Um estudo multicêntrico, prospectivo, de fase II de zanubrutinibe para manutenção em pacientes com linfoma de células do manto

Critério de inclusão:

• Idade ≥ 18 anos;
• Linfoma de células do manto (MCL) confirmado histologicamente;
• Obteve resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR) através de tratamento suficiente de primeira linha (incluindo imunoquimioterapia com anticorpo monoclonal CD20 por pelo menos 4 ciclos). Os programas de indução da linha de frente incluem, mas não estão limitados a: R-CHOP/R-DHAP, R-CHOP, BR, etc. O transplante autólogo prévio de células-tronco hematopoiéticas é permitido;
• ECOG 0-2;
• Termo de consentimento informado assinado;
• Ter função orgânica suficiente: a) Função hematopoiética: Neutrófilos ≥ 1,0 × 109/L, PLT ≥ 50 × 109/L, Hb ≥ 80g/L; b) Função hepática: bilirrubina ≤ 1,5 vezes o limite superior da normalidade (LSN), ALT e AST<3 x LSN, albumina sérica ≥ 30 g/L; c) Função renal: Cr sérica<1,5 × LSN, taxa de depuração de creatinina ≥ 50mL/min (calculada de acordo com a fórmula padrão de Cockcroft Gault, se a disfunção renal for causada por compressão tumoral, taxa de depuração de creatinina ≥ 30mL/min); d) Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥ 50% detectada pela ecocardiografia; e) Função de coagulação (a menos que o sujeito esteja recebendo terapia anticoagulante e os parâmetros de coagulação (TP/INR e APTT) estejam dentro da faixa esperada da terapia anticoagulante no momento da triagem): Razão padronizada internacional (INR) ≤ 1,5 x LSN; Tempo de tromboplastina parcial ativada (TTPA) ≤ 1,5 x LSN.

Critério de exclusão:

• Indivíduos alérgicos a anticorpos monoclonais humanos ou de camundongo e com alergia confirmada às cápsulas de Zanubrutinibe e/ou seus excipientes;
• Cirurgia de grande porte recente (dentro de 4 semanas antes da inscrição), excluindo cirurgia diagnóstica;
• Doenças concomitantes incontroláveis ​​(doenças cardiovasculares e cerebrovasculares, distúrbios de coagulação sanguínea, doenças infecciosas graves) incluem, mas não estão limitadas a: infecções agudas ou crônicas graves que requerem tratamento sistêmico, insuficiência cardíaca congestiva sintomática (classificação III-IV da New York Heart Association) ou sintomática ou arritmias mal controladas Hipertensão arterial não controlada (pressão arterial sistólica ≥ 160mmHg ou pressão arterial diastólica ≥ 100mmHg), angina instável, úlcera péptica ativa ou doença hemorrágica mesmo após tratamento padronizado;
• Doenças concomitantes graves que interferem no tratamento convencional;
• Tem histórico de tumores malignos ativos. Exceto para pacientes com carcinoma basocelular cutâneo, câncer superficial de bexiga, carcinoma espinocelular cutâneo ou carcinoma cervical in situ que receberam possível tratamento curativo e não apresentam recorrência da doença dentro de 3 anos desde o início do tratamento;
• Conhecido por ter pneumonia intersticial ativa;
• Casos conhecidos de abuso de álcool ou drogas;
• Infecção crônica ativa por hepatite B (definida como HBV DNA positivo): Se o DNA do vírus da hepatite B (HBV) não puder ser detectado durante a triagem, pacientes com infecção latente ou prévia por hepatite B (definida como antígeno de superfície da hepatite B positivo ou anticorpo total do núcleo da hepatite B) podem ser incluídos neste estudo. Os pacientes acima devem ser submetidos voluntariamente a testes regulares de DNA-HBV e receber tratamento antiviral apropriado de acordo com os regulamentos. Para pacientes com teste sorológico de anticorpos para o vírus da hepatite C (HCV) positivo, somente quando a reação em cadeia da polimerase (PCR) mostra RNA-HCV negativo pode participar deste estudo.
• Pacientes com infecções ativas por HIV e sífilis;
• Mulheres grávidas ou lactantes;
• vacina viva administrada dentro de 4 semanas antes da administração do medicamento experimental, vacinas de vírus inativados, como para influenza sazonal, são permitidas;
• Tratamento contínuo com corticosteroide em uso atualmente, com dose superior a 30mg/dia de prednisona ou medicação equivalente por pelo menos 10 dias de tratamento contínuo;
• Sofrer de doenças autoimunes ativas que requerem tratamento sistemático nos últimos 2 anos (a terapia de reposição hormonal não é considerada um tratamento sistemático, como diabetes tipo I, pacientes com hipotireoidismo que necessitam apenas de terapia de reposição hormonal da tireoide, pacientes com disfunção adrenocortical ou hipofisária que apenas necessitam de dose fisiológica de terapia de reposição de glicocorticóides podem ser incluídos no grupo, e podem ser incluídos no grupo pacientes com doenças autoimunes que não necessitaram de tratamento sistemático nos últimos 2 anos);
• Pacientes com distúrbios de deglutição que não conseguem tomar medicamentos por via oral por muito tempo;
• Indivíduos com transtornos mentais que afetam a adesão e não conseguem obter consentimento informado;
• O pesquisador determinou que os pacientes não são adequados para participar deste estudo.