Un estudio multicéntrico prospectivo de fase II de zanubrutinib para mantenimiento en pacientes con linfoma de células del manto

Criterios de inclusión:

• Edad ≥ 18 años;
• Linfoma de células del manto (MCL) confirmado histológicamente;
• Se logró una respuesta completa (CR) o una respuesta parcial (PR) mediante un tratamiento suficiente de primera línea (incluida la inmunoquimioterapia con anticuerpo monoclonal CD20 durante al menos 4 ciclos). Los programas de inducción de primera línea incluyen, entre otros: R-CHOP/R-DHAP, R-CHOP, BR, etc. Se permite el autotrasplante previo de células madre hematopoyéticas;
• ECOG 0-2;
• Formulario de consentimiento informado firmado;
• Tener suficiente función orgánica: a) Función hematopoyética: Neutrófilos ≥ 1,0 × 109/L, PLT ≥ 50 × 109/L, Hb ≥ 80 g/L; b) Función hepática: bilirrubina ≤ 1,5 veces el límite superior normal (LSN), ALT y AST <3 x LSN, albúmina sérica ≥ 30 g/L; c) Función renal: Cr sérica <1,5 × LSN, tasa de aclaramiento de creatinina ≥ 50 ml/min (calculada según la fórmula estándar de Cockcroft Gault, si la disfunción renal es causada por la compresión del tumor, tasa de aclaramiento de creatinina ≥ 30 ml/min); d) Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥ 50% detectada por ecocardiografía; e) Función de coagulación (a menos que el sujeto esté recibiendo terapia anticoagulante y los parámetros de coagulación (PT/INR y APTT) estén dentro del rango esperado de la terapia anticoagulante en el momento de la selección): índice estandarizado internacional (INR) ≤ 1,5 x LSN; Tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPA) ≤ 1,5 x LSN.

Criterio de exclusión:

• Personas que son alérgicas a los anticuerpos monoclonales humanos o de ratón y se ha confirmado que son alérgicas a las cápsulas de Zanubrutinib y/o sus excipientes;
• Cirugía mayor reciente (dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción), excluida la cirugía de diagnóstico;
• Las enfermedades concurrentes incontrolables (enfermedades cardiovasculares y cerebrovasculares, trastornos de la coagulación sanguínea, enfermedades infecciosas graves) incluyen, entre otras: infecciones agudas o crónicas graves que requieren tratamiento sistémico, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática (clasificación III-IV de la New York Heart Association) o insuficiencia cardíaca sintomática o arritmias mal controladas Hipertensión arterial no controlada (presión arterial sistólica ≥ 160 mmHg o presión arterial diastólica ≥ 100 mmHg), angina inestable, úlcera péptica activa o enfermedad hemorrágica incluso después de recibir tratamiento estandarizado;
• Enfermedades acompañantes graves que interfieren con el tratamiento convencional;
• Tiene antecedentes de tumores malignos activos. Excepto pacientes con carcinoma de células basales de piel, cáncer de vejiga superficial, carcinoma de células escamosas de piel o carcinoma de cuello uterino in situ que hayan recibido un posible tratamiento curativo y no presenten recurrencia de la enfermedad dentro de los 3 años posteriores al inicio del tratamiento;
• Se sabe que tiene neumonía intersticial activa;
• Casos conocidos de abuso de alcohol o drogas;
• Infección crónica activa por hepatitis B (definida como ADN del VHB positivo): si no se puede detectar el ADN del virus de la hepatitis B (VHB) durante la detección, los pacientes con infección por hepatitis B latente o previa (definida como antígeno de superficie de la hepatitis B positivo o anticuerpo total del núcleo de la hepatitis B positivos) pueden incluirse en este estudio. Los pacientes mencionados anteriormente deben someterse voluntariamente a pruebas periódicas de ADN-VHB y recibir el tratamiento antiviral adecuado según la normativa. Para los pacientes con prueba serológica de anticuerpos contra el virus de la hepatitis C (VHC) positiva, solo cuando la reacción en cadena de la polimerasa (PCR) muestre ARN-VHC negativo puede participar en este estudio.
• Pacientes con infecciones activas por VIH y sífilis;
• Mujeres embarazadas o lactantes;
• vacuna viva administrada dentro de las 4 semanas anteriores a la administración del fármaco en investigación; se permiten vacunas con virus inactivados, como las de la influenza estacional;
• Tratamiento continuo con corticosteroides que esté recibiendo actualmente, con una dosis superior a 30 mg/día de prednisona o medicación equivalente durante al menos 10 días de tratamiento continuo;
• Padecer enfermedades autoinmunes activas que requieran tratamiento sistemático en los últimos 2 años (la terapia de reemplazo hormonal no se considera un tratamiento sistemático, como diabetes tipo I, pacientes con hipotiroidismo que solo necesitan terapia de reemplazo de hormona tiroidea, pacientes con disfunción adrenocortical o pituitaria que solo necesitan tratamiento sistemático). se puede incluir en el grupo una dosis fisiológica de terapia de reemplazo de glucocorticoides, y se pueden incluir en el grupo pacientes con enfermedades autoinmunes que no necesitan tratamiento sistemático en los últimos 2 años);
• Pacientes con trastornos de la deglución que no pueden tomar medicamentos por vía oral durante mucho tiempo;
• Personas con trastornos mentales que afectan el cumplimiento y no pueden obtener el consentimiento informado;
• El investigador determinó que los pacientes no son aptos para participar en este estudio.