Een multicenter, prospectieve, fase II-studie van zanubrutinib voor onderhoud bij patiënten met mantelcellymfoom

Inclusiecriteria:

• Leeftijd ≥ 18 jaar;
• Histologisch bevestigd mantelcellymfoom (MCL);
• Bereikte een volledige respons (CR) of gedeeltelijke respons (PR) via een adequate eerstelijnsbehandeling (inclusief immunochemotherapie met monoklonaal antilichaam CD20 gedurende ten minste 4 cycli). Frontline-inductieprogramma's omvatten, maar zijn niet beperkt tot: R-CHOP/R-DHAP, R-CHOP, BR, enz. Eerdere autologe hematopoëtische stamceltransplantatie is toegestaan;
• ECOG 0-2;
• Ondertekend toestemmingsformulier;
• Voldoende orgaanfunctie hebben: a) Hematopoëtische functie: neutrofielen ≥ 1,0 × 109/l, PLT ≥ 50 × 109/l, Hb ≥ 80 g/l; b) Leverfunctie: bilirubine ≤ 1,5 keer de bovengrens van normaal (ULN), ALT en AST <3 x ULN, serumalbumine ≥ 30 g/l; c) Nierfunctie: serum Cr<1,5 x ULN, creatinineklaringssnelheid ≥ 50 ml/min (berekend volgens de standaard Cockcroft Gault-formule, als nierdisfunctie wordt veroorzaakt door tumorcompressie, creatinineklaringssnelheid ≥ 30 ml/min); d) Linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF) ≥ 50% gedetecteerd door echocardiografie; e) Stollingsfunctie (tenzij de proefpersoon antistollingstherapie krijgt en de stollingsparameters (PT/INR en APTT) binnen het verwachte bereik van antistollingstherapie liggen op het moment van screening): Internationale gestandaardiseerde ratio (INR) ≤ 1,5 x ULN; Geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) ≤ 1,5 x ULN.

Uitsluitingscriteria:

• Personen die allergisch zijn voor monoklonale antilichamen van mensen of muizen en bij wie bevestigd is dat ze allergisch zijn voor Zanubrutinib-capsules en/of hun hulpstoffen;
• Recente grote operatie (binnen 4 weken vóór inschrijving), exclusief diagnostische operatie;
• Oncontroleerbare gelijktijdige ziekten (cardiovasculaire en cerebrovasculaire ziekten, bloedstollingsstoornissen, ernstige infectieziekten) omvatten, maar zijn niet beperkt tot: ernstige acute of chronische infecties die systemische behandeling vereisen, symptomatisch congestief hartfalen (classificatie III-IV van de New York Heart Association) of symptomatisch of slecht gecontroleerde aritmieën ongecontroleerde arteriële hypertensie (systolische bloeddruk ≥ 160 mmHg of diastolische bloeddruk ≥ 100 mmHg), instabiele angina pectoris, actieve maagzweer of hemorragische ziekte, zelfs na ontvangst van een gestandaardiseerde behandeling;
• Ernstige begeleidende ziekten die de conventionele behandeling verstoren;
• Heeft een voorgeschiedenis van actieve kwaadaardige tumoren. Behalve voor patiënten met basaalcelcarcinoom van de huid, oppervlakkige blaaskanker, plaveiselcelcarcinoom van de huid of baarmoederhalscarcinoom in situ, die een mogelijke curatieve behandeling hebben ondergaan en bij wie de ziekte niet terugkeert binnen drie jaar na aanvang van de behandeling;
• Bekend met actieve interstitiële pneumonie;
• Bekende gevallen van alcohol- of drugsmisbruik;
• Actieve chronische hepatitis B-infectie (gedefinieerd als HBV DNA-positief): Als het DNA van het hepatitis B-virus (HBV) niet kan worden gedetecteerd tijdens de screening, kunnen patiënten met een latente of eerdere hepatitis B-infectie (gedefinieerd als positief hepatitis B-oppervlakteantigeen of totaal hepatitis B-kernantilichaam) kunnen bij dit onderzoek betrokken worden. Bovenstaande patiënten moeten vrijwillig regelmatig HBV-DNA-testen ondergaan en een passende antivirale behandeling krijgen volgens de regelgeving. Voor patiënten met een positieve serologische antilichaamtest op het hepatitis C-virus (HCV) kan alleen worden deelgenomen als de polymerasekettingreactie (PCR) negatief HCV-RNA laat zien.
• Patiënten met actieve HIV- en syfilisinfecties;
• Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven;
• levend vaccin toegediend binnen 4 weken voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel; geïnactiveerde virusvaccins, zoals tegen seizoensgriep, zijn toegestaan;
• Momenteel wordt een continue behandeling met corticosteroïden gevolgd, met een dosis van meer dan 30 mg prednison of gelijkwaardige medicatie per dag gedurende ten minste 10 dagen continue behandeling;
• Lijdt aan actieve auto-immuunziekten die in de afgelopen twee jaar een systematische behandeling vereisen (hormoonsubstitutietherapie wordt niet als een systematische behandeling beschouwd, zoals diabetes type I, patiënten met hypothyreoïdie die alleen schildklierhormoonsubstitutietherapie nodig hebben, patiënten met een bijnierschors- of hypofysedisfunctie die alleen die een fysiologische dosis glucocorticoïdsubstitutietherapie nodig hebben, kunnen in de groep worden opgenomen, en patiënten met auto-immuunziekten die in de afgelopen twee jaar geen systematische behandeling nodig hebben, kunnen in de groep worden opgenomen);
• Patiënten met slikstoornissen die lange tijd niet in staat zijn medicijnen oraal in te nemen;
• Personen met psychische stoornissen die de naleving beïnvloeden en geen geïnformeerde toestemming kunnen verkrijgen;
• De onderzoeker stelde vast dat patiënten niet geschikt zijn om aan dit onderzoek deel te nemen.