Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Nevrale stamcellebehandling for amyotrofisk lateral sklerose (STEMALS) (STEMALS)

27. mars 2024 oppdatert av: Casa Sollievo della Sofferenza IRCCS

Nevral stamcellebehandling for amyotrofisk lateral sklerose: en multisenter, randomisert placebokontrollert og biologisk endepunkt klinisk studie

En ikke for profitt fase II-studie for å evaluere sikkerhet, effektivitet og biomarkørers sekundære endepunkter for human nevrale stamcelle-intracerebroventrikulær transplantasjon hos pasienter med amyotrofisk lateral sklerose: en randomisert, placebokontrollert, trippelblind studie.

Dette er en omtrentlig 24-måneders studie (FASE B) som består, per pasient, av en 30-dagers screeningsperiode, 12-måneders påmelding og oppfølgingsperiode. En foreløpig 3+3 dose-eskalering åpen fase (FASE A) vil bli utført for å teste toksisiteten til de to foreslåtte celledosene. Studien vil bli stoppet når alle forsøkspersonene som inngår i behandlingsperioden fullfører studiebesøkene. Studien bruker en ATMP, av den grunn vil alle pasientene som følges opp vil bli straffeforfulgt med lang levetid.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Fase A: Åpen, monosentrisk sikkerhet, dosefinnende studie: hNSC-ene vil bli produsert av UPTA (Unità Produttiva per Terapie Avanzate) av "Casa Sollievo della Sofferenza" i henhold til GMP-retningslinjer og injisert ved hjelp av et Ommaya-reservoar som vil bli fjernet umiddelbart etter transplantasjonsprosedyren. Reservoaret består av et inneliggende ventrikkelkateter med en kuppelformet sammenleggbar silikonreservoarport plassert under hodebunnen. Den distale enden av kateteret plasseres kirurgisk inn i den ipsilaterale ventrikkelen og kobles til reservoaret. Seks pasienter rammet av ALS vil bli registrert fortløpende etter pre- og screeningbesøk. Deretter vil de tre første pasientene motta 20 millioner hNSCs. Hvis ingen av de tre pasientene vil presentere en alvorlig bivirkning klassifisert som relatert til studiebehandlingen, vil dosenivået bli eskalert opp til 40 millioner hNSCs for den neste og siste kohorten av tre pasienter. Et uavhengig datasikkerhetsovervåkingsråd (DSMB) vil føre tilsyn med sikkerheten til studieemnene på løpende basis, vil gjennomgå alle sikkerhetsdata og gi en endelig anbefaling på slutten av denne fasen. Fase B: randomisert, kontrollert vs placebo, i tre armer, med to forskjellige doser på 20 og 40 *10^6 celler transplantert ved bruk av et Ommaya-reservoar. Reservoaret vil bli plassert til alle rekrutterte pasienter i en første kirurgisk sesjon, etter randomisering vil halvparten av forsøkspersonene motta legemiddelproduktet (videre randomisert for doser) og halvparten placebo. Etter tre måneder vil pasienter som allerede har mottatt celler også bli infundert med placebo, mens de andre vil bli randomisert og transplantert med en av de to celledosene som er nevnt tidligere. Denne sekundære randomiseringen vil bli utført for å gi eksperimentell behandling til alle pasienter og er ikke ment som en andre fase av en cross-over-studie. I den andre kirurgiske sesjonen vil Ommaya-reservoaret bli fjernet og pasientene vil bli overvåket i 3 måneder etter det.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

30

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Italia
      • Novara, Italia, 28100
        • Rekruttering
        • Centro SLA Azienda Ospedaliera Università Maggiore della Carità
        • Ta kontakt med:
      • Padua, Italia, 35128
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Azienda Ospedaliera di Padova
        • Ta kontakt med:
      • Palermo, Italia, 90129
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Azienza Ospedaliera Universitaria - Policlinico "P. Giaccone" Università degli Studi di Palermo
        • Ta kontakt med:
    • Foggia
      • San Giovanni Rotondo, Foggia, Italia, 71013
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Casa Sollievo Della Sofferenza IRCCS

