근위축성측삭경화증에 대한 신경줄기세포치료제(STEMALS) (STEMALS)
2024년 3월 27일 업데이트: Casa Sollievo della Sofferenza IRCCS
근위축성 측삭 경화증에 대한 신경 줄기 세포 치료: 다기관, 무작위 위약 대조 및 생물학적 종점 임상 시험
근위축성 측색 경화증 환자를 대상으로 한 인간 신경 줄기 세포 뇌실내 이식의 안전성, 효능 및 바이오마커 2차 평가변수를 평가하기 위한 비영리 2상 연구: 무작위, 위약 대조, 삼중 맹검 연구.
이는 환자당 30일의 선별 기간, 12개월의 등록 및 추적 기간으로 구성된 대략 24개월 간의 연구(PHASE B)입니다. 제안된 두 가지 세포 용량의 독성을 테스트하기 위해 예비 3+3 용량 증량 공개 라벨 단계(PHASE A)가 수행됩니다. 치료 기간에 포함된 모든 피험자가 연구 방문을 완료하면 연구는 중단됩니다. 이 연구에서는 ATMP를 사용하므로 모든 후속 환자는 장기간 기소될 것입니다.
연구 개요
상세 설명
A 단계: 개방형, 단일 중심 안전성, 용량 측정 연구: hNSC는 GMP 지침에 따라 "Casa Sollievo della Sofferenza"의 UPTA(Unità Produttiva per Terapie Avanzate)에서 생산되며 즉시 제거되는 Ommaya 저장소를 사용하여 주입됩니다. 이식 절차 후.
저장소는 두피 아래에 위치한 돔 모양의 접이식 실리콘 저장소 포트가 있는 유치 심실 카테터로 구성됩니다.
카테터의 말단부는 동측 심실에 외과적으로 배치되고 저장소에 연결됩니다.
ALS의 영향을 받은 6명의 환자는 사전 및 스크리닝 방문 후 연속적으로 등록됩니다.
그 후, 처음 3명의 환자는 2천만 개의 hNSC를 받게 됩니다.
3명의 환자 중 어느 누구도 연구 치료제와 관련된 것으로 분류된 심각한 부작용을 나타내지 않는 경우, 3명의 환자의 다음 및 마지막 코호트에 대해 용량 수준을 최대 4천만 hNSC로 증량할 것입니다.
독립 데이터 안전성 모니터링 위원회(DSMB)는 지속적으로 연구 대상자의 안전성을 감독하고 모든 안전성 데이터를 검토한 후 이 단계가 끝나면 최종 권장 사항을 발표합니다.
단계 B: Ommaya 저장소를 사용하여 이식된 20 및 40 *10^6 세포의 두 가지 다른 용량을 사용하여 세 가지 군에서 무작위 대조 위약 대조.
저장소는 첫 번째 수술 세션에서 모집된 모든 환자에게 배치되며, 무작위 배정 후 피험자의 절반은 의약품(투여량에 대해 추가로 무작위 배정)을 받고 나머지 절반은 위약을 받게 됩니다.
3개월 후, 이미 세포를 받은 환자에게도 위약을 주입하고, 나머지 환자에게는 무작위로 배정하여 앞서 언급한 두 가지 세포 용량 중 하나를 이식하게 됩니다.
이 2차 무작위 배정은 모든 환자에게 실험적 치료를 제공하기 위해 수행되며 교차 연구의 두 번째 단계로 사용되지 않습니다.
두 번째 수술 세션에서는 Ommaya 저장소를 제거하고 그 후 3개월 동안 환자를 모니터링합니다.
연구 유형
중재적
등록 (추정된)
30
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 연락처
- 이름: Massimo Carella, PhD
- 전화번호: +390882835928
- 이메일: m.carella@operapadrepio.it
연구 연락처 백업
- 이름: CTO Clinical Trial Office
- 전화번호: +390882410997
- 이메일: clinicaltrialoffice@operapadrepio.it
연구 장소
-
-
-
Novara, 이탈리아, 28100
- 모병
- Centro SLA Azienda Ospedaliera Università Maggiore della Carità
-
연락하다:
- Letizia Mazzini, MD
- 전화번호: +39 0321 3733962
- 이메일: ambulatorio.sla@maggioreosp.novara.it
-
Padua, 이탈리아, 35128
- 아직 모집하지 않음
- Azienda Ospedaliera Di Padova
-
연락하다:
- Gianni Sorarù, MD
- 전화번호: +39049-8213645/646
- 이메일: cl.neurologica@aopd.veneto.it
-
Palermo, 이탈리아, 90129
- 아직 모집하지 않음
- Azienza Ospedaliera Universitaria - Policlinico "P. Giaccone" Università degli Studi di Palermo
-
연락하다:
- Vincenzo La Bella, MD
- 전화번호: +39 091 6555158
- 이메일: info@centroslapalermo.it
-
-
Foggia
-
San Giovanni Rotondo, Foggia, 이탈리아, 71013
- 아직 모집하지 않음
- Casa Sollievo Della Sofferenza IRCCS
-
-
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 환자는 연구 절차 전에 서면 동의서, 사전 동의 서명 수집을 제공합니다(환자는 사전 동의를 잘 수용하고 이해하고 있습니다).
- 개정된 El Escorial 기준에 따른 확실하고 가능한 진단
- 연령: 18~65세
- FVC >70%;
- 발병 ≤ 24개월;
- ALSFRS-R 점수가 26점 이상인 환자; 1~9개의 ALSFRS-R 개별 구성요소 항목 각각에 대해 최소 2점, 10~12개 개별 구성요소 항목 중 최소 3점의 점수를 포함하여 전체적으로;
- 질병의 빠른 진행의 증거. 질병 발병부터 스크리닝 사이의 ALSFRS-R 총 점수 진행이 월 0.3 미만인 환자로 정의된 스크리닝 당시 진행이 느린 사람은 제외합니다. 우리는 스크리닝과 무작위화 사이의 12주의 도입 기간 동안 ALSFRS-R 총 점수가 월 1점 이상 감소하는 것으로 정의된 질병의 빠른 진행을 기록합니다.
- 환자는 사전 스크리닝 방문 후 > 30일 동안 안정적인 Riluzole 용량을 투여 받거나 Riluzole을 전혀 복용하지 않아야 하며, 연구 기간 동안 Riluzole을 시작할 계획도 없어야 합니다.
- 환자는 일시적인 면역억제 요법을 의학적으로 견딜 수 있습니다.
- 이동성이 떨어지더라도 모든 후속 방문에 참석해야 함을 이해하는 의지와 능력을 갖춘 간병인이 있어야 합니다.
제외 기준:
- ALS와는 다른 정신 질환 또는 기타 신경 질환;
- 참여의 안전성을 제한하는 동시 질병이나 치료의 증거 또는 신경외과 의사가 느끼는 상태가 수술에 합병증을 유발할 수 있다는 증거
- 지난 10년 이내의 암;
- 스크리닝 후 12주 이내에 면역억제 요법; 활동성 자가면역 질환 또는 감염(B형 간염, C형 간염 또는 HIV 포함)
- 인지 장애;
- MRI 스캔, 뇌척수액 철수 및 피부 생검 수행에 대한 금기사항;
- 환자가 사전 동의서를 이해하지 못하는 경우
- 임신과 모유 수유;
- 환자는 이전에 줄기세포 또는 체세포 요법으로 치료를 받은 적이 있습니다.
- 환자는 본 연구 시작 전 1개월 이내에 다른 임상 치료 시험에 참여했거나 임상 시험 이외의 다른 실험 약물을 투여받았습니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 삼루타
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: hNSC 20*10^6
실리콘 카테터를 통해 20*10^6 신경줄기세포를 우측심실에 접종
|
환자는 머리를 고정하거나 고정하지 않은 일반 수술실 테이블에 배치됩니다.
수술은 전신마취나 진정, 국소마취로 진행됩니다.
이미지 안내는 프레임 없는 정위 AxiEM 시스템을 사용하여 등록됩니다.
내비게이션 시스템에 의해 인식되고 추적되는 전자기 팁 탐침 위로 카테터를 통과시켜 심실 삽입술을 수행하는 데 이미지 안내가 사용됩니다.
카테터의 올바른 배치는 CSF의 배출로 확인됩니다.
마지막으로 전자기 탐침이 제거되고 Rickam 저장소가 심실 카테터에 연결됩니다.
수술 시간은 약 30분 정도 소요됩니다.
카테터 위치를 확인하기 위해 모든 환자에서 수술 후 CT 스캔을 실시합니다.
다른 이름들:
|
|
실험적: hNSC 40*10^6
실리콘 카테터를 통해 40*10^6개의 신경줄기세포를 우측심실에 접종
|
환자는 머리를 고정하거나 고정하지 않은 일반 수술실 테이블에 배치됩니다.
수술은 전신마취나 진정, 국소마취로 진행됩니다.
