En multisenter, prospektiv, fase II-studie av Zanubrutinib for vedlikehold hos pasienter med mantelcellelymfom

Inklusjonskriterier:

• Alder ≥ 18 år gammel;
• Histologisk bekreftet mantelcellelymfom (MCL);
• Oppnådd fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) gjennom tilstrekkelig førstelinjebehandling (inkludert immunkjemoterapi med CD20 monoklonalt antistoff i minst 4 sykluser). Frontline induksjonsprogrammer inkluderer, men er ikke begrenset til: R-CHOP/R-DHAP, R-CHOP, BR, etc. Tidligere autolog hematopoietisk stamcelletransplantasjon er tillatt;
• ECOG 0-2;
• Signert informert samtykkeskjema;
• Å ha tilstrekkelig organfunksjon: a) Hematopoetisk funksjon: Nøytrofiler ≥ 1,0 × 109/L, PLT ≥ 50 × 109/L, Hb ≥ 80 g/L; b) Leverfunksjon: bilirubin ≤ 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN), ALT og AST<3 x ULN, serumalbumin ≥ 30 g/L; c) Nyrefunksjon: serum Cr<1,5 × ULN, kreatininclearance rate ≥ 50mL/min (beregnet i henhold til standard Cockcroft Gault-formel, hvis nyredysfunksjon er forårsaket av tumorkompresjon, kreatininclearance rate ≥ 30mL/min); d) Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥ 50 % detektert ved ekkokardiografi; e) Koagulasjonsfunksjon (med mindre pasienten mottar antikoagulasjonsbehandling og koagulasjonsparametrene (PT/INR og APTT) er innenfor det forventede området for antikoagulantbehandling på tidspunktet for screening): Internasjonalt standardisert forhold (INR) ≤ 1,5 x ULN; Aktivert partiell tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 x ULN.

Ekskluderingskriterier:

• Personer som er allergiske mot humane eller muse monoklonale antistoffer og har blitt bekreftet å være allergiske mot Zanubrutinib-kapsler og/eller deres hjelpestoffer;
• Nylig større operasjon (innen 4 uker før påmelding), unntatt diagnostisk kirurgi;
• Ukontrollerbare samtidige sykdommer (kardiovaskulære og cerebrovaskulære sykdommer, blodkoagulasjonsforstyrrelser, alvorlige infeksjonssykdommer) inkluderer, men er ikke begrenset til: alvorlige akutte eller kroniske infeksjoner som krever systemisk behandling, symptomatisk kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association klassifisering III-IV) eller symptomatisk eller dårlig kontrollerte arytmier Ukontrollert arteriell hypertensjon (systolisk blodtrykk ≥ 160 mmHg eller diastolisk blodtrykk ≥ 100 mmHg), ustabil angina, aktivt magesår eller hemoragisk sykdom selv etter å ha mottatt standardisert behandling;
• Alvorlige medfølgende sykdommer som forstyrrer konvensjonell behandling;
• Har en historie med aktive ondartede svulster. Bortsett fra pasienter med hudbasalcellekarsinom, overfladisk blærekreft, plateepitelkarsinom i huden eller livmorhalskreft in situ som har fått mulig kurativ behandling og ikke har fått tilbakefall av sykdom innen 3 år etter behandlingsstart;
• Kjent for å ha aktiv interstitiell lungebetennelse;
• Kjente tilfeller av alkohol- eller narkotikamisbruk;
• Aktiv kronisk hepatitt B-infeksjon (definert som HBV DNA-positiv): Hvis hepatitt B-virus (HBV) DNA ikke kan påvises under screening, pasienter med latent eller tidligere hepatitt B-infeksjon (definert som positivt hepatitt B overflateantigen eller hepatitt B kjerneantistoff) kan inkluderes i denne studien. Ovennevnte pasienter må frivillig gjennomgå regelmessig HBV-DNA-testing og motta passende antiviral behandling i henhold til forskriftene. For pasienter med positiv hepatitt C-virus (HCV) antistoffserologisk test, kun når polymerasekjedereaksjon (PCR) viser negativ HCV-RNA kan delta i denne studien.
• Pasienter med aktive HIV- og syfilisinfeksjoner;
• Gravide eller ammende kvinner;
• levende vaksine administrert innen 4 uker før administrering av undersøkelsesmedisinen, inaktiverte virusvaksiner slik som for sesonginfluensa er tillatt;
• Kontinuerlig kortikosteroidbehandling mottas for tiden, med en dose større enn 30 mg/dag av prednison eller tilsvarende medisin i minst 10 dager med kontinuerlig behandling;
• Lider av aktive autoimmune sykdommer som krever systematisk behandling i løpet av de siste 2 årene (hormonerstatningsterapi anses ikke som en systematisk behandling, som diabetes type I, hypotyreosepasienter som kun trenger tyreoideahormonerstatningsterapi, pasienter med binyrebark- eller hypofysedysfunksjon som kun behov for fysiologisk dose av glukokortikoid erstatningsterapi kan inkluderes i gruppen, og pasienter med autoimmune sykdommer som ikke trenger systematisk behandling de siste 2 årene kan inkluderes i gruppen);
• Pasienter med svelgeforstyrrelser som ikke er i stand til å ta medisiner oralt over lang tid;
• Personer med psykiske lidelser som påvirker compliance og ikke er i stand til å innhente informert samtykke;
• Forskeren fastslo at pasienter ikke er egnet til å delta i denne studien.