筋萎縮性側索硬化症（STEMALS）に対する神経幹細胞治療 (STEMALS)
2024年3月27日 更新者：Casa Sollievo della Sofferenza IRCCS
筋萎縮性側索硬化症に対する神経幹細胞治療: 多施設共同、ランダム化プラセボ対照および生物学的エンドポイント臨床試験
筋萎縮性側索硬化症患者におけるヒト神経幹細胞脳室内移植の安全性、有効性およびバイオマーカーの副次評価項目を評価する非営利第II相研究：ランダム化、プラセボ対照、三重盲検試験。
これは、患者ごとに 30 日間のスクリーニング期間、12 か月の登録および追跡期間で構成される約 24 か月の研究 (フェーズ B) です。 提案された 2 つの細胞用量の毒性をテストするために、予備的な 3+3 用量漸増非盲検相 (PHASE A) が実行されます。 治療期間に含まれるすべての被験者が研究訪問を完了すると、研究は中止されます。 この研究ではATMPが使用されており、そのため追跡調査対象のすべての患者は長生きすることになる。
調査の概要
詳細な説明
フェーズ A: オープン、単中心安全性、用量設定研究: hNSC は、GMP ガイドラインに従って「Casa Sollievo della Sofferenza」の UPTA (Unità Produttiva per Terapie Avanzate) によって製造され、すぐに除去されるオンマヤ リザーバーを使用して注入されます。移植手術後。
リザーバーは、頭皮の下に配置されたドーム型の折りたたみ可能なシリコン リザーバー ポートを備えた留置脳室カテーテルで構成されています。
カテーテルの遠位端は、外科的に同側心室内に配置され、リザーバーに接続されます。
ALSに罹患した6人の患者が、事前訪問およびスクリーニング訪問後に連続して登録される。
その後、最初の 3 人の患者には 2,000 万個の hNSC が投与されます。
3 人の患者のいずれも治験治療に関連すると分類される重篤な有害事象を示さない場合、3 人の患者からなる次の最後のコホートに対して用量レベルは hNSC 4,000 万まで増量されます。
独立したデータ安全性監視委員会 (DSMB) は、被験者の安全性を継続的に監督し、すべての安全性データをレビューし、この段階の終了時に最終的な推奨事項を発行します。
フェーズB: 3つのアームで、Ommayaリザーバーを使用して移植された20および40 *10^6細胞の2つの異なる用量による無作為化対照対プラセボ。
最初の外科セッションでリザーバーは募集された患者全員に配置され、無作為化後、被験者の半数には医薬品（用量についてさらに無作為化）が投与され、半数にはプラセボが投与されます。
3か月後、すでに細胞を投与された患者にもプラセボが注入され、残りの患者は無作為に選ばれ、前述の2種類の細胞用量のうちの1つが移植される。
この二次ランダム化は、すべての患者に実験的治療を提供するために実行され、クロスオーバー研究の第 2 段階として意図されたものではありません。
2回目の手術ではオンマヤ貯留槽が除去され、その後患者は3か月間監視されます。
研究の種類
介入
入学 (推定)
30
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Massimo Carella, PhD
- 電話番号：+390882835928
- メール：m.carella@operapadrepio.it
研究連絡先のバックアップ
- 名前：CTO Clinical Trial Office
- 電話番号：+390882410997
- メール：clinicaltrialoffice@operapadrepio.it
研究場所
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Novara、イタリア、28100
- 募集
- Centro SLA Azienda Ospedaliera Università Maggiore della Carità
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コンタクト：
- Letizia Mazzini, MD
- 電話番号：+39 0321 3733962
- メール：ambulatorio.sla@maggioreosp.novara.it
-
Padua、イタリア、35128
- まだ募集していません
- Azienda Ospedaliera di Padova
-
コンタクト：
- Gianni Sorarù, MD
- 電話番号：+39049-8213645/646
- メール：cl.neurologica@aopd.veneto.it
-
Palermo、イタリア、90129
- まだ募集していません
- Azienza Ospedaliera Universitaria - Policlinico "P. Giaccone" Università degli Studi di Palermo
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コンタクト：
- Vincenzo La Bella, MD
- 電話番号：+39 091 6555158
- メール：info@centroslapalermo.it
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Foggia
-
San Giovanni Rotondo、Foggia、イタリア、71013
- まだ募集していません
- Casa Sollievo Della Sofferenza IRCCS
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 患者は、研究手順の前に書面によるインフォームド・コンセントを提供し、インフォームド・コンセントの署名を収集します（患者はインフォームド・コンセントを十分に受け入れ、理解しています）。
- 改訂されたエル・エスコリアル基準に従った、確かな可能性の高い診断。
- 年齢: 18 ～ 65 歳。
- FVC >70%;
- 発症 24 か月以内。
- ALSFRS-Rスコアが少なくとも26の患者。全体として、1 ～ 9 の ALSFRS-R 個別コンポーネント項目のそれぞれで少なくとも 2 点、および 10 ～ 12 の個別コンポーネント項目の少なくとも 3 つのスコアを含む。
- 病気が急速に進行している証拠。 疾患の発症とスクリーニングの間の ALSFRS-R 合計スコアの進行が月あたり 0.3 未満である患者として定義される、スクリーニング時に進行が遅い患者は除外されます。 我々は、スクリーニングと無作為化の間の12週間の導入期間中に、ALSFRS-R総スコアが月当たり1ポイント以上減少すると定義される疾患の急速な進行を記録した。
- 患者は、事前スクリーニング訪問から30日以上安定した用量のリルゾールを服用しているか、リルゾールをまったく服用していないか、研究期間中にリルゾールを開始する予定がない必要があります。
- 患者は医学的に一過性の免疫抑制療法に耐えることができます。
- たとえ運動能力が低下したとしても、すべてのフォローアップ訪問に参加する必要性を理解する、意欲的かつ有能な介護者の存在。
除外基準:
- ALSとは異なる精神疾患またはその他の神経疾患。
- 参加の安全性を制限する併発疾患や治療の証拠、または手術に合併症を引き起こす可能性があると脳神経外科医が判断する何らかの状態。
- 過去10年以内にがんにかかった。
- スクリーニング後12週間以内の免疫抑制療法。活動性の自己免疫疾患または感染症（B型肝炎、C型肝炎、またはHIVを含む）。
- 認識機能障害;
- MRIスキャン、CSF採取、皮膚生検の実施に対する禁忌。
- 患者がインフォームドコンセントフォームを理解できない。
- 妊娠と授乳。
- 患者は以前に幹細胞または体細胞療法による治療を受けたことがある。
- 患者は、この研究の開始前1か月以内に別の臨床治療試験に参加したか、臨床試験以外の他の実験薬の投与を受けたことがある。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：hNSC 20*10^6
シリコンカテーテルを介して右脳室に20*10^6個の神経幹細胞を接種
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患者は、頭部の固定の有無にかかわらず、通常の手術室のテーブルに置かれます。
手術は全身麻酔または鎮静と局所麻酔のどちらでも行われます。
画像ガイダンスは、フレームレス定位固定 AxiEM システムを使用して登録されます。
画像ガイダンスを使用して、カテーテルを先端に電磁石を備えたスタイレット上に通し、心室カニューレ挿入を実行します。スタイレットはナビゲーション システムによって認識および追跡されます。
カテーテルが正しく配置されているかどうかは、CSF の流出によって確認されます。
最後に、電磁スタイレットが取り外され、リッカムリザーバーが心室カテーテルに接続されます。
施術時間は30分程度となります。
カテーテルの位置を確認するために、すべての患者で術後の CT スキャンが行われます。
他の名前：
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実験的：hNSC 40*10^6
シリコンカテーテルを介した右側脳室への40*10^6個の神経幹細胞の接種
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患者は、頭部の固定の有無にかかわらず、通常の手術室のテーブルに置かれます。
手術は全身麻酔または鎮静と局所麻酔のどちらでも行われます。
画像ガイダンスは、フレームレス定位固定 AxiEM システムを使用して登録されます。
画像ガイダンスを使用して、カテーテルを先端に電磁石を備えたスタイレット上に通し、心室カニューレ挿入を実行します。スタイレットはナビゲーション システムによって認識および追跡されます。
カテーテルが正しく配置されているかどうかは、CSF の流出によって確認されます。
最後に、電磁スタイレットが取り外され、リッカムリザーバーが心室カテーテルに接続されます。
施術時間は30分程度となります。
カテーテルの位置を確認するために、すべての患者で術後の CT スキャンが行われます。
他の名前：
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プラセボコンパレーター：生理食塩水（プラセボ）
シリコンカテーテルを介した右側脳室への生理食塩水（プラセボ）の接種 最初の外科セッションでリザーバーは募集された患者全員に配置され、無作為化後、被験者の半数には医薬品（用量についてさらに無作為化）が投与され、半数にはプラセボが投与されます。 3か月後（プラセボで治療された患者を過度の身体的衰弱のためその後の細胞治療から除外する必要がない、正確な臨床評価のための最小期間と考えられる期間）、すでに細胞を投与されている患者にもプラセボが点滴される。残りはランダム化され、前述の 2 つの細胞用量のうちの 1 つで移植されます。 |
患者は、頭部の固定の有無にかかわらず、通常の手術室のテーブルに置かれます。
手術は全身麻酔または鎮静と局所麻酔のどちらでも行われます。
画像ガイダンスは、フレームレス定位固定 AxiEM システムを使用して登録されます。
画像ガイダンスを使用して、カテーテルを先端に電磁石を備えたスタイレット上に通し、心室カニューレ挿入を実行します。スタイレットはナビゲーション システムによって認識および追跡されます。
カテーテルが正しく配置されているかどうかは、CSF の流出によって確認されます。
最後に、電磁スタイレットが取り外され、リッカムリザーバーが心室カテーテルに接続されます。
施術時間は30分程度となります。
カテーテルの位置を確認するために、すべての患者で術後の CT スキャンが行われます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療の安全性
時間枠：入学日から12ヶ月目まで。
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研究期間全体にわたる治療中に発生したAE（TEAE）および重篤なAE（SAE）の発生率に関して安全性を評価
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入学日から12ヶ月目まで。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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生物学的エンドポイント
時間枠：生物学的エンドポイントのサンプルは、治療時、治療後 1、3、および 6 か月後に採取されます。
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CSFおよび血清中の選択された薬力学バイオマーカーのレベルを測定することにより、hNSC治療の生物学的活性を評価する。 データは、必要に応じてスチューデント t 検定または分散分析によって有意性について統計的に評価されます。 0.05 未満の p 値は、統計的に有意であるとみなされます。 候補マーカーには以下が含まれます：lNf、GFAP、NF1、VEGF、オステオポンチン、CXCL13、シスタチナ、MCP-1 BDNF、YKL-40、IL-6、TNF-a、IL-17、TDP43 TAU hNSC の有効性の臨床評価と並行してまた、hNSC治療の推定上の治療作用を裏付ける分子機構や細胞機構を個別化するために、患者固有の細胞モデルを開発する予定です。 これらのモデルは、iPS 細胞を作製するために試験で募集された患者の血液細胞または皮膚細胞に由来し、NSC で分化されます。 病気 |
生物学的エンドポイントのサンプルは、治療時、治療後 1、3、および 6 か月後に採取されます。
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- スタディディレクター：Angelo L Vescovi, PhD、Scientific Director Fondazione IRCCS "Casa Sollievo della Sofferenza"
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2024年1月25日
一次修了 (推定)
2027年3月1日
研究の完了 (推定)
2027年9月1日
試験登録日
最初に提出
2024年3月18日
QC基準を満たした最初の提出物
2024年3月27日
最初の投稿 (実際)
2024年4月3日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年4月3日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年3月27日
最終確認日
2024年3月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。