이미지 안내는 프레임 없는 정위 AxiEM 시스템을 사용하여 등록됩니다.
내비게이션 시스템에 의해 인식되고 추적되는 전자기 팁 탐침 위로 카테터를 통과시켜 심실 삽입술을 수행하는 데 이미지 안내가 사용됩니다.
카테터의 올바른 배치는 CSF의 배출로 확인됩니다.
마지막으로 전자기 탐침이 제거되고 Rickam 저장소가 심실 카테터에 연결됩니다.
수술 시간은 약 30분 정도 소요됩니다.
카테터 위치를 확인하기 위해 모든 환자에서 수술 후 CT 스캔을 실시합니다.
다른 이름들:
|
|
위약 비교기: 식염수(위약)
실리콘 카테터를 통해 식염수(위약)를 우측심실에 접종 저장소는 첫 번째 수술 세션에서 모집된 모든 환자에게 배치되며, 무작위 배정 후 피험자의 절반은 의약품(투여량에 대해 추가로 무작위 배정)을 받고 나머지 절반은 위약을 받게 됩니다. 3개월(과도한 육체적 쇠퇴로 인해 위약 치료 환자를 차후 세포 치료에서 제외할 위험이 없는 정확한 임상 평가를 위한 최소 기간으로 간주되는 기간) 후에 이미 세포를 투여받은 환자에게도 위약을 주입하게 됩니다. 나머지는 무작위로 추출되어 이전에 언급된 두 가지 세포 용량 중 하나로 이식됩니다. |
환자는 머리를 고정하거나 고정하지 않은 일반 수술실 테이블에 배치됩니다.
수술은 전신마취나 진정, 국소마취로 진행됩니다.
이미지 안내는 프레임 없는 정위 AxiEM 시스템을 사용하여 등록됩니다.
내비게이션 시스템에 의해 인식되고 추적되는 전자기 팁 탐침 위로 카테터를 통과시켜 심실 삽입술을 수행하는 데 이미지 안내가 사용됩니다.
카테터의 올바른 배치는 CSF의 배출로 확인됩니다.
마지막으로 전자기 탐침이 제거되고 Rickam 저장소가 심실 카테터에 연결됩니다.
수술 시간은 약 30분 정도 소요됩니다.
카테터 위치를 확인하기 위해 모든 환자에서 수술 후 CT 스캔을 실시합니다.
다른 이름들:
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
치료의 안전성
기간: 등록일부터 12개월까지.
|
전체 연구 기간에 걸쳐 치료 후 발생한 AE(TEAE) 및 심각한 AE(SAE)의 발생과 관련하여 평가된 안전성
|
등록일부터 12개월까지.
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
생물학적 종점
기간: 생물학적 평가변수에 대한 샘플은 치료 시점, 치료 후 1, 3, 6개월에 채취됩니다.
|
CSF 및 혈청에서 선택된 약력학 바이오마커의 수준을 측정하여 hNSC 치료의 생물학적 활성을 평가합니다. 해당되는 경우 스튜던트 t 테스트 또는 분산 분석을 통해 데이터의 중요성을 통계적으로 평가합니다. 0.05 미만의 p 값은 통계적으로 유의한 것으로 간주됩니다. 후보 마커에는 다음이 포함됩니다: lNf, GFAP, NF1, VEGF, Osteopontin, CXCL13, Cystatina, MCP-1 BDNF, YKL-40, IL-6, TNF-a, IL-17, TDP43 TAU hNSC 효능의 임상 평가와 병행 우리는 또한 hNSC 치료의 추정 치료 작용을 뒷받침하는 분자 및 세포 메커니즘을 개별화하기 위해 환자별 세포 모델을 개발할 것입니다. 이러한 모델은 iPS 세포를 생산하기 위해 시험에 모집된 환자의 혈액 또는 피부 세포에서 파생된 다음 NSC에서 분화됩니다. 질병 |
생물학적 평가변수에 대한 샘플은 치료 시점, 치료 후 1, 3, 6개월에 채취됩니다.
|
공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 연구 책임자: Angelo L Vescovi, PhD, Scientific Director Fondazione IRCCS "Casa Sollievo della Sofferenza"
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2024년 1월 25일
기본 완료 (추정된)
2027년 3월 1일
연구 완료 (추정된)
2027년 9월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2024년 3월 18일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2024년 3월 27일
처음 게시됨 (실제)
2024년 4월 3일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2024년 4월 3일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2024년 3월 27일
마지막으로 확인됨
2024년 3월 1일
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .