Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Neuraalinen kantasoluhoito amyotrofiseen lateraaliskleroosiin (STEMALS) (STEMALS)

keskiviikko 27. maaliskuuta 2024 päivittänyt: Casa Sollievo della Sofferenza IRCCS

Amyotrofisen lateraaliskleroosin hermoston kantasoluhoito: monikeskus, satunnaistettu, lumekontrolloitu ja biologisia päätepisteitä koskeva kliininen tutkimus

Ei voittoa -vaiheen II -tutkimus ihmisen hermoston kantasolunsisäisen aivokammiosiirron turvallisuuden, tehokkuuden ja biomarkkereiden toissijaisten päätepisteiden arvioimiseksi amyotrofista lateraaliskleroosia sairastavilla potilailla: satunnaistettu, plasebokontrolloitu, kolmoissokkotutkimus.

Tämä on likimääräinen 24 kuukauden tutkimus (VAIHE B), joka koostuu potilasta kohden 30 päivän seulontajaksosta, 12 kuukauden ilmoittautumis- ja seurantajaksosta. Alustava 3+3 annoksen eskaloitumisen avoin vaihe (VAIHE A) suoritetaan kahden ehdotetun soluannoksen toksisuuden testaamiseksi. Tutkimus lopetetaan, kun kaikki hoitojaksoon kuuluvat koehenkilöt ovat suorittaneet opintokäynnit. Tutkimuksessa käytetään ATMP:tä, minkä vuoksi kaikki seurannassa olevat potilaat joutuvat syytteeseen pitkään.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Vaihe A: Avoin, yksikeskinen turvallisuustutkimus, annoksen löytäminen: hNSC:t tuottaa "Casa Sollievo della Sofferenzan" UPTA (Unità Produttiva per Terapie Avanzate) GMP-ohjeiden mukaisesti ja injektoidaan Ommaya-säiliöllä, joka poistetaan välittömästi. elinsiirtotoimenpiteen jälkeen. Säiliö koostuu pysyvästä kammiokatetrista, jossa on kupumainen kokoontaitettava silikonisäiliöportti, joka on sijoitettu päänahan alle. Katetrin distaalinen pää asetetaan kirurgisesti ipsilateraaliseen kammioon ja liitetään säiliöön. Kuusi ALS-potilasta otetaan peräkkäin mukaan esi- ja seulontakäyntien jälkeen. Sen jälkeen ensimmäiset kolme potilasta saavat 20 miljoonaa hNSC:tä. Jos yhdelläkään kolmesta potilaasta ei esiinny tutkimushoitoon liittyväksi luokiteltua vakavaa haittatapahtumaa, annostasoa nostetaan 40 miljoonaan hNSC:hen seuraavalle ja viimeiselle kolmen potilaan kohortille. Riippumaton tietoturvallisuuden valvontalautakunta (DSMB) valvoo tutkimushenkilöiden turvallisuutta jatkuvasti, tarkistaa kaikki turvallisuustiedot ja antaa lopullisen suosituksen tämän vaiheen lopussa. Vaihe B: satunnaistettu, kontrolloitu vs. lumelääke, kolmessa haarassa, kahdella eri annoksella 20 ja 40 *10^6 solua siirrettynä käyttäen Ommaya-säiliötä. Säiliö sijoitetaan kaikille rekrytoiduille potilaille ensimmäisessä leikkauskerrassa, satunnaistamisen jälkeen puolet koehenkilöistä saa lääkevalmistetta (satunnaistetaan edelleen annoksille) ja puolet lumelääkkeestä. Kolmen kuukauden kuluttua potilaille, jotka ovat jo saaneet soluja, infusoidaan myös lumelääkettä, kun taas muut satunnaistetaan ja niille siirretään toinen kahdesta aiemmin mainitusta soluannoksesta. Tämä toissijainen satunnaistaminen suoritetaan kokeellisen hoidon tarjoamiseksi kaikille potilaille, eikä sitä ole tarkoitettu ristikkäisen tutkimuksen toiseksi vaiheeksi. Toisessa leikkauksessa Ommaya-säiliö poistetaan ja potilaita seurataan 3 kuukauden ajan sen jälkeen.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

30

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi

Opiskelupaikat

  • Italia
      • Novara, Italia, 28100
        • Rekrytointi
        • Centro SLA Azienda Ospedaliera Università Maggiore della Carità
        • Ottaa yhteyttä:
      • Padua, Italia, 35128
        • Ei vielä rekrytointia
        • Azienda Ospedaliera di Padova
        • Ottaa yhteyttä:
      • Palermo, Italia, 90129
        • Ei vielä rekrytointia
        • Azienza Ospedaliera Universitaria - Policlinico "P. Giaccone" Università degli Studi di Palermo
        • Ottaa yhteyttä:
    • Foggia
      • San Giovanni Rotondo, Foggia, Italia, 71013
        • Ei vielä rekrytointia
        • Casa Sollievo Della Sofferenza IRCCS

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Aikuinen
  • Vanhempi Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Potilas antaa kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen, tietoon perustuvan suostumuksen allekirjoitusten keräämisen ennen tutkimusmenettelyä (potilas hyväksyy ja ymmärtää tietoisen suostumuksen hyvin);
  2. Varma, todennäköinen diagnoosi tarkistettujen El Escorial-kriteerien mukaisesti;
  3. Ikä: 18-65 vuotta;
  4. FVC > 70 %;
  5. Alkaa ≤ 24 kuukautta;
  6. Potilaat, joiden ALSFRS-R-pistemäärä on vähintään 26; kaiken kaikkiaan, mukaan lukien vähintään 2 pistemäärä kustakin 1–9 ALSFRS-R:n yksittäisestä komponentista ja vähintään 3 pisteestä 10–12 yksittäisestä komponentista;
  7. Todisteet taudin nopeasta etenemisestä. Suljemme pois seulonnan aikana hitaasti etenevät potilaat, joiden ALSFRS-R kokonaispistemäärä etenee taudin alkamisen ja seulonnan välillä < 0,3 kuukaudessa. Dokumentoimme taudin nopean etenemisen, joka määritellään ALSFRS-R:n kokonaispistemäärän laskuna ≥ 1 pisteellä kuukaudessa 12 viikon sisäänajojakson aikana seulonnan ja satunnaistamisen välillä;
  8. Potilaan tulee olla vakaalla rilutsoliannoksella > 30 päivän ajan esiseulontakäynnistä tai potilaan tulee olla ottamatta rilutsolia ollenkaan, eikä hänen tulee suunnitella aloittavansa rilutsolia tutkimusjakson aikana.
  9. Potilas pystyy lääketieteellisesti sietämään ohimenevää immunosuppressio-ohjelmaa;
  10. Halukas ja kykenevä hoitaja, joka ymmärtää tarpeen osallistua kaikkiin seurantakäynteihin, vaikka liikkuvuus vähenisi.

Poissulkemiskriteerit:

  1. Psykiatrinen sairaus tai muut neurologiset sairaudet, jotka poikkeavat ALS:stä;
  2. Todisteet kaikista samanaikaisista sairauksista tai hoidoista, jotka rajoittavat osallistumisturvallisuutta, tai mistä tahansa sairaudesta, jonka neurokirurgi katsoo voivan aiheuttaa komplikaatioita leikkaukselle;
  3. Syöpä viimeisten 10 vuoden aikana;
  4. Immunosuppressiivinen hoito 12 viikon sisällä seulonnasta; aktiivinen autoimmuunisairaus tai -infektio (mukaan lukien hepatiitti B, hepatiitti C tai HIV);
  5. Kognitiivinen rajoite;
  6. Vasta-aiheet magneettikuvausten, aivo-selkäydinnesteen poistamisen ja ihobiopsian suorittamiselle;
  7. Potilas ei pysty ymmärtämään tietoon perustuvaa suostumuslomaketta;
  8. Raskaus ja imetys;
  9. potilasta on aiemmin hoidettu millä tahansa kantasolu- tai somaattisella soluhoidolla;
  10. Potilas on osallistunut toiseen kliiniseen hoitotutkimukseen tai saanut muita kokeellisia lääkkeitä kliinisen tutkimuksen ulkopuolella kuukauden sisällä ennen tämän tutkimuksen aloittamista.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Kolminkertaistaa

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: hNSC 20*10^6
20*10^6 hermoston kantasolun rokottaminen oikeaan lateraalikammioon silikonikatetrin kautta
Menettely: ihmisen hermoston kantasolut (hNSC)
Potilas asetetaan tavalliselle leikkaussalin pöydälle joko jäykällä pään kiinnikkeellä tai ilman. Toimenpide suoritetaan joko yleisanestesiassa tai sedaatiossa ja paikallispuudutuksessa. Kuvan ohjaus rekisteröidään kehyksettömällä stereotaktisella AxiEM-järjestelmällä. Kuvaohjausta käytetään kammiokanyloinnin suorittamiseen katetrilla, joka viedään sähkömagneettisella kärjellä varustetun mandriinin yli, jonka navigointijärjestelmä tunnistaa ja seuraa. Katetrin oikea sijoitus varmistetaan CSF:n ulostulon perusteella. Lopuksi sähkömagneettinen mandiini poistetaan ja Rickam-säiliö liitetään kammiokatetriin. Toiminta-aika on noin 30 minuuttia. Kaikille potilaille tehdään leikkauksen jälkeinen CT-skannaus katetrin asennon vahvistamiseksi.
Muut nimet:
  • Ihmisen hermokantasolujen injektio aivojen sivukammioon
Kokeellinen: hNSC 40*10^6
40*10^6 hermoston kantasolun siirrostus oikeaan lateraalikammioon silikonikatetrin kautta
Menettely: ihmisen hermoston kantasolut (hNSC)
Potilas asetetaan tavalliselle leikkaussalin pöydälle joko jäykällä pään kiinnikkeellä tai ilman. Toimenpide suoritetaan joko yleisanestesiassa tai sedaatiossa ja paikallispuudutuksessa. Kuvan ohjaus rekisteröidään kehyksettömällä stereotaktisella AxiEM-järjestelmällä. Kuvaohjausta käytetään kammiokanyloinnin suorittamiseen katetrilla, joka viedään sähkömagneettisella kärjellä varustetun mandriinin yli, jonka navigointijärjestelmä tunnistaa ja seuraa. Katetrin oikea sijoitus varmistetaan CSF:n ulostulon perusteella. Lopuksi sähkömagneettinen mandiini poistetaan ja Rickam-säiliö liitetään kammiokatetriin. Toiminta-aika on noin 30 minuuttia. Kaikille potilaille tehdään leikkauksen jälkeinen CT-skannaus katetrin asennon vahvistamiseksi.
Muut nimet:
  • Ihmisen hermokantasolujen injektio aivojen sivukammioon
Placebo Comparator: Suolaliuos (plasebo)

Suolaliuoksen (plasebo) siirrostaminen oikeaan sivukammioon silikonikatetrin kautta

Säiliö sijoitetaan kaikille rekrytoiduille potilaille ensimmäisessä leikkauskerrassa, satunnaistamisen jälkeen puolet koehenkilöistä saa lääkevalmistetta (satunnaistetaan edelleen annoksille) ja puolet lumelääkkeestä. Kolmen kuukauden kuluttua (aika, jota pidetään vähimmäismääränä oikean kliinisen arvioinnin kannalta, jolloin ei ole vaaraa, että lumelääkettä saaneita potilaita joudutaan sulkemaan pois myöhemmästä soluhoidosta liiallisen fyysisen heikentymisen vuoksi), myös soluja jo saaneille potilaille annetaan lumelääkettä samalla muut satunnaistetaan ja niille siirretään toinen kahdesta aiemmin mainitusta soluannoksesta
Menettely: Suolaliuos (plasebo)
Potilas asetetaan tavalliselle leikkaussalin pöydälle joko jäykällä pään kiinnikkeellä tai ilman. Toimenpide suoritetaan joko yleisanestesiassa tai sedaatiossa ja paikallispuudutuksessa. Kuvan ohjaus rekisteröidään kehyksettömällä stereotaktisella AxiEM-järjestelmällä. Kuvaohjausta käytetään kammiokanyloinnin suorittamiseen katetrilla, joka viedään sähkömagneettisella kärjellä varustetun mandriinin yli, jonka navigointijärjestelmä tunnistaa ja seuraa. Katetrin oikea sijoitus varmistetaan CSF:n ulostulon perusteella. Lopuksi sähkömagneettinen mandiini poistetaan ja Rickam-säiliö liitetään kammiokatetriin. Toiminta-aika on noin 30 minuuttia. Kaikille potilaille tehdään leikkauksen jälkeinen CT-skannaus katetrin asennon vahvistamiseksi.
Muut nimet:
  • Suolaliuoksen injektio aivojen sivukammioon

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Hoidon turvallisuus
Aikaikkuna: Ilmoittautumispäivästä 12 kuukauden ikään asti.
turvallisuus arvioitiin suhteessa hoitoon liittyvien haittavaikutusten (TEAE) ja vakavien haittavaikutusten (SAE) esiintyvyyteen koko tutkimusjakson aikana
Ilmoittautumispäivästä 12 kuukauden ikään asti.

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Biologiset päätepisteet
Aikaikkuna: Näytteet biologisia päätepisteitä varten otetaan hoidon aikana, 1, 3 ja 6 kuukautta hoidon jälkeen

Arvioida hNSC-hoidon biologista aktiivisuutta mittaamalla valittujen farmakodynaamisten biomarkkerien tasot CSF:ssä ja seerumissa. Datan merkitsevyys arvioidaan tilastollisesti joko Studentin t-testillä tai varianssianalyysillä soveltuvin osin. P-arvoa alle 0,05 pidetään tilastollisesti merkitsevänä. Ehdokasmarkkereita ovat: lNf, GFAP, NF1, VEGF, Osteopontiini, CXCL13, Cystatina, MCP-1 BDNF, YKL-40, IL-6, TNF-a, IL-17, TDP43 TAU Samanaikaisesti hNSC:n tehokkuuden kliinisen arvioinnin kanssa Kehitämme myös potilaskohtaisia ​​solumalleja hNSC-hoidon oletettua terapeuttista vaikutusta tukevien molekyyli- ja solumekanismien yksilöimiseksi. Nämä mallit johdetaan tutkimukseen iPS-solujen tuottamiseksi värvättyjen potilaiden verestä tai ihosoluista, jotka sitten erilaistetaan NSC:issä.

sairaus
Näytteet biologisia päätepisteitä varten otetaan hoidon aikana, 1, 3 ja 6 kuukautta hoidon jälkeen

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Casa Sollievo della Sofferenza IRCCS

Yhteistyökumppanit

Ministry of Health, Italy

Tutkijat

  • Opintojohtaja: Angelo L Vescovi, PhD, Scientific Director Fondazione IRCCS "Casa Sollievo della Sofferenza"

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Torstai 25. tammikuuta 2024

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Maanantai 1. maaliskuuta 2027

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Keskiviikko 1. syyskuuta 2027

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 18. maaliskuuta 2024

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 27. maaliskuuta 2024

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Keskiviikko 3. huhtikuuta 2024

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 3. huhtikuuta 2024

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 27. maaliskuuta 2024

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. maaliskuuta 2024

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • hNSCALSII

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa