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Behandlung neuronaler Stammzellen bei Amyotropher Lateralsklerose (STEMALS) (STEMALS)

27. März 2024 aktualisiert von: Casa Sollievo della Sofferenza IRCCS

Behandlung neuronaler Stammzellen bei Amyotropher Lateralsklerose: Eine multizentrische, randomisierte, placebokontrollierte klinische Studie mit biologischen Endpunkten

Eine gemeinnützige Phase-II-Studie zur Bewertung der Sicherheit, Wirksamkeit und sekundären Biomarker-Endpunkte der intrazerebroventrikulären Transplantation menschlicher neuronaler Stammzellen bei Patienten mit amyotropher Lateralsklerose: eine randomisierte, placebokontrollierte Dreifachblindstudie.

Hierbei handelt es sich um eine ungefähr 24-monatige Studie (PHASE B), die pro Patient aus einem 30-tägigen Screening-Zeitraum, einem 12-monatigen Aufnahmezeitraum und einem Nachbeobachtungszeitraum besteht. Eine vorläufige 3+3-Dosiseskalations-Open-Label-Phase (PHASE A) wird durchgeführt, um die Toxizität der beiden vorgeschlagenen Zelldosen zu testen. Die Studie wird abgebrochen, wenn alle in den Behandlungszeitraum einbezogenen Probanden die Studienbesuche abgeschlossen haben. In der Studie wird ein ATMP verwendet. Aus diesem Grund werden alle Patienten lebenslang nachuntersucht.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Phase A: Offene, monozentrische Sicherheits- und Dosisfindungsstudie: Die hNSCs werden von der UPTA (Unità Produttiva per Terapie Avanzate) der „Casa Sollievo della Sofferenza“ nach GMP-Richtlinien hergestellt und unter Verwendung eines Ommaya-Reservoirs injiziert, das sofort entfernt wird nach dem Transplantationsverfahren. Das Reservoir besteht aus einem verweilenden Ventrikelkatheter mit einem kuppelförmigen, faltbaren Reservoiranschluss aus Silikon, der unter der Kopfhaut positioniert ist. Das distale Ende des Katheters wird chirurgisch im ipsilateralen Ventrikel positioniert und mit dem Reservoir verbunden. Sechs von ALS betroffene Patienten werden nach Vor- und Screening-Besuchen nacheinander aufgenommen. Danach erhalten die ersten drei Patienten 20 Millionen hNSCs. Wenn bei keinem der drei Patienten ein schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis auftritt, das im Zusammenhang mit der Studienbehandlung steht, wird die Dosis für die nächste und letzte Kohorte von drei Patienten auf bis zu 40 Millionen hNSCs erhöht. Ein unabhängiges Data Safety Monitoring Board (DSMB) überwacht fortlaufend die Sicherheit der Studienteilnehmer, überprüft alle Sicherheitsdaten und gibt am Ende dieser Phase eine endgültige Empfehlung ab. Phase B: randomisiert, kontrolliert vs. Placebo, in drei Armen, mit zwei unterschiedlichen Dosen von 20 und 40 *10^6 Zellen, transplantiert unter Verwendung eines Ommaya-Reservoirs. Das Reservoir wird allen rekrutierten Patienten in einer ersten chirurgischen Sitzung bereitgestellt. Nach der Randomisierung erhält die Hälfte der Probanden das Arzneimittel (weitere Dosierungen werden randomisiert) und die andere Hälfte das Placebo. Nach drei Monaten erhalten Patienten, die bereits Zellen erhalten haben, ebenfalls ein Placebo, während die anderen randomisiert und mit einer der beiden zuvor genannten Zelldosen transplantiert werden. Diese sekundäre Randomisierung wird durchgeführt, um allen Patienten eine experimentelle Behandlung zu ermöglichen und ist nicht als zweite Phase einer Cross-Over-Studie gedacht. In der zweiten chirurgischen Sitzung wird das Ommaya-Reservoir entfernt und die Patienten werden danach drei Monate lang überwacht.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

30

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

  • Italien
      • Novara, Italien, 28100
        • Rekrutierung
        • Centro SLA Azienda Ospedaliera Università Maggiore della Carità
        • Kontakt:
      • Padua, Italien, 35128
        • Noch keine Rekrutierung
        • Azienda Ospedaliera di Padova
        • Kontakt:
      • Palermo, Italien, 90129
        • Noch keine Rekrutierung
        • Azienza Ospedaliera Universitaria - Policlinico "P. Giaccone" Università degli Studi di Palermo
        • Kontakt:
    • Foggia
      • San Giovanni Rotondo, Foggia, Italien, 71013
        • Noch keine Rekrutierung
        • Casa Sollievo Della Sofferenza IRCCS

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Der Patient gibt vor jedem Studienverfahren eine schriftliche Einverständniserklärung ab und sammelt seine Unterschrift nach Einverständniserklärung (der Patient hat eine gute Akzeptanz und Verständnis für die Einverständniserklärung);
  2. Eindeutige, wahrscheinliche Diagnose gemäß den überarbeiteten El-Escorial-Kriterien;
  3. Alter: 18-65 Jahre;
  4. FVC >70 %;
  5. Beginn ≤ 24 Monate;
  6. Patienten mit einem ALSFRS-R-Score von mindestens 26; insgesamt, einschließlich einer Punktzahl von mindestens 2 für jedes der 1–9 ALSFRS-R-Einzelkomponentenelemente und für mindestens 3 der 10–12 Einzelkomponentenelemente;
  7. Hinweise auf ein schnelles Fortschreiten der Krankheit. Wir schließen langsame Progressoren zum Zeitpunkt des Screenings aus, definiert als Patienten mit einer ALSFRS-R-Gesamtscore-Progression zwischen Krankheitsbeginn und Screening von < 0,3 pro Monat. Wir dokumentieren das schnelle Fortschreiten der Krankheit, definiert als Abfall des ALSFRS-R-Gesamtscores um ≥ 1 Punkt pro Monat während einer 12-wöchigen Einlaufphase zwischen Screening und Randomisierung;
  8. Der Patient sollte mindestens 30 Tage lang ab dem Voruntersuchungsbesuch eine stabile Riluzol-Dosis einnehmen oder überhaupt kein Riluzol einnehmen und auch nicht planen, während des Studienzeitraums mit Riluzol zu beginnen.
  9. Der Patient ist medizinisch in der Lage, eine vorübergehende Immunsuppression zu tolerieren;
  10. Anwesenheit einer willigen und fähigen Pflegekraft, die die Notwendigkeit versteht, an allen Nachuntersuchungen teilzunehmen, auch wenn die Mobilität nachlässt.

Ausschlusskriterien:

  1. Psychiatrische Erkrankungen oder andere neurologische Erkrankungen, die sich von ALS unterscheiden;
  2. Nachweis einer gleichzeitigen Erkrankung oder Behandlung, die die Sicherheit der Teilnahme einschränkt, oder eines Zustands, der nach Ansicht des Neurochirurgen zu Komplikationen bei der Operation führen könnte;
  3. Krebs innerhalb der letzten 10 Jahre;
  4. Immunsuppressive Therapie innerhalb von 12 Wochen nach dem Screening; aktive Autoimmunerkrankung oder -infektion (einschließlich Hepatitis B, Hepatitis C oder HIV);
  5. Kognitive Beeinträchtigung;
  6. Kontraindikationen für die Durchführung von MRT-Scans, Liquorentnahme und Hautbiopsie;
  7. Der Patient ist nicht in der Lage, die Einwilligungserklärung zu verstehen.
  8. Schwangerschaft und Stillzeit;
  9. Der Patient wurde zuvor mit einer Stammzellen- oder somatischen Zelltherapie behandelt.
  10. Der Patient hat innerhalb eines Monats vor Beginn dieser Studie an einer anderen klinischen Behandlungsstudie teilgenommen oder andere experimentelle Medikamente außerhalb einer klinischen Studie erhalten.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Verdreifachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: hNSC 20*10^6
Inokulation von 20*10^6 neuralen Stammzellen in den rechten Seitenventrikel durch einen Silikonkatheter
Verfahren: Humane neurale Stammzellen (hNSC)
Der Patient wird auf einem normalen Operationstisch mit oder ohne starre Kopffixierung gelagert. Der Eingriff wird unter Vollnarkose oder Sedierung und örtlicher Betäubung durchgeführt. Die Bildführung wird mit dem rahmenlosen stereotaktischen AxiEM-System registriert. Mithilfe der Bildführung wird eine ventrikuläre Kanülierung durchgeführt, wobei der Katheter über einen Mandrin mit elektromagnetischer Spitze geführt wird, der vom Navigationssystem erkannt und verfolgt wird. Die korrekte Platzierung des Katheters wird durch den Austritt von Liquor überprüft. Schließlich wird der elektromagnetische Mandrin entfernt und ein Rickam-Reservoir an den Ventrikelkatheter angeschlossen. Die Operationszeit beträgt etwa 30 Minuten. Bei allen Patienten wird ein postoperativer CT-Scan durchgeführt, um die Katheterposition zu bestätigen.
Andere Namen:
  • Injektion menschlicher neuronaler Stammzellen in den Seitenventrikel des Gehirns
Experimental: hNSC 40*10^6
Inokulation von 40*10^6 neuralen Stammzellen in den rechten Seitenventrikel durch einen Silikonkatheter
Verfahren: Humane neurale Stammzellen (hNSC)
Der Patient wird auf einem normalen Operationstisch mit oder ohne starre Kopffixierung gelagert. Der Eingriff wird unter Vollnarkose oder Sedierung und örtlicher Betäubung durchgeführt. Die Bildführung wird mit dem rahmenlosen stereotaktischen AxiEM-System registriert. Mithilfe der Bildführung wird eine ventrikuläre Kanülierung durchgeführt, wobei der Katheter über einen Mandrin mit elektromagnetischer Spitze geführt wird, der vom Navigationssystem erkannt und verfolgt wird. Die korrekte Platzierung des Katheters wird durch den Austritt von Liquor überprüft. Schließlich wird der elektromagnetische Mandrin entfernt und ein Rickam-Reservoir an den Ventrikelkatheter angeschlossen. Die Operationszeit beträgt etwa 30 Minuten. Bei allen Patienten wird ein postoperativer CT-Scan durchgeführt, um die Katheterposition zu bestätigen.
Andere Namen:
  • Injektion menschlicher neuronaler Stammzellen in den Seitenventrikel des Gehirns
Placebo-Komparator: Kochsalzlösung (Placebo)

Inokulation von Kochsalzlösung (Placebo) in den rechten Seitenventrikel über einen Silikonkatheter

Das Reservoir wird allen rekrutierten Patienten in einer ersten chirurgischen Sitzung bereitgestellt. Nach der Randomisierung erhält die Hälfte der Probanden das Arzneimittel (weitere Dosierungen werden randomisiert) und die andere Hälfte das Placebo. Nach drei Monaten (Zeitraum, der als Mindestzeitraum für eine korrekte klinische Bewertung angesehen wird und bei dem nicht das Risiko besteht, dass Patienten, die mit Placebo behandelt wurden, aufgrund übermäßigen körperlichen Verfalls von der anschließenden Behandlung mit Zellen ausgeschlossen werden müssen), erhalten Patienten, die bereits Zellen erhalten haben, ebenfalls eine Infusion mit Placebo Die anderen werden randomisiert und mit einer der beiden zuvor genannten Zelldosen transplantiert
Verfahren: Kochsalzlösung (Placebo)
Der Patient wird auf einem normalen Operationstisch mit oder ohne starre Kopffixierung gelagert. Der Eingriff wird unter Vollnarkose oder Sedierung und örtlicher Betäubung durchgeführt. Die Bildführung wird mit dem rahmenlosen stereotaktischen AxiEM-System registriert. Mithilfe der Bildführung wird eine ventrikuläre Kanülierung durchgeführt, wobei der Katheter über einen Mandrin mit elektromagnetischer Spitze geführt wird, der vom Navigationssystem erkannt und verfolgt wird. Die korrekte Platzierung des Katheters wird durch den Austritt von Liquor überprüft. Schließlich wird der elektromagnetische Mandrin entfernt und ein Rickam-Reservoir an den Ventrikelkatheter angeschlossen. Die Operationszeit beträgt etwa 30 Minuten. Bei allen Patienten wird ein postoperativer CT-Scan durchgeführt, um die Katheterposition zu bestätigen.
Andere Namen:
  • Injektion von Kochsalzlösung in den Seitenventrikel des Gehirns

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Sicherheit der Behandlung
Zeitfenster: Vom Datum der Einschreibung bis zum 12. Monat.
Die Sicherheit wurde im Hinblick auf die Inzidenz behandlungsbedingter UEs (TEAEs) und schwerwiegender UEs (SAEs) über den gesamten Studienzeitraum bewertet
Vom Datum der Einschreibung bis zum 12. Monat.

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Biologische Endpunkte
Zeitfenster: Proben für biologische Endpunkte werden bei der Behandlung, 1, 3 und 6 Monate nach der Behandlung, entnommen

Bewertung der biologischen Aktivität der hNSC-Behandlung durch Messung der Konzentrationen ausgewählter pharmakodynamischer Biomarker in Liquor und Serum. Die Daten werden statistisch entweder durch den Student-t-Test oder durch eine Varianzanalyse auf ihre Signifikanz hin ausgewertet. Ein p-Wert von weniger als 0,05 wird als statistisch signifikant angesehen. Zu den Kandidatenmarkern gehören: lNf, GFAP, NF1, VEGF, Osteopontin, CXCL13, Cystatina, MCP-1 BDNF, YKL-40, IL-6, TNF-a, IL-17, TDP43 TAU. Parallel zur klinischen Bewertung der Wirksamkeit von hNSCs Wir werden auch patientenspezifische Zellmodelle entwickeln, um molekulare und zelluläre Mechanismen zu identifizieren, die die mutmaßliche therapeutische Wirkung der Behandlung von hNSCs unterstützen. Diese Modelle werden aus Blut- oder Hautzellen der in der Studie rekrutierten Patienten abgeleitet, um iPS-Zellen zu produzieren und diese dann in NSCs zu differenzieren.

Krankheit
Proben für biologische Endpunkte werden bei der Behandlung, 1, 3 und 6 Monate nach der Behandlung, entnommen

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Casa Sollievo della Sofferenza IRCCS

Mitarbeiter

Ministry of Health, Italy

Ermittler

  • Studienleiter: Angelo L Vescovi, PhD, Scientific Director Fondazione IRCCS "Casa Sollievo della Sofferenza"

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

25. Januar 2024

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. März 2027

Studienabschluss (Geschätzt)

1. September 2027

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

18. März 2024

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

27. März 2024

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

3. April 2024

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

3. April 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

27. März 2024

Zuletzt verifiziert

1. März 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • hNSCALSII

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

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