Et multicenter, prospektivt fase II-studie af Zanubrutinib til vedligeholdelse hos patienter med mantelcellelymfom

Inklusionskriterier:

• Alder ≥ 18 år gammel;
• Histologisk bekræftet mantelcellelymfom (MCL);
• Opnået komplet respons (CR) eller delvis respons (PR) gennem tilstrækkelig førstelinjebehandling (inklusive immunkemoterapi med CD20 monoklonalt antistof i mindst 4 cyklusser). Frontline induktionsprogrammer inkluderer, men er ikke begrænset til: R-CHOP/R-DHAP, R-CHOP, BR osv. Tidligere autolog hæmatopoietisk stamcelletransplantation er tilladt;
• ECOG 0-2;
• Underskrevet informeret samtykkeformular;
• At have tilstrækkelig organfunktion: a) Hæmatopoietisk funktion: Neutrofiler ≥ 1,0 × 109/L, PLT ≥ 50 × 109/L, Hb ≥ 80 g/L; b) Leverfunktion: bilirubin ≤ 1,5 gange den øvre grænse for normal (ULN), ALT og AST<3 x ULN, serumalbumin ≥ 30 g/L; c) Nyrefunktion: serum Cr<1,5 × ULN, kreatinin-clearance-hastighed ≥ 50 ml/min (beregnet i henhold til standard Cockcroft Gault-formlen, hvis nyreinsufficiens er forårsaget af tumorkompression, kreatinin-clearance-hastighed ≥ 30 ml/min); d) Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 % detekteret ved ekkokardiografi; e) Koagulationsfunktion (medmindre forsøgspersonen modtager antikoagulantbehandling, og koagulationsparametrene (PT/INR og APTT) er inden for det forventede interval for antikoagulantbehandling på screeningstidspunktet): International standardiseret ratio (INR) ≤ 1,5 x ULN; Aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 x ULN.

Ekskluderingskriterier:

• Personer, der er allergiske over for humane eller muse monoklonale antistoffer og er blevet bekræftet at være allergiske over for Zanubrutinib-kapsler og/eller deres hjælpestoffer;
• Nylig større operation (inden for 4 uger før indskrivning), undtagen diagnostisk kirurgi;
• Ukontrollerbare samtidige sygdomme (kardiovaskulære og cerebrovaskulære sygdomme, blodkoagulationsforstyrrelser, alvorlige infektionssygdomme) omfatter, men er ikke begrænset til: alvorlige akutte eller kroniske infektioner, der kræver systemisk behandling, symptomatisk kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association klassifikation III-IV) eller symptomatisk eller dårligt kontrollerede arytmier Ukontrolleret arteriel hypertension (systolisk blodtryk ≥ 160 mmHg eller diastolisk blodtryk ≥ 100 mmHg), ustabil angina, aktivt mavesår eller hæmoragisk sygdom, selv efter at have modtaget standardiseret behandling;
• Alvorlige ledsagende sygdomme, der forstyrrer konventionel behandling;
• Har en historie med aktive maligne tumorer. Bortset fra patienter med hudbasalcellecarcinom, overfladisk blærekræft, hudpladecellecarcinom eller cervikal carcinom in situ, som har modtaget mulig helbredende behandling og ikke har fået sygdomsrecidiv inden for 3 år efter behandlingsstart;
• Kendt for at have aktiv interstitiel lungebetændelse;
• Kendte tilfælde af alkohol- eller stofmisbrug;
• Aktiv kronisk hepatitis B-infektion (defineret som HBV-DNA-positiv): Hvis hepatitis B-virus (HBV)-DNA ikke kan påvises under screening, patienter med latent eller tidligere hepatitis B-infektion (defineret som positivt hepatitis B-overfladeantigen eller hepatitis B-kerne-totalt antistof) kan indgå i denne undersøgelse. Ovennævnte patienter skal frivilligt gennemgå regelmæssig HBV-DNA-testning og modtage passende antiviral behandling i henhold til reglerne. For patienter med positiv hepatitis C-virus (HCV) antistofserologisk test, kan kun deltage i denne undersøgelse, når polymerasekædereaktion (PCR) viser negativ HCV-RNA.
• Patienter med aktive HIV- og syfilisinfektioner;
• Gravide eller ammende kvinder;
• levende vaccine administreret inden for 4 uger før indgivelse af forsøgslægemidlet, inaktiverede virusvacciner såsom sæsonbestemt influenza er tilladt;
• Kontinuerlig kortikosteroidbehandling, der i øjeblikket modtages, med en dosis større end 30 mg/dag af prednison eller tilsvarende medicin i mindst 10 dages kontinuerlig behandling;
• Lidt af aktive autoimmune sygdomme, der kræver systematisk behandling inden for de seneste 2 år (hormonsubstitutionsbehandling betragtes ikke som en systematisk behandling, såsom type I-diabetes, hypothyroidismepatienter, der kun har behov for thyreoideahormonerstatningsterapi, patienter med binyrebark- eller hypofysedysfunktion, som kun behov for fysiologisk dosis af glukokortikoid substitutionsterapi kan inkluderes i gruppen, og patienter med autoimmune sygdomme, som ikke har behov for systematisk behandling inden for de seneste 2 år, kan inkluderes i gruppen);
• Patienter med synkebesvær, som ikke er i stand til at tage medicin oralt i længere tid;
• Personer med psykiske lidelser, som påvirker compliance og ikke er i stand til at opnå informeret samtykke;
• Forskeren fastslog, at patienter ikke er egnede til at deltage i denne undersøgelse.