Wieloośrodkowe, prospektywne badanie fazy II dotyczące stosowania zanubrutynibu w leczeniu podtrzymującym u pacjentów z chłoniakiem z komórek płaszcza

Kryteria przyjęcia:

• Wiek ≥ 18 lat;
• Histologicznie potwierdzony chłoniak z komórek płaszcza (MCL);
• Osiągnięto odpowiedź całkowitą (CR) lub odpowiedź częściową (PR) w wyniku wystarczającego leczenia pierwszego rzutu (w tym immunochemioterapii przeciwciałem monoklonalnym CD20 przez co najmniej 4 cykle). Programy wprowadzające pierwszej linii obejmują między innymi: R-CHOP/R-DHAP, R-CHOP, BR itp. Dopuszczalny jest wcześniejszy autologiczny przeszczep krwiotwórczych komórek macierzystych;
• ECOG 0-2;
• Podpisany formularz świadomej zgody;
• Posiadanie wystarczającej funkcji narządów: a) Funkcja krwiotwórcza: Neutrofile ≥ 1,0 × 109/L, PLT ≥ 50 × 109/L, Hb ≥ 80g/L; b) Czynność wątroby: bilirubina ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN), ALT i AST <3 x GGN, albumina surowicy ≥ 30 g/L; c) Czynność nerek: Cr<1,5 × GGN w surowicy, klirens kreatyniny ≥ 50ml/min (obliczony według standardowego wzoru Cockcrofta-Gaulta, jeśli dysfunkcja nerek jest spowodowana uciskiem guza, klirens kreatyniny ≥ 30ml/min); d) Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥ 50% wykryta w badaniu echokardiograficznym; e) Funkcja krzepnięcia (chyba że pacjent otrzymuje terapię przeciwzakrzepową, a parametry krzepnięcia (PT/INR i APTT) mieszczą się w oczekiwanym zakresie terapii przeciwzakrzepowej w momencie badania przesiewowego): Międzynarodowy współczynnik standaryzowany (INR) ≤ 1,5 x ULN; Czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (APTT) ≤ 1,5 x GGN.

Kryteria wyłączenia:

• Osoby uczulone na ludzkie lub mysie przeciwciała monoklonalne, u których potwierdzono uczulenie na kapsułki Zanubrutinibu i (lub) jego substancje pomocnicze;
• Niedawny duży zabieg chirurgiczny (w ciągu 4 tygodni przed włączeniem), z wyłączeniem zabiegów diagnostycznych;
• Do niekontrolowanych chorób współistniejących (choroby układu krążenia i naczyń mózgowych, zaburzenia krzepnięcia krwi, ciężkie choroby zakaźne) zaliczają się między innymi: ciężkie, ostre lub przewlekłe zakażenia wymagające leczenia ogólnoustrojowego, objawowa zastoinowa niewydolność serca (klasyfikacja III-IV New York Heart Association) lub objawowa lub źle kontrolowane zaburzenia rytmu Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (skurczowe ciśnienie krwi ≥ 160 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥ 100 mmHg), niestabilna dusznica bolesna, czynny wrzód trawienny lub choroba krwotoczna nawet po standardowym leczeniu;
• Poważne choroby towarzyszące, które zakłócają konwencjonalne leczenie;
• Ma historię aktywnych nowotworów złośliwych. Z wyjątkiem pacjentów z rakiem podstawnokomórkowym skóry, powierzchownym rakiem pęcherza moczowego, rakiem płaskonabłonkowym skóry lub rakiem szyjki macicy in situ, którzy otrzymali możliwe leczenie lecznicze i nie wystąpił u nich nawrót choroby w ciągu 3 lat od rozpoczęcia leczenia;
• Wiadomo, że ma aktywne śródmiąższowe zapalenie płuc;
• Znane przypadki nadużywania alkoholu lub narkotyków;
• Aktywne przewlekłe zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (zdefiniowane jako dodatni wynik DNA wirusa HBV): Jeśli podczas badań przesiewowych nie można wykryć DNA wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV), pacjenci z utajonym lub przebytym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu B (definiowanym jako dodatni antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B lub całkowity wynik przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu B) mogą zostać uwzględnione w tym badaniu. Wyżej wymienieni pacjenci muszą dobrowolnie poddawać się regularnym badaniom HBV-DNA i otrzymywać odpowiednie leczenie przeciwwirusowe zgodnie z przepisami. W przypadku pacjentów z dodatnim wynikiem testu serologicznego na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV) w badaniu tym można brać udział tylko wtedy, gdy reakcja łańcuchowa polimerazy (PCR) wykazuje ujemny wynik testu HCV-RNA.
• Pacjenci z aktywnym zakażeniem wirusem HIV i kiłą;
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią;
• żywa szczepionka podana w ciągu 4 tygodni przed podaniem leku badanego, dopuszczalne są szczepionki z inaktywowanymi wirusami, np. przeciw grypie sezonowej;
• Obecnie stosowane ciągłe leczenie kortykosteroidami w dawce większej niż 30 mg/dobę prednizonu lub równoważnego leku przez co najmniej 10 dni ciągłego leczenia;
• Chorzy na aktywne choroby autoimmunologiczne wymagające systematycznego leczenia w ciągu ostatnich 2 lat (hormonalna terapia zastępcza nie jest uważana za leczenie systematyczne, np. cukrzyca typu I, pacjenci z niedoczynnością tarczycy, którzy wymagają jedynie terapii zastępczej hormonami tarczycy, pacjenci z dysfunkcją kory nadnerczy lub przysadki mózgowej, którzy jedynie do tej grupy można włączyć pacjentów potrzebujących fizjologicznej dawki glikokortykoidowej terapii zastępczej, a także pacjentów z chorobami autoimmunologicznymi, którzy w ciągu ostatnich 2 lat nie wymagali systematycznego leczenia);
• Pacjenci z zaburzeniami połykania, którzy przez długi czas nie mogą przyjmować leków doustnie;
• Osoby z zaburzeniami psychicznymi, które wpływają na przestrzeganie zasad i nie są w stanie uzyskać świadomej zgody;
• Badacz stwierdził, że pacjenci nie nadają się do udziału w tym badaniu.