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Pasienten gir skriftlig informert samtykke, underskriftsinnhenting av informert samtykke før enhver studieprosedyre (pasienten har god aksept og forståelse av det informerte samtykket);
  2. Sikker, sannsynlig diagnose i henhold til de reviderte El Escorial-kriteriene;
  3. Alder: 18-65 år;
  4. FVC >70%;
  5. Debut ≤ 24 måneder;
  6. Pasienter med en ALSFRS-R-score på minst 26; totalt, inkludert en poengsum på minst 2 på hver av de 1-9 ALSFRS-R individuelle komponentelementene og på minst 3 av de 10-12 individuelle komponentelementene;
  7. Bevis på rask progresjon av sykdommen. Vi ekskluderer langsomme progredierer på tidspunktet for screening definert som pasient med en ALSFRS-R total scoreprogresjon mellom sykdomsdebut og screening på < 0,3 per måned. Vi dokumenterer den raske progresjonen av sykdommen definert som ALSFRS-R totalscorereduksjon på ≥ 1 poeng per måned i løpet av en 12 ukers innkjøringsperiode mellom screening og randomisering;
  8. Pasienten bør ha en stabil dose av Riluzole i > 30 dager fra før-screening besøk eller ikke ta riluzol i det hele tatt, og heller ikke planlegge å begynne med riluzol i løpet av studieperioden;
  9. Pasienten er medisinsk i stand til å tolerere forbigående immunsuppresjonsregime;
  10. Tilstedeværelse av en villig og dyktig omsorgsperson som forstår behovet for å delta på alle oppfølgingsbesøk, selv om mobiliteten går ned.

Ekskluderingskriterier:

  1. Psykiatrisk sykdom eller andre nevrologiske sykdommer som er forskjellige fra ALS;
  2. Bevis på samtidig sykdom eller behandlinger som begrenser sikkerheten til å delta eller enhver tilstand som nevrokirurgen føler kan utgjøre komplikasjoner for operasjonen;
  3. Kreft de siste 10 årene;
  4. Immunsuppressiv behandling innen 12 uker etter screening; aktiv autoimmun sykdom eller infeksjon (inkludert hepatitt B, hepatitt C eller HIV);
  5. Kognitiv svikt;
  6. Kontraindikasjoner for å utføre MR-skanning, CSF-uttak og hudbiopsi;
  7. Pasienten kan ikke forstå skjemaet for informert samtykke;
  8. Graviditet og amming;
  9. Pasienten har tidligere blitt behandlet med en hvilken som helst stamcelle- eller somatiske celleterapi;
  10. Pasienten har deltatt i en annen klinisk behandlingsstudie eller mottatt andre eksperimentelle medisiner utenfor en klinisk studie innen 1 måned før starten av denne studien.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Trippel

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: hNSC 20*10^6
Inokulering av 20*10^6 nevrale stamceller inn i høyre lateral ventrikkel gjennom et silikonkateter
Fremgangsmåte: humane nevrale stamceller (hNSC)
Pasienten legges på vanlig operasjonsbord med eller uten stiv hodefiksering. Prosedyren vil bli utført enten under generell anestesi eller sedasjon og lokalbedøvelse. Bildeveiledning vil bli registrert ved hjelp av det rammeløse stereotaktiske AxiEM-systemet. Bildeveiledning vil bli brukt til å utføre ventrikkelkanylering med kateteret ført over en stilett med elektromagnetisk spiss, som gjenkjennes og spores av navigasjonssystemet. Riktig plassering av kateteret verifiseres ved utgang av CSF. Til slutt vil den elektromagnetiske stiletten fjernes og et Rickam-reservoar kobles til ventrikkelkateter. Driftstiden vil være ca. 30 minutter. En postoperativ CT-skanning vil bli tatt av alle pasienter for å bekrefte kateterposisjonen.
Andre navn:
  • Injeksjon av menneskelige nevrale stamceller i hjernens laterale ventrikkel
Eksperimentell: hNSC 40*10^6
Inokulering av 40*10^6 nevrale stamceller inn i høyre lateral ventrikkel gjennom et silikonkateter
Fremgangsmåte: humane nevrale stamceller (hNSC)
Pasienten legges på vanlig operasjonsbord med eller uten stiv hodefiksering. Prosedyren vil bli utført enten under generell anestesi eller sedasjon og lokalbedøvelse. Bildeveiledning vil bli registrert ved hjelp av det rammeløse stereotaktiske AxiEM-systemet. Bildeveiledning vil bli brukt til å utføre ventrikkelkanylering med kateteret ført over en stilett med elektromagnetisk spiss, som gjenkjennes og spores av navigasjonssystemet. Riktig plassering av kateteret verifiseres ved utgang av CSF. Til slutt vil den elektromagnetiske stiletten fjernes og et Rickam-reservoar kobles til ventrikkelkateter. Driftstiden vil være ca. 30 minutter. En postoperativ CT-skanning vil bli tatt av alle pasienter for å bekrefte kateterposisjonen.
Andre navn:
  • Injeksjon av menneskelige nevrale stamceller i hjernens laterale ventrikkel
Placebo komparator: Saltoppløsning (placebo)

