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Tratamiento con células madre neurales para la esclerosis lateral amiotrófica (STEMALS) (STEMALS)

27 de marzo de 2024 actualizado por: Casa Sollievo della Sofferenza IRCCS

Tratamiento con células madre neurales para la esclerosis lateral amiotrófica: ensayo clínico multicéntrico, aleatorizado, controlado con placebo y con criterios de valoración biológicos

Un estudio de fase II sin fines de lucro para evaluar los criterios de valoración secundarios de seguridad, eficacia y biomarcadores del trasplante intracerebroventricular de células madre neurales humanas en pacientes con esclerosis lateral amiotrófica: un estudio aleatorizado, controlado con placebo y triple ciego.

Se trata de un estudio de aproximadamente 24 meses (FASE B) que consta, por paciente, de un período de selección de 30 días, un período de inscripción de 12 meses y un período de seguimiento. Se realizará una fase preliminar de etiqueta abierta de aumento de dosis 3 + 3 (FASE A) para probar la toxicidad de las dos dosis celulares propuestas. El estudio se detendrá cuando todos los sujetos incluidos en el período de tratamiento completen las visitas del estudio. El estudio utiliza un ATMP, por lo que todos los pacientes en seguimiento serán procesados ​​de larga vida.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Fase A: estudio abierto, monocéntrico de seguridad y búsqueda de dosis: las hNSC serán producidas por la UPTA (Unità Produttiva per Terapie Avanzate) de la "Casa Sollievo della Sofferenza" de acuerdo con las pautas GMP y se inyectarán utilizando un depósito Ommaya que se retirará inmediatamente. después del procedimiento de trasplante. El reservorio consiste en un catéter ventricular permanente con un puerto de reservorio de silicona plegable en forma de cúpula ubicado debajo del cuero cabelludo. El extremo distal del catéter se coloca quirúrgicamente en el ventrículo ipsilateral y se conecta al depósito. Se inscribirán consecutivamente seis pacientes afectados por ELA después de las visitas previas y de selección. A partir de entonces, los primeros tres pacientes recibirán 20 millones de hNSC. Si ninguno de los tres pacientes presenta un evento adverso grave clasificado como relacionado con el tratamiento del estudio, el nivel de dosis se aumentará hasta 40 millones de hNSC para la siguiente y última cohorte de tres pacientes. Una Junta Independiente de Monitoreo de Seguridad de Datos (DSMB) supervisará la seguridad de los sujetos del estudio de manera continua, revisará todos los datos de seguridad y emitirá una recomendación final al final de esta fase. Fase B: aleatorizado, controlado versus placebo, en tres brazos, con dos dosis diferentes de 20 y 40 *10^6 células trasplantadas utilizando un reservorio de Ommaya. El reservorio se colocará a todos los pacientes reclutados en una primera sesión quirúrgica, después de la aleatorización, la mitad de los sujetos recibirán el medicamento (más aleatorizado para las dosis) y la mitad del placebo. Después de tres meses, a los pacientes que ya recibieron células también se les infundirá placebo, mientras que los demás serán aleatorizados y trasplantados con una de las dos dosis de células mencionadas anteriormente. Esta aleatorización secundaria se realizará para proporcionar tratamiento experimental a todos los pacientes y no pretende ser una segunda etapa de un estudio cruzado. En la segunda sesión quirúrgica se retirará el reservorio de Ommaya y los pacientes serán monitoreados durante 3 meses posteriores.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

30

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Copia de seguridad de contactos de estudio

Ubicaciones de estudio

  • Italia
      • Novara, Italia, 28100
        • Reclutamiento
        • Centro SLA Azienda Ospedaliera Università Maggiore della Carità
        • Contacto:
      • Padua, Italia, 35128
        • Aún no reclutando
        • Azienda Ospedaliera di Padova
        • Contacto:
      • Palermo, Italia, 90129
        • Aún no reclutando
        • Azienza Ospedaliera Universitaria - Policlinico "P. Giaccone" Università degli Studi di Palermo
        • Contacto:
    • Foggia
      • San Giovanni Rotondo, Foggia, Italia, 71013
        • Aún no reclutando
        • Casa Sollievo Della Sofferenza IRCCS

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Adulto
  • Adulto Mayor

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. El paciente proporciona su consentimiento informado por escrito, recopilación de firmas de consentimiento informado antes de cualquier procedimiento del estudio (el paciente tiene buena aceptación y comprensión del consentimiento informado);
  2. Diagnóstico definitivo y probable según los criterios revisados ​​de El Escorial;
  3. Edad: 18-65 años;
  4. CVF >70%;
  5. Inicio ≤ 24 meses;
  6. Pacientes con una puntuación ALSFRS-R de al menos 26; en general, incluyendo una puntuación de al menos 2 en cada uno de los 1 a 9 ítems de los componentes individuales del ALSFRS-R y de al menos 3 de los 10 a 12 ítems de los componentes individuales;
  7. Evidencia de rápida progresión de la enfermedad. Excluimos a los pacientes con progreso lento en el momento del cribado, definidos como pacientes con una progresión de la puntuación total ALSFRS-R entre el inicio de la enfermedad y el cribado de <0,3 por mes. Documentamos la rápida progresión de la enfermedad definida como una disminución de la puntuación total de ALSFRS-R de ≥ 1 punto por mes durante un período de preinclusión de 12 semanas entre la selección y la aleatorización;
  8. El paciente debe recibir una dosis estable de riluzol durante > 30 días desde la visita de selección previa o no tomar riluzol en absoluto, ni planear comenzar con riluzol durante el período del estudio;
  9. El paciente es médicamente capaz de tolerar un régimen de inmunosupresión transitorio;
  10. Presencia de un cuidador dispuesto y capaz que comprenda la necesidad de asistir a todas las visitas de seguimiento, incluso si la movilidad disminuye.

Criterio de exclusión:

  1. Enfermedad psiquiátrica u otras enfermedades neurológicas diferentes a la ELA;
  2. Evidencia de cualquier enfermedad o tratamiento concurrente que limite la seguridad para participar o cualquier condición que el neurocirujano considere que puede presentar complicaciones para la cirugía;
  3. Cáncer en los 10 años anteriores;
  4. Terapia inmunosupresora dentro de las 12 semanas posteriores a la selección; enfermedad o infección autoinmune activa (incluida la hepatitis B, la hepatitis C o el VIH);
  5. Deterioro cognitivo;
  6. Contraindicaciones para realizar resonancias magnéticas, extracción de LCR y biopsia de piel;
  7. Paciente incapaz de comprender el formulario de consentimiento informado;
  8. Embarazo y lactancia;
  9. El paciente ha sido tratado previamente con alguna terapia con células madre o células somáticas;
  10. El paciente participó en otro ensayo de tratamiento clínico o recibió otros medicamentos experimentales fuera de un ensayo clínico dentro del mes anterior al inicio de este estudio.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Triple

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: hNSC 20*10^6
Inoculación de 20*10^6 células madre neurales en el ventrículo lateral derecho a través de un catéter de silicona.
Procedimiento: Células madre neurales humanas (hNSC)
Se coloca al paciente en una mesa de quirófano normal con o sin fijación rígida de la cabeza. El procedimiento se realizará bajo anestesia general o sedación y anestesia local. La guía de la imagen se registrará utilizando el sistema estereotáctico AxiEM sin marco. Se utilizará guía por imágenes para realizar la canulación ventricular con el catéter pasado sobre un estilete con punta electromagnética, que es reconocido y rastreado por el sistema de navegación. La correcta colocación del catéter se verifica mediante la salida de LCR. Finalmente, se retirará el estilete electromagnético y se conectará un reservorio Rickam al catéter ventricular. El tiempo operativo será de unos 30 minutos. Se obtendrá una tomografía computarizada posoperatoria en todos los pacientes para confirmar la posición del catéter.
Otros nombres:
  • Inyección de células madre neurales humanas en el ventrículo lateral del cerebro
Experimental: hNSC 40*10^6
Inoculación de 40*10^6 células madre neurales en el ventrículo lateral derecho a través de un catéter de silicona.
Procedimiento: Células madre neurales humanas (hNSC)
Se coloca al paciente en una mesa de quirófano normal con o sin fijación rígida de la cabeza. El procedimiento se realizará bajo anestesia general o sedación y anestesia local. La guía de la imagen se registrará utilizando el sistema estereotáctico AxiEM sin marco. Se utilizará guía por imágenes para realizar la canulación ventricular con el catéter pasado sobre un estilete con punta electromagnética, que es reconocido y rastreado por el sistema de navegación. La correcta colocación del catéter se verifica mediante la salida de LCR. Finalmente, se retirará el estilete electromagnético y se conectará un reservorio Rickam al catéter ventricular. El tiempo operativo será de unos 30 minutos. Se obtendrá una tomografía computarizada posoperatoria en todos los pacientes para confirmar la posición del catéter.
Otros nombres:
  • Inyección de células madre neurales humanas en el ventrículo lateral del cerebro
Comparador de placebos: Solución salina (placebo)

Inoculación de solución salina (placebo) en el ventrículo lateral derecho a través de un catéter de silicona.

El reservorio se colocará a todos los pacientes reclutados en una primera sesión quirúrgica, después de la aleatorización, la mitad de los sujetos recibirán el medicamento (más aleatorizado para las dosis) y la mitad del placebo. Después de tres meses (período de tiempo considerado mínimo para una evaluación clínica correcta que no corre el riesgo de tener que excluir a los pacientes tratados con placebo del tratamiento posterior con células debido a un deterioro físico excesivo), los pacientes que ya recibieron células también recibirán una infusión de placebo mientras los demás serán aleatorizados y trasplantados con una de las dos dosis celulares mencionadas anteriormente
Procedimiento: Solución salina (placebo)
Se coloca al paciente en una mesa de quirófano normal con o sin fijación rígida de la cabeza. El procedimiento se realizará bajo anestesia general o sedación y anestesia local. La guía de la imagen se registrará utilizando el sistema estereotáctico AxiEM sin marco. Se utilizará guía por imágenes para realizar la canulación ventricular con el catéter pasado sobre un estilete con punta electromagnética, que es reconocido y rastreado por el sistema de navegación. La correcta colocación del catéter se verifica mediante la salida de LCR. Finalmente, se retirará el estilete electromagnético y se conectará un reservorio Rickam al catéter ventricular. El tiempo operativo será de unos 30 minutos. Se obtendrá una tomografía computarizada posoperatoria en todos los pacientes para confirmar la posición del catéter.
Otros nombres:
  • Inyección de solución salina en el ventrículo lateral del cerebro.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Seguridad del tratamiento
Periodo de tiempo: Desde la fecha de inscripción hasta el mes 12.
seguridad evaluada con respecto a la incidencia de EA emergentes del tratamiento (TEAE) y EA graves (EAG) durante todo el período del estudio
Desde la fecha de inscripción hasta el mes 12.

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Criterios de valoración biológicos
Periodo de tiempo: Se tomarán muestras para criterios de valoración biológicos durante el tratamiento, 1, 3 y 6 meses después del tratamiento.

Evaluar la actividad biológica del tratamiento con hNSC midiendo los niveles de biomarcadores farmacodinámicos seleccionados en LCR y suero. La significancia de los datos se evaluará estadísticamente mediante la prueba t de Student o el análisis de varianza, según corresponda. Se considerará estadísticamente significativo un valor de p inferior a 0,05. Los marcadores candidatos incluyen: lNf, GFAP, NF1, VEGF, Osteopontin, CXCL13, Cystatina, MCP-1 BDNF, YKL-40, IL-6, TNF-a, IL-17, TDP43 TAU En paralelo a la evaluación clínica de la eficacia de las hNSC También desarrollaremos modelos celulares específicos de cada paciente para individualizar los mecanismos moleculares y celulares que apoyan la supuesta acción terapéutica del tratamiento con hNSC. Estos modelos se derivarán de células sanguíneas o de la piel de los pacientes reclutados en el ensayo para producir células iPS y luego diferenciarlas en NSC.

enfermedad
Se tomarán muestras para criterios de valoración biológicos durante el tratamiento, 1, 3 y 6 meses después del tratamiento.

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Casa Sollievo della Sofferenza IRCCS

Colaboradores

Ministry of Health, Italy

Investigadores

  • Director de estudio: Angelo L Vescovi, PhD, Scientific Director Fondazione IRCCS "Casa Sollievo della Sofferenza"

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

25 de enero de 2024

Finalización primaria (Estimado)

1 de marzo de 2027

Finalización del estudio (Estimado)

1 de septiembre de 2027

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

18 de marzo de 2024

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

27 de marzo de 2024

Publicado por primera vez (Actual)

3 de abril de 2024

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

3 de abril de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

27 de marzo de 2024

Última verificación

1 de marzo de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • hNSCALSII

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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