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Traitement des cellules souches neurales pour la sclérose latérale amyotrophique (STEMALS) (STEMALS)

27 mars 2024 mis à jour par: Casa Sollievo della Sofferenza IRCCS

Traitement des cellules souches neurales pour la sclérose latérale amyotrophique : un essai clinique multicentrique, randomisé, contrôlé par placebo et avec critères d'évaluation biologiques

Une étude de phase II à but non lucratif pour évaluer les critères d'évaluation secondaires de l'innocuité, de l'efficacité et des biomarqueurs de la transplantation intracérébroventriculaire de cellules souches neurales humaines chez des patients atteints de sclérose latérale amyotrophique : une étude randomisée, contrôlée par placebo, en triple aveugle.

Il s'agit d'une étude d'environ 24 mois (PHASE B) comprenant, par patient, une période de dépistage de 30 jours, une inscription de 12 mois et une période de suivi. Une phase ouverte préliminaire d'augmentation de dose 3+3 (PHASE A) sera réalisée afin de tester la toxicité des deux doses cellulaires proposées. L'étude sera arrêtée lorsque tous les sujets inclus dans la période de traitement auront terminé les visites d'étude. L'étude utilise un ATMP, c'est pourquoi tous les patients suivis seront poursuivis à vie.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Phase A : Étude ouverte et monocentrique de recherche de dose de sécurité : Les hNSC seront produites par l'UPTA (Unità Produttiva per Terapie Avanzate) de la « Casa Sollievo della Sofferenza » selon les directives BPF et injectées à l'aide d'un réservoir Ommaya qui sera immédiatement retiré. après la procédure de transplantation. Le réservoir se compose d'un cathéter ventriculaire à demeure avec un port de réservoir en silicone pliable en forme de dôme positionné sous le cuir chevelu. L'extrémité distale du cathéter est positionnée chirurgicalement dans le ventricule ipsilatéral et reliée au réservoir. Six patients atteints de SLA seront inscrits consécutivement après des visites de pré- et de dépistage. Par la suite, les trois premiers patients recevront 20 millions de hNSC. Si aucun des trois patients ne présente d'événement indésirable grave classé comme lié au traitement à l'étude, le niveau de dose sera augmenté jusqu'à 40 millions de hNSC pour la prochaine et dernière cohorte de trois patients. Un comité indépendant de surveillance de la sécurité des données (DSMB) supervisera la sécurité des sujets de l'étude sur une base continue, examinera toutes les données de sécurité et émettra une recommandation finale à la fin de cette phase. Phase B : randomisée, contrôlée vs placebo, dans trois bras, avec deux doses différentes de 20 et 40 *10^6 cellules transplantées à l'aide d'un réservoir Ommaya. Le réservoir sera placé sur tous les patients recrutés lors d'une première séance chirurgicale, après randomisation, la moitié des sujets recevront le produit médicamenteux (encore randomisés pour les doses) et la moitié du placebo. Après trois mois, les patients ayant déjà reçu des cellules recevront également un placebo tandis que les autres seront randomisés et transplantés avec l'une des deux doses de cellules mentionnées précédemment. Cette randomisation secondaire sera réalisée pour fournir un traitement expérimental à tous les patients et n'est pas destinée à constituer une deuxième étape d'une étude croisée. Lors de la deuxième séance chirurgicale, le réservoir Ommaya sera retiré et les patients seront suivis pendant 3 mois par la suite.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

30

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • Italie
      • Novara, Italie, 28100
        • Recrutement
        • Centro SLA Azienda Ospedaliera Università Maggiore della Carità
        • Contact:
      • Padua, Italie, 35128
        • Pas encore de recrutement
        • Azienda Ospedaliera di Padova
        • Contact:
      • Palermo, Italie, 90129
        • Pas encore de recrutement
        • Azienza Ospedaliera Universitaria - Policlinico "P. Giaccone" Università degli Studi di Palermo
        • Contact:
    • Foggia
      • San Giovanni Rotondo, Foggia, Italie, 71013
        • Pas encore de recrutement
        • Casa Sollievo Della Sofferenza IRCCS

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Le patient fournit un consentement éclairé écrit, une collecte de signatures de consentement éclairé avant toute procédure d'étude (le patient a une bonne acceptation et compréhension du consentement éclairé) ;
  2. Diagnostic définitif et probable selon les critères révisés d'El Escorial ;
  3. Âge : 18-65 ans ;
  4. CVF >70 % ;
  5. Début ≤ 24 mois ;
  6. Patients avec un score ALSFRS-R d'au moins 26 ; dans l'ensemble, y compris un score d'au moins 2 sur chacun des 1 à 9 éléments de composants individuels de l'ALSFRS-R et d'au moins 3 des 10 à 12 éléments de composants individuels ;
  7. Preuve d'une progression rapide de la maladie. Nous excluons les progressions lentes au moment du dépistage défini comme un patient présentant une progression du score total ALSFRS-R entre le début de la maladie et le dépistage < 0,3 par mois. Nous documentons la progression rapide de la maladie définie comme une diminution du score total ALSFRS-R ≥ 1 point par mois au cours d'une période de rodage de 12 semaines entre le dépistage et la randomisation ;
  8. Le patient doit recevoir une dose stable de Riluzole pendant > 30 jours à compter de la visite de présélection ou ne pas prendre de riluzole du tout, et ne pas prévoir de commencer le riluzole pendant la période d'étude ;
  9. Le patient est médicalement capable de tolérer un régime d'immunosuppression transitoire ;
  10. Présence d'un soignant disposé et capable qui comprend la nécessité d'assister à toutes les visites de suivi, même si la mobilité diminue.

Critère d'exclusion:

  1. Maladie psychiatrique ou autres maladies neurologiques différentes de la SLA ;
  2. Preuve de toute maladie ou traitement concomitant limitant la sécurité de participation ou de toute condition qui, selon le neurochirurgien, pourrait entraîner des complications pour la chirurgie ;
  3. Cancer au cours des 10 dernières années ;
  4. Traitement immunosuppresseur dans les 12 semaines suivant le dépistage ; maladie ou infection auto-immune active (y compris l'hépatite B, l'hépatite C ou le VIH) ;
  5. Déficience cognitive;
  6. Contre-indications à la réalisation d'IRM, de retrait du LCR et de biopsie cutanée ;
  7. Patient incapable de comprendre le formulaire de consentement éclairé ;
  8. La grossesse et l'allaitement;
  9. Le patient a déjà été traité avec une thérapie par cellules souches ou cellules somatiques ;
  10. Le patient a participé à un autre essai de traitement clinique ou a reçu d'autres médicaments expérimentaux en dehors d'un essai clinique dans le mois précédant le début de cette étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Tripler

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: hNSC 20*10^6
Inoculation de 20*10^6 cellules souches neurales dans le ventricule latéral droit via un cathéter en silicone
Procédure: Cellules souches neurales humaines (hNSC)
Le patient est placé sur une table d'opération ordinaire avec ou sans fixation rigide de la tête. La procédure sera réalisée que ce soit sous anesthésie générale ou sous sédation et anesthésie locale. Le guidage d'image sera enregistré à l'aide du système stéréotaxique sans cadre AxiEM. Le guidage par image sera utilisé pour effectuer une canulation ventriculaire avec le cathéter passé sur un stylet à pointe électromagnétique, qui est reconnu et suivi par le système de navigation. Le placement correct du cathéter est vérifié par la sortie du LCR. Enfin, le stylet électromagnétique sera retiré et un réservoir Rickam se connectera au cathéter ventriculaire. Le temps opératoire sera d'environ 30 minutes. Un scanner postopératoire sera obtenu chez tous les patients pour confirmer la position du cathéter.
Autres noms:
  • Injection de cellules souches neurales humaines dans le ventricule latéral du cerveau
Expérimental: hNSC 40*10^6
Inoculation de 40*10^6 cellules souches neurales dans le ventricule latéral droit via un cathéter en silicone
Procédure: Cellules souches neurales humaines (hNSC)
Le patient est placé sur une table d'opération ordinaire avec ou sans fixation rigide de la tête. La procédure sera réalisée que ce soit sous anesthésie générale ou sous sédation et anesthésie locale. Le guidage d'image sera enregistré à l'aide du système stéréotaxique sans cadre AxiEM. Le guidage par image sera utilisé pour effectuer une canulation ventriculaire avec le cathéter passé sur un stylet à pointe électromagnétique, qui est reconnu et suivi par le système de navigation. Le placement correct du cathéter est vérifié par la sortie du LCR. Enfin, le stylet électromagnétique sera retiré et un réservoir Rickam se connectera au cathéter ventriculaire. Le temps opératoire sera d'environ 30 minutes. Un scanner postopératoire sera obtenu chez tous les patients pour confirmer la position du cathéter.
Autres noms:
  • Injection de cellules souches neurales humaines dans le ventricule latéral du cerveau
Comparateur placebo: Solution saline (placebo)

Inoculation de solution saline (placebo) dans le ventricule latéral droit via un cathéter en silicone

Le réservoir sera placé sur tous les patients recrutés lors d'une première séance chirurgicale, après randomisation, la moitié des sujets recevront le produit médicamenteux (encore randomisés pour les doses) et la moitié du placebo. Après trois mois (délai considéré comme le minimum pour une évaluation clinique correcte qui ne risque pas de devoir exclure les patients traités par placebo du traitement ultérieur avec des cellules en raison d'un déclin physique excessif), les patients ayant déjà reçu des cellules recevront également un placebo tandis que les autres seront randomisés et transplantés avec l'une des deux doses cellulaires mentionnées précédemment
Procédure: Solution saline (placebo)
Le patient est placé sur une table d'opération ordinaire avec ou sans fixation rigide de la tête. La procédure sera réalisée que ce soit sous anesthésie générale ou sous sédation et anesthésie locale. Le guidage d'image sera enregistré à l'aide du système stéréotaxique sans cadre AxiEM. Le guidage par image sera utilisé pour effectuer une canulation ventriculaire avec le cathéter passé sur un stylet à pointe électromagnétique, qui est reconnu et suivi par le système de navigation. Le placement correct du cathéter est vérifié par la sortie du LCR. Enfin, le stylet électromagnétique sera retiré et un réservoir Rickam se connectera au cathéter ventriculaire. Le temps opératoire sera d'environ 30 minutes. Un scanner postopératoire sera obtenu chez tous les patients pour confirmer la position du cathéter.
Autres noms:
  • Injection de solution saline dans le ventricule latéral du cerveau

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Sécurité du traitement
Délai: De la date d'inscription jusqu'à 12 mois.
la sécurité a été évaluée en fonction de l'incidence des EI survenus pendant le traitement (TEAE) et des EI graves (EIG) sur toute la période de l'étude
De la date d'inscription jusqu'à 12 mois.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Paramètres biologiques
Délai: Des échantillons pour les critères biologiques seront prélevés au moment du traitement, 1, 3 et 6 mois après le traitement.

Évaluer l'activité biologique du traitement des hNSC en mesurant les niveaux de biomarqueurs pharmacodynamiques sélectionnés dans le LCR et le sérum. La signification des données sera évaluée statistiquement par le test t de Student ou par une analyse de variance, le cas échéant. Une valeur p inférieure à 0,05 sera considérée comme statistiquement significative. Les marqueurs candidats incluent : lNf, GFAP, NF1, VEGF, Osteopontin, CXCL13, Cystatina, MCP-1 BDNF, YKL-40, IL-6, TNF-a, IL-17, TDP43 TAU. Parallèlement à l'évaluation clinique de l'efficacité des hNSC. nous développerons également des modèles cellulaires spécifiques à chaque patient afin d'individualiser les mécanismes moléculaires et cellulaires soutenant l'action thérapeutique putative du traitement des hNSC. Ces modèles seront issus de cellules sanguines ou cutanées des patients recrutés dans l'essai afin de produire des cellules iPS, puis différenciées en NSC.

maladie
Des échantillons pour les critères biologiques seront prélevés au moment du traitement, 1, 3 et 6 mois après le traitement.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Casa Sollievo della Sofferenza IRCCS

Collaborateurs

Ministry of Health, Italy

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Angelo L Vescovi, PhD, Scientific Director Fondazione IRCCS "Casa Sollievo della Sofferenza"

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

25 janvier 2024

Achèvement primaire (Estimé)

1 mars 2027

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 septembre 2027

Dates d'inscription aux études

Première soumission

18 mars 2024

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

27 mars 2024

Première publication (Réel)

3 avril 2024

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

3 avril 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

27 mars 2024

Dernière vérification

1 mars 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • hNSCALSII

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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