Inokulering av saltvann (placebo) inn i høyre lateral ventrikkel gjennom et silikonkateter

Reservoaret vil bli plassert til alle rekrutterte pasienter i en første kirurgisk sesjon, etter randomisering vil halvparten av forsøkspersonene motta legemiddelproduktet (videre randomisert for doser) og halvparten placebo. Etter tre måneder (tidsperiode ansett som minimum for en korrekt klinisk evaluering som ikke risikerer å måtte ekskludere pasienter behandlet med placebo fra påfølgende behandling med celler på grunn av overdreven fysisk tilbakegang), vil pasienter som allerede har mottatt celler også bli infundert med placebo mens de andre vil bli randomisert og transplantert med en av de to celledosene som er nevnt tidligere
Fremgangsmåte: Saltvann (placebo)
Pasienten legges på vanlig operasjonsbord med eller uten stiv hodefiksering. Prosedyren vil bli utført enten under generell anestesi eller sedasjon og lokalbedøvelse. Bildeveiledning vil bli registrert ved hjelp av det rammeløse stereotaktiske AxiEM-systemet. Bildeveiledning vil bli brukt til å utføre ventrikkelkanylering med kateteret ført over en stilett med elektromagnetisk spiss, som gjenkjennes og spores av navigasjonssystemet. Riktig plassering av kateteret verifiseres ved utgang av CSF. Til slutt vil den elektromagnetiske stiletten fjernes og et Rickam-reservoar kobles til ventrikkelkateter. Driftstiden vil være ca. 30 minutter. En postoperativ CT-skanning vil bli tatt av alle pasienter for å bekrefte kateterposisjonen.
Andre navn:
  • Injeksjon av saltvann i hjernens laterale ventrikkel

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Behandlingssikkerhet
Tidsramme: Fra påmeldingsdato til 12 måneder.
sikkerhetsvurdert med hensyn til forekomsten av behandlingsfremkomne AE (TEAE) og alvorlige AE (SAEs) over hele studieperioden
Fra påmeldingsdato til 12 måneder.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Biologiske endepunkter
Tidsramme: Prøver for biologiske endepunkter vil bli tatt ved behandling, 1, 3 og 6 måneder etter behandling

For å evaluere den biologiske aktiviteten til hNSC-behandling ved å måle nivåene av utvalgte farmakodynamiske biomarkører i CSF og serum. Data vil bli statistisk vurdert for signifikans ved enten Student t-test eller variansanalyse etter behov. En p-verdi på mindre enn 0,05 vil bli ansett som statistisk signifikant. Kandidatmarkører inkluderer: lNf, GFAP, NF1, VEGF, Osteopontin, CXCL13, Cystatina, MCP-1 BDNF, YKL-40, IL-6, TNF-a, IL-17, TDP43 TAU Parallelt med den kliniske evalueringen av hNSCs effekt vi vil også utvikle pasientspesifikke cellemodeller for å individualisere molekylære og cellulære mekanismer som støtter den antatte terapeutiske virkningen av hNSCs-behandling. Disse modellene vil bli avledet fra blod- eller hudceller fra pasientene som ble rekruttert i forsøket for å produsere iPS-celler, og deretter differensiert i NSCs.

sykdom
Prøver for biologiske endepunkter vil bli tatt ved behandling, 1, 3 og 6 måneder etter behandling

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Casa Sollievo della Sofferenza IRCCS

Samarbeidspartnere

Ministry of Health, Italy

Etterforskere

  • Studieleder: Angelo L Vescovi, PhD, Scientific Director Fondazione IRCCS "Casa Sollievo della Sofferenza"

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

25. januar 2024

Primær fullføring (Antatt)

1. mars 2027

Studiet fullført (Antatt)

1. september 2027

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

18. mars 2024

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

27. mars 2024

Først lagt ut (Faktiske)

3. april 2024

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

3. april 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

27. mars 2024

Sist bekreftet

1. mars 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • hNSCALSII

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere