Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Leczenie neuronalnymi komórkami macierzystymi w stwardnieniu zanikowym bocznym (STEMALS) (STEMALS)

27 marca 2024 zaktualizowane przez: Casa Sollievo della Sofferenza IRCCS

Leczenie stwardnieniem zanikowym bocznym za pomocą neuronalnych komórek macierzystych: wieloośrodkowe, randomizowane badanie kliniczne z kontrolowanymi placebo i biologicznymi punktami końcowymi

Badanie II fazy non-profit mające na celu ocenę bezpieczeństwa, skuteczności i drugorzędowych punktów końcowych biomarkerów przeszczepu do komór mózgowych ludzkich neuronalnych komórek macierzystych u pacjentów ze stwardnieniem zanikowym bocznym: randomizowane, kontrolowane placebo, potrójnie ślepe badanie.

Jest to badanie trwające w przybliżeniu 24 miesiące (FAZA B), składające się w przypadku każdego pacjenta z 30-dniowego okresu przesiewowego, 12-miesięcznego okresu rejestracji i okresu obserwacji. Wstępna, otwarta faza zwiększania dawki 3+3 (FAZA A) zostanie przeprowadzona w celu przetestowania toksyczności dwóch proponowanych dawek komórkowych. Badanie zostanie przerwane, gdy wszyscy pacjenci objęci okresem leczenia zakończą wizyty studyjne. W badaniu wykorzystano ATMP, dlatego wszyscy pacjenci, którzy będą monitorowani, będą karani długowiecznie.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Faza A: Otwarte, monocentryczne badanie bezpieczeństwa i ustalenie dawki: hNSC zostaną wyprodukowane przez UPTA (Unità Produttiva per Terapie Avanzate) „Casa Sollievo della Sofferenza” zgodnie z wytycznymi GMP i wstrzyknięte przy użyciu zbiornika Ommaya, który zostanie natychmiast usunięty po zabiegu przeszczepu. Zbiornik składa się z założonego na stałe cewnika komorowego ze składanym silikonowym portem zbiornika w kształcie kopuły, umieszczonym pod skórą głowy. Dystalny koniec cewnika umieszcza się chirurgicznie w komorze po tej samej stronie i łączy ze zbiornikiem. Sześciu pacjentów dotkniętych ALS zostanie kolejno włączonych po wizytach przed- i przesiewowych. Następnie pierwszych trzech pacjentów otrzyma 20 milionów hNSC. Jeżeli u żadnego z trzech pacjentów nie wystąpi poważne zdarzenie niepożądane sklasyfikowane jako związane z badanym leczeniem, poziom dawki zostanie zwiększony do 40 milionów hNSC dla następnej i ostatniej kohorty trzech pacjentów. Niezależna Rada ds. Monitorowania Bezpieczeństwa Danych (DSMB) będzie na bieżąco nadzorować bezpieczeństwo Uczestników badania, dokona przeglądu wszystkich danych dotyczących bezpieczeństwa i wyda ostateczne zalecenie na koniec tej fazy. Faza B: randomizowana, kontrolowana w porównaniu z placebo, w trzech ramionach, z dwiema różnymi dawkami po 20 i 40 *10^6 komórek przeszczepionych przy użyciu zbiornika Ommaya. Zbiornik zostanie udostępniony wszystkim zrekrutowanym pacjentom podczas pierwszej sesji chirurgicznej, po randomizacji połowa pacjentów otrzyma produkt leczniczy (dalej randomizowany pod względem dawek), a połowa placebo. Po trzech miesiącach pacjentom, którzy otrzymali już komórki, również zostanie podane placebo, podczas gdy pozostali zostaną losowo przydzieleni i przeszczepie im jedną z dwóch wspomnianych wcześniej dawek komórek. Ta wtórna randomizacja zostanie przeprowadzona w celu zapewnienia leczenia eksperymentalnego wszystkim pacjentom i nie jest pomyślana jako drugi etap badania krzyżowego. Podczas drugiej sesji chirurgicznej zbiornik Ommaya zostanie usunięty, a pacjenci będą monitorowani przez 3 miesiące.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

30

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

  • Włochy
      • Novara, Włochy, 28100
        • Rekrutacyjny
        • Centro SLA Azienda Ospedaliera Università Maggiore della Carità
        • Kontakt:
      • Padua, Włochy, 35128
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Azienda Ospedaliera di Padova
        • Kontakt:
      • Palermo, Włochy, 90129
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Azienza Ospedaliera Universitaria - Policlinico "P. Giaccone" Università degli Studi di Palermo
        • Kontakt:
    • Foggia
      • San Giovanni Rotondo, Foggia, Włochy, 71013
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Casa Sollievo Della Sofferenza IRCCS

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Pacjent wyraża pisemną świadomą zgodę, zbiera podpis świadomej zgody przed jakąkolwiek procedurą badania (pacjent dobrze akceptuje i rozumie świadomą zgodę);
  2. Pewna, prawdopodobna diagnoza zgodnie ze zmienionymi kryteriami El Escorial;
  3. Wiek: 18-65 lat;
  4. FVC >70%;
  5. Początek ≤ 24 miesięcy;
  6. Pacjenci z wynikiem ALSFRS-R wynoszącym co najmniej 26; ogólnie, w tym wynik co najmniej 2 za każdą z 1–9 pozycji poszczególnych składowych ALSFRS-R i co najmniej 3 z 10–12 pozycji poszczególnych składowych;
  7. Dowody na szybki postęp choroby. Wykluczamy osoby z powolną progresją w momencie badania przesiewowego, zdefiniowane jako Pacjent z progresją całkowitego wyniku w skali ALSFRS-R od początku choroby do badania przesiewowego wynoszącą < 0,3 na miesiąc. Dokumentujemy szybki postęp choroby zdefiniowany jako spadek całkowitego wyniku ALSFRS-R o ≥ 1 punkt na miesiąc w 12-tygodniowym okresie wstępnym pomiędzy badaniem przesiewowym a randomizacją;
  8. Pacjent powinien przyjmować stałą dawkę ryluzolu przez > 30 dni od wizyty przesiewowej lub w ogóle nie przyjmować ryluzolu, ani nie planować rozpoczęcia stosowania ryluzolu w okresie badania;
  9. Pacjent jest w stanie tolerować przejściową immunosupresję;
  10. Obecność chętnego i zdolnego opiekuna, który rozumie potrzebę uczestniczenia we wszystkich wizytach kontrolnych, nawet jeśli zmniejszy się mobilność.

Kryteria wyłączenia:

  1. Choroba psychiczna lub inna choroba neurologiczna inna niż ALS;
  2. Dowody na jakąkolwiek współistniejącą chorobę lub leczenie ograniczające bezpieczeństwo udziału lub jakikolwiek stan, który zdaniem neurochirurga może powodować powikłania operacji;
  3. Rak w ciągu ostatnich 10 lat;
  4. Terapia immunosupresyjna w ciągu 12 tygodni od badania przesiewowego; aktywna choroba lub infekcja autoimmunologiczna (w tym wirusowe zapalenie wątroby typu B, zapalenie wątroby typu C lub HIV);
  5. Upośledzenie funkcji poznawczych;
  6. Przeciwwskazania do wykonania badań MRI, odstawienia płynu mózgowo-rdzeniowego i biopsji skóry;
  7. Pacjent nie jest w stanie zrozumieć formularza świadomej zgody;
  8. Ciąża i karmienie piersią;
  9. Pacjent był wcześniej leczony jakąkolwiek terapią komórkami macierzystymi lub komórkami somatycznymi;
  10. Pacjent brał udział w innym badaniu klinicznym dotyczącym leczenia lub otrzymywał inne leki eksperymentalne poza badaniem klinicznym w ciągu 1 miesiąca przed rozpoczęciem tego badania.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Potroić

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: hNSC 20*10^6
Zaszczepienie 20*10^6 nerwowych komórek macierzystych do prawej komory bocznej przez cewnik silikonowy
Procedura: ludzkie nerwowe komórki macierzyste (hNSC)
Pacjenta umieszcza się na zwykłym stole operacyjnym ze sztywnym unieruchomieniem głowy lub bez. Zabieg zostanie wykonany w znieczuleniu ogólnym lub w sedacji i znieczuleniu miejscowym. Prowadzenie obrazu zostanie zarejestrowane przy użyciu bezramowego systemu stereotaktycznego AxiEM. Do wykonywania kaniulacji komorowej za pomocą cewnika prowadzonego przez mandrynę z końcówką elektromagnetyczną, która będzie rozpoznawana i śledzona przez system nawigacji, zostanie wykorzystane wskazówki obrazowe. Prawidłowe umiejscowienie cewnika potwierdza wypłynięcie płynu mózgowo-rdzeniowego. Na koniec mandryn elektromagnetyczny zostanie usunięty, a zbiornik Rickama zostanie podłączony do cewnika komorowego. Czas operacji wyniesie około 30 minut. U wszystkich pacjentów zostanie wykonana pooperacyjna tomografia komputerowa w celu potwierdzenia położenia cewnika.
Inne nazwy:
  • Wstrzyknięcie ludzkich nerwowych komórek macierzystych do komory bocznej mózgu
Eksperymentalny: hNSC 40*10^6
Zaszczepienie 40*10^6 nerwowych komórek macierzystych do prawej komory bocznej przez cewnik silikonowy
Procedura: ludzkie nerwowe komórki macierzyste (hNSC)
Pacjenta umieszcza się na zwykłym stole operacyjnym ze sztywnym unieruchomieniem głowy lub bez. Zabieg zostanie wykonany w znieczuleniu ogólnym lub w sedacji i znieczuleniu miejscowym. Prowadzenie obrazu zostanie zarejestrowane przy użyciu bezramowego systemu stereotaktycznego AxiEM. Do wykonywania kaniulacji komorowej za pomocą cewnika prowadzonego przez mandrynę z końcówką elektromagnetyczną, która będzie rozpoznawana i śledzona przez system nawigacji, zostanie wykorzystane wskazówki obrazowe. Prawidłowe umiejscowienie cewnika potwierdza wypłynięcie płynu mózgowo-rdzeniowego. Na koniec mandryn elektromagnetyczny zostanie usunięty, a zbiornik Rickama zostanie podłączony do cewnika komorowego. Czas operacji wyniesie około 30 minut. U wszystkich pacjentów zostanie wykonana pooperacyjna tomografia komputerowa w celu potwierdzenia położenia cewnika.
Inne nazwy:
  • Wstrzyknięcie ludzkich nerwowych komórek macierzystych do komory bocznej mózgu
Komparator placebo: Roztwór soli fizjologicznej (placebo)

Wszczepienie soli fizjologicznej (placebo) do prawej komory bocznej przez cewnik silikonowy

Zbiornik zostanie udostępniony wszystkim zrekrutowanym pacjentom podczas pierwszej sesji chirurgicznej, po randomizacji połowa pacjentów otrzyma produkt leczniczy (dalej randomizowany pod względem dawek), a połowa placebo. Po trzech miesiącach (okres uznawany za minimalny dla prawidłowej oceny klinicznej, który nie wiąże się z ryzykiem konieczności wykluczenia pacjentów otrzymujących placebo z dalszego leczenia komórkami ze względu na nadmierny ubytek fizyczny), pacjentom, którzy otrzymali już komórki, również zostanie podane placebo podczas pozostali zostaną randomizowani i przeszczepie im jedną z dwóch wspomnianych wcześniej dawek komórek
Procedura: Sól fizjologiczna (Placebo)
Pacjenta umieszcza się na zwykłym stole operacyjnym ze sztywnym unieruchomieniem głowy lub bez. Zabieg zostanie wykonany w znieczuleniu ogólnym lub w sedacji i znieczuleniu miejscowym. Prowadzenie obrazu zostanie zarejestrowane przy użyciu bezramowego systemu stereotaktycznego AxiEM. Do wykonywania kaniulacji komorowej za pomocą cewnika prowadzonego przez mandrynę z końcówką elektromagnetyczną, która będzie rozpoznawana i śledzona przez system nawigacji, zostanie wykorzystane wskazówki obrazowe. Prawidłowe umiejscowienie cewnika potwierdza wypłynięcie płynu mózgowo-rdzeniowego. Na koniec mandryn elektromagnetyczny zostanie usunięty, a zbiornik Rickama zostanie podłączony do cewnika komorowego. Czas operacji wyniesie około 30 minut. U wszystkich pacjentów zostanie wykonana pooperacyjna tomografia komputerowa w celu potwierdzenia położenia cewnika.
Inne nazwy:
  • Wstrzyknięcie soli fizjologicznej do komory bocznej mózgu

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Bezpieczeństwo leczenia
Ramy czasowe: Od daty rejestracji do 12 miesięcy.
bezpieczeństwo oceniane w odniesieniu do częstości występowania AE powstających podczas leczenia (TEAE) i poważnych AE (SAE) w całym okresie badania
Od daty rejestracji do 12 miesięcy.

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Biologiczne punkty końcowe
Ramy czasowe: Próbki do biologicznych punktów końcowych zostaną pobrane podczas leczenia oraz 1, 3 i 6 miesięcy po leczeniu

Ocena aktywności biologicznej leczenia hNSC poprzez pomiar poziomu wybranych biomarkerów farmakodynamicznych w płynie mózgowo-rdzeniowym i surowicy. Dane zostaną statystycznie ocenione pod kątem istotności za pomocą testu t-Studenta lub analizy wariancji, jeśli ma to zastosowanie. Wartość p mniejsza niż 0,05 będzie uważana za istotną statystycznie. Markery kandydujące obejmują: lNf, GFAP, NF1, VEGF, Osteopontin, CXCL13, Cystatina, MCP-1 BDNF, YKL-40, IL-6, TNF-a, IL-17, TDP43 TAU Równolegle z kliniczną oceną skuteczności hNSC opracujemy także modele komórkowe specyficzne dla pacjenta, aby zindywidualizować mechanizmy molekularne i komórkowe wspierające domniemane działanie terapeutyczne leczenia hNSC. Modele te zostaną uzyskane z komórek krwi lub skóry pacjentów włączonych do badania w celu wytworzenia komórek iPS, a następnie różnicowanych w NSC.

choroba
Próbki do biologicznych punktów końcowych zostaną pobrane podczas leczenia oraz 1, 3 i 6 miesięcy po leczeniu

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Casa Sollievo della Sofferenza IRCCS

Współpracownicy

Ministry of Health, Italy

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Angelo L Vescovi, PhD, Scientific Director Fondazione IRCCS "Casa Sollievo della Sofferenza"

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

25 stycznia 2024

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 marca 2027

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 września 2027

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

18 marca 2024

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

27 marca 2024

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

3 kwietnia 2024

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

3 kwietnia 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

27 marca 2024

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • hNSCALSII

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj