Léčba neurálními kmenovými buňkami pro amyotrofickou laterální sklerózu (STEMALS) (STEMALS)
27. března 2024 aktualizováno: Casa Sollievo della Sofferenza IRCCS
Léčba neurálními kmenovými buňkami pro amyotrofickou laterální sklerózu: multicentrická, randomizovaná placebem kontrolovaná a biologická koncová klinická studie
Nezisková studie fáze II k vyhodnocení bezpečnosti, účinnosti a biomarkerů sekundárních koncových bodů intracerebroventrikulární transplantace lidských nervových kmenových buněk u pacientů s amyotrofickou laterální sklerózou: randomizovaná, placebem kontrolovaná, trojitě slepá studie.
Toto je přibližně 24měsíční studie (FÁZE B) sestávající z 30denního screeningového období na pacienta, 12měsíčního náboru a období sledování. Bude provedena předběžná otevřená fáze 3+3 s eskalací dávek (FÁZE A), aby se otestovala toxicita dvou navrhovaných dávek buněk. Studie bude zastavena, když všechny subjekty zahrnuté v období léčby dokončí studijní návštěvy. Studie využívá ATMP, z toho důvodu budou všichni sledovaní pacienti stíháni dlouhý život.
Přehled studie
Postavení
Nábor
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Fáze A: Otevřená, monocentrická studie bezpečnosti, stanovení dávky: hNSC budou vyrobeny UPTA (Unità Produttiva per Terapie Avanzate) "Casa Sollievo della Sofferenza" podle pokynů GMP a budou injikovány pomocí zásobníku Ommaya, který bude okamžitě odstraněn po transplantačním postupu.
Zásobník se skládá ze zavedeného komorového katétru s kopulovitým skládacím silikonovým portem zásobníku umístěným pod pokožkou hlavy.
Distální konec katétru je chirurgicky umístěn do ipsilaterální komory a připojen k rezervoáru.
Po pre- a screeningových návštěvách bude postupně zařazeno šest pacientů postižených ALS.
Poté dostanou první tři pacienti 20 milionů hNSC.
Pokud žádný ze tří pacientů nebude vykazovat závažnou nežádoucí příhodu klasifikovanou jako související se studovanou léčbou, úroveň dávky bude eskalována až na 40 milionů hNSC pro další a poslední kohortu tří pacientů.
Nezávislý výbor pro monitorování bezpečnosti dat (DSMB) bude průběžně dohlížet na bezpečnost subjektů studie, přezkoumá všechna bezpečnostní data a na konci této fáze vydá konečné doporučení.
Fáze B: randomizovaná, kontrolovaná versus placebo, ve třech ramenech, se dvěma různými dávkami 20 a 40 *10^6 buněk transplantovaných pomocí Ommaya rezervoáru.
Zásobník bude umístěn všem přijatým pacientům při prvním chirurgickém sezení, po randomizaci polovina subjektů obdrží lékový produkt (dále randomizován na dávky) a polovina placebo.
Po třech měsících bude pacientům, kteří již dostali buňky, také podána infuze placeba, zatímco ostatní budou randomizováni a transplantována jim jedna ze dvou výše uvedených dávek buněk.
Tato sekundární randomizace bude provedena za účelem poskytnutí experimentální léčby všem pacientům a není zamýšlena jako druhá fáze křížové studie.
Při druhém chirurgickém sezení bude rezervoár Ommaya odstraněn a pacienti budou poté sledováni po dobu 3 měsíců.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Odhadovaný)
30
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní kontakt
- Jméno: Massimo Carella, PhD
- Telefonní číslo: +390882835928
- E-mail: m.carella@operapadrepio.it
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: CTO Clinical Trial Office
- Telefonní číslo: +390882410997
- E-mail: clinicaltrialoffice@operapadrepio.it
Studijní místa
-
-
-
Novara, Itálie, 28100
- Nábor
- Centro SLA Azienda Ospedaliera Università Maggiore della Carità
-
Kontakt:
- Letizia Mazzini, MD
- Telefonní číslo: +39 0321 3733962
- E-mail: ambulatorio.sla@maggioreosp.novara.it
-
Padua, Itálie, 35128
- Zatím nenabíráme
- Azienda Ospedaliera Di Padova
-
Kontakt:
- Gianni Sorarù, MD
- Telefonní číslo: +39049-8213645/646
- E-mail: cl.neurologica@aopd.veneto.it
-
Palermo, Itálie, 90129
- Zatím nenabíráme
- Azienza Ospedaliera Universitaria - Policlinico "P. Giaccone" Università degli Studi di Palermo
-
Kontakt:
- Vincenzo La Bella, MD
- Telefonní číslo: +39 091 6555158
- E-mail: info@centroslapalermo.it
-
-
Foggia
-
San Giovanni Rotondo, Foggia, Itálie, 71013
- Zatím nenabíráme
- Casa Sollievo Della Sofferenza IRCCS
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacient poskytuje písemný informovaný souhlas, sběr podpisů informovaného souhlasu před jakýmkoliv postupem studie (pacient dobře přijímá a rozumí informovanému souhlasu);
- Jednoznačná, pravděpodobná diagnóza podle revidovaných kritérií El Escorial;
- Věk: 18-65 let;
- FVC >70 %;
- Nástup ≤ 24 měsíců;
- Pacienti se skóre ALSFRS-R alespoň 26; celkově, včetně skóre alespoň 2 na každé z 1-9 položek jednotlivých složek ALSFRS-R a alespoň 3 z 10-12 položek jednotlivých složek;
- Důkaz rychlé progrese onemocnění. Vylučujeme pomalé progrese v době screeningu definovaného jako pacient s progresí celkového skóre ALSFRS-R mezi začátkem onemocnění a screeningem < 0,3 za měsíc. Dokumentujeme rychlou progresi onemocnění definovanou jako pokles celkového skóre ALSFRS-R o ≥ 1 bod za měsíc během 12týdenního období mezi screeningem a randomizací;
- Pacient by měl být na stabilní dávce Riluzolu po dobu > 30 dnů od návštěvy před screeningem nebo by riluzol neměl užívat vůbec, ani neplánovat léčbu riluzolem během období studie;
- Pacient je z lékařského hlediska schopen tolerovat přechodný režim imunosuprese;
- Přítomnost ochotného a schopného pečovatele, který chápe potřebu zúčastnit se všech následných návštěv, i když mobilita klesá.
Kritéria vyloučení:
- Psychiatrické onemocnění nebo jiná neurologická onemocnění odlišná od ALS;
- Důkaz o jakémkoli souběžném onemocnění nebo léčbě omezující bezpečnost účasti nebo o jakémkoli stavu, který neurochirurg pociťuje, může představovat komplikace pro operaci;
- rakovina během předchozích 10 let;
- Imunosupresivní terapie do 12 týdnů od screeningu; aktivní autoimunitní onemocnění nebo infekce (včetně hepatitidy B, hepatitidy C nebo HIV);
- Kognitivní porucha;
- Kontraindikace k provedení vyšetření magnetickou rezonancí, odebrání CSF a biopsie kůže;
- Pacient není schopen porozumět formuláři informovaného souhlasu;
- Těhotenství a kojení;
- Pacient byl dříve léčen jakoukoli terapií kmenovými buňkami nebo somatickými buňkami;
- Pacient se účastnil jiného klinického hodnocení léčby nebo dostával jiné experimentální léky mimo klinické hodnocení během 1 měsíce před zahájením této studie.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Trojnásobný
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: hNSC 20*10^6
Inokulace 20*10^6 nervových kmenových buněk do pravé postranní komory silikonovým katetrem
|
Pacient je umístěn na běžný operační stůl s pevnou fixací hlavy nebo bez ní.
Zákrok bude proveden v celkové anestezii nebo v sedaci a lokální anestezii.
Obrazové navádění bude registrováno pomocí bezrámového stereotaktického systému AxiEM.
Obrazové navádění bude použito k provedení komorové kanyly s katétrem vedeným přes stylet s elektromagnetickým zakončením, který je rozpoznán a sledován navigačním systémem.
Správné umístění katétru se ověřuje výstupem CSF.
Nakonec se odstraní elektromagnetický stylet a ke komorovému katetru se připojí Rickamův rezervoár.
Doba provozu bude asi 30 minut.
U všech pacientů bude provedeno pooperační CT vyšetření k potvrzení polohy katétru.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: hNSC 40*10^6
Inokulace 40*10^6 nervových kmenových buněk do pravé postranní komory silikonovým katétrem
|
Pacient je umístěn na běžný operační stůl s pevnou fixací hlavy nebo bez ní.
Zákrok bude proveden v celkové anestezii nebo v sedaci a lokální anestezii.
Obrazové navádění bude registrováno pomocí bezrámového stereotaktického systému AxiEM.
Obrazové navádění bude použito k provedení komorové kanyly s katétrem vedeným přes stylet s elektromagnetickým zakončením, který je rozpoznán a sledován navigačním systémem.
Správné umístění katétru se ověřuje výstupem CSF.
Nakonec se odstraní elektromagnetický stylet a ke komorovému katetru se připojí Rickamův rezervoár.
Doba provozu bude asi 30 minut.
U všech pacientů bude provedeno pooperační CT vyšetření k potvrzení polohy katétru.
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: Fyziologický roztok (placebo)
Inokulace fyziologického roztoku (placeba) do pravé postranní komory silikonovým katétrem Zásobník bude umístěn všem přijatým pacientům při prvním chirurgickém sezení, po randomizaci polovina subjektů obdrží lékový produkt (dále randomizován na dávky) a polovina placebo. Po třech měsících (období považované za minimum pro správné klinické hodnocení, při kterém nehrozí, že budou pacienti léčení placebem vyloučeni z následné léčby buňkami z důvodu nadměrného fyzického úbytku) bude pacientům, kteří již buňky dostali, podána infuze placeba. ostatní budou randomizováni a transplantována jim jedna ze dvou výše uvedených dávek buněk |
Pacient je umístěn na běžný operační stůl s pevnou fixací hlavy nebo bez ní.
Zákrok bude proveden v celkové anestezii nebo v sedaci a lokální anestezii.
Obrazové navádění bude registrováno pomocí bezrámového stereotaktického systému AxiEM.
Obrazové navádění bude použito k provedení komorové kanyly s katétrem vedeným přes stylet s elektromagnetickým zakončením, který je rozpoznán a sledován navigačním systémem.
Správné umístění katétru se ověřuje výstupem CSF.
Nakonec se odstraní elektromagnetický stylet a ke komorovému katetru se připojí Rickamův rezervoár.
Doba provozu bude asi 30 minut.
U všech pacientů bude provedeno pooperační CT vyšetření k potvrzení polohy katétru.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Bezpečnost léčby
Časové okno: Ode dne zápisu do 12 měsíců.
|
bezpečnost hodnocena s ohledem na incidenci AEs (TEAEs) a závažných AEs (SAEs) po celou dobu studie
|
Ode dne zápisu do 12 měsíců.
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Biologické koncové body
Časové okno: Vzorky pro biologické koncové body budou odebrány při léčbě, 1, 3 a 6 měsíců po léčbě
|
Vyhodnotit biologickou aktivitu léčby hNSC měřením hladin vybraných farmakodynamických biomarkerů v CSF a séru. Data budou statisticky vyhodnocena na významnost buď Studentovým t testem nebo analýzou rozptylu podle potřeby. Hodnota p menší než 0,05 bude považována za statisticky významnou. Kandidátské markery zahrnují: lNf, GFAP, NF1, VEGF, Osteopontin, CXCL13, Cystatina, MCP-1 BDNF, YKL-40, IL-6, TNF-a, IL-17, TDP43 TAU Souběžně s klinickým hodnocením účinnosti hNSC vyvineme také buněčné modely specifické pro pacienta, abychom individualizovali molekulární a buněčné mechanismy podporující předpokládaný terapeutický účinek léčby hNSC. Tyto modely budou odvozeny z krevních nebo kožních buněk pacientů zařazených do studie za účelem produkce iPS buněk, poté diferencovaných v NSC. choroba |
Vzorky pro biologické koncové body budou odebrány při léčbě, 1, 3 a 6 měsíců po léčbě
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Angelo L Vescovi, PhD, Scientific Director Fondazione IRCCS "Casa Sollievo della Sofferenza"
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
25. ledna 2024
Primární dokončení (Odhadovaný)
1. března 2027
Dokončení studie (Odhadovaný)
1. září 2027
Termíny zápisu do studia
První předloženo
18. března 2024
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
27. března 2024
První zveřejněno (Aktuální)
3. dubna 2024
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
3. dubna 2024
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
27. března 2024
Naposledy ověřeno
1. března 2024
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- hNSCALSII
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .