Tratamento com células-tronco neurais para esclerose lateral amiotrófica (STEMALS) (STEMALS)
27 de março de 2024 atualizado por: Casa Sollievo della Sofferenza IRCCS
Tratamento com células-tronco neurais para esclerose lateral amiotrófica: um ensaio clínico multicêntrico, randomizado, controlado por placebo e com desfechos biológicos
Um estudo sem fins lucrativos de fase II para avaliar desfechos secundários de segurança, eficácia e biomarcadores do transplante intracerebroventricular de células-tronco neurais humanas em pacientes com esclerose lateral amiotrófica: um estudo randomizado, controlado por placebo, triplo-cego.
Este é um estudo de aproximadamente 24 meses (FASE B) que consiste, por paciente, em um período de triagem de 30 dias, inscrição de 12 meses e período de acompanhamento. Uma fase preliminar aberta de escalonamento de dose 3+3 (FASE A) será realizada para testar a toxicidade das duas doses celulares propostas. O estudo será interrompido quando todos os sujeitos incluídos no período de tratamento concluírem as visitas do estudo. O estudo utiliza um ATMP, por isso todos os pacientes acompanhados serão processados ao longo da vida.
Visão geral do estudo
Status
Recrutamento
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Fase A: Estudo aberto, monocêntrico de segurança e determinação de dose: Os hNSCs serão produzidos pela UPTA (Unità Produttiva per Terapie Avanzate) da "Casa Sollievo della Sofferenza" de acordo com as diretrizes GMP e injetados usando um reservatório Ommaya que será removido imediatamente após o procedimento de transplante.
O reservatório consiste em um cateter ventricular permanente com uma porta de reservatório de silicone dobrável em forma de cúpula posicionada sob o couro cabeludo.
A extremidade distal do cateter é posicionada cirurgicamente no ventrículo ipsilateral e conectada ao reservatório.
Seis pacientes afetados por ELA serão inscritos consecutivamente após visitas de pré e triagem.
Depois disso, os três primeiros pacientes receberão 20 milhões de hNSCs.
Se nenhum dos três pacientes apresentar um evento adverso grave classificado como relacionado ao tratamento do estudo, o nível de dose será aumentado para 40 milhões de hNSCs para a próxima e última coorte de três pacientes.
Um Conselho Independente de Monitoramento de Segurança de Dados (DSMB) supervisionará a segurança dos Participantes do Estudo continuamente, revisará todos os dados de segurança e emitirá uma recomendação final no final desta fase.
Fase B: randomizado, controlado vs placebo, em três braços, com duas doses diferentes de 20 e 40 *10^6 células transplantadas usando reservatório Ommaya.
O reservatório será colocado em todos os pacientes recrutados em uma primeira sessão cirúrgica, após a randomização metade dos sujeitos receberá o medicamento (ainda randomizado para doses) e metade do placebo.
Após três meses, os pacientes que já receberam células também receberão placebo, enquanto os demais serão randomizados e transplantados com uma das duas doses de células citadas anteriormente.
Esta randomização secundária será realizada para fornecer tratamento experimental a todos os pacientes e não se destina a ser uma segunda etapa de um estudo cruzado.
Na segunda sessão cirúrgica o reservatório de Ommaya será retirado e os pacientes serão acompanhados por 3 meses após.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
30
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Massimo Carella, PhD
- Número de telefone: +390882835928
- E-mail: m.carella@operapadrepio.it
Estude backup de contato
- Nome: CTO Clinical Trial Office
- Número de telefone: +390882410997
- E-mail: clinicaltrialoffice@operapadrepio.it
Locais de estudo
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Novara, Itália, 28100
- Recrutamento
- Centro SLA Azienda Ospedaliera Università Maggiore della Carità
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Contato:
- Letizia Mazzini, MD
- Número de telefone: +39 0321 3733962
- E-mail: ambulatorio.sla@maggioreosp.novara.it
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Padua, Itália, 35128
- Ainda não está recrutando
- Azienda Ospedaliera di Padova
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Contato:
- Gianni Sorarù, MD
- Número de telefone: +39049-8213645/646
- E-mail: cl.neurologica@aopd.veneto.it
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Palermo, Itália, 90129
- Ainda não está recrutando
- Azienza Ospedaliera Universitaria - Policlinico "P. Giaccone" Università degli Studi di Palermo
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Contato:
- Vincenzo La Bella, MD
- Número de telefone: +39 091 6555158
- E-mail: info@centroslapalermo.it
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Foggia
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San Giovanni Rotondo, Foggia, Itália, 71013
- Ainda não está recrutando
- Casa Sollievo Della Sofferenza IRCCS
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- O paciente fornece consentimento informado por escrito, coleta de assinatura de consentimento informado antes de qualquer procedimento do estudo (o paciente tem boa aceitação e compreensão do consentimento informado);
- Diagnóstico definitivo e provável de acordo com os critérios revisados de El Escorial;
- Idade: 18-65 anos;
- CVF >70%;
- Início ≤ 24 meses;
- Pacientes com pontuação ALSFRS-R de pelo menos 26; no geral, incluindo uma pontuação de pelo menos 2 em cada um dos 1-9 itens dos componentes individuais da ALSFRS-R e de pelo menos 3 dos 10-12 itens dos componentes individuais;
- Evidência de rápida progressão da doença. Excluímos progressores lentos no momento da triagem, definidos como pacientes com progressão da pontuação total ALSFRS-R entre o início da doença e a triagem de <0,3 por mês. Documentamos a rápida progressão da doença definida como diminuição da pontuação total do ALSFRS-R ≥ 1 ponto por mês durante um período de execução de 12 semanas entre a triagem e a randomização;
- O paciente deve estar tomando uma dose estável de Riluzol por> 30 dias a partir da consulta de pré-triagem ou não deve tomar riluzol, nem planejar iniciar o riluzol durante o período do estudo;
- O paciente é clinicamente capaz de tolerar o regime transitório de imunossupressão;
- Presença de um cuidador disposto e capaz que compreenda a necessidade de comparecer a todas as consultas de acompanhamento, mesmo que a mobilidade diminua.
Critério de exclusão:
- Doença psiquiátrica ou outras doenças neurológicas diferentes da ELA;
- Evidência de qualquer doença ou tratamento concomitante que limite a segurança de participação ou qualquer condição que o neurocirurgião considere que possa representar complicações para a cirurgia;
- Câncer nos últimos 10 anos;
- Terapia imunossupressora dentro de 12 semanas após a triagem; doença ou infecção autoimune ativa (incluindo hepatite B, hepatite C ou HIV);
- Comprometimento cognitivo;
- Contra-indicações para realização de exames de ressonância magnética, retirada de LCR e biópsia de pele;
- Paciente incapaz de compreender o termo de consentimento informado;
- Gravidez e amamentação;
- O paciente foi tratado anteriormente com qualquer terapia com células-tronco ou células somáticas;
- O paciente participou de outro ensaio de tratamento clínico ou recebeu outros medicamentos experimentais fora de um ensaio clínico dentro de 1 mês antes do início deste estudo.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: hNSC20*10^6
Inoculação de 20*10^6 células-tronco neurais no ventrículo lateral direito através de um cateter de silicone
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O paciente é colocado em uma mesa normal de sala de cirurgia com ou sem fixação rígida da cabeça.
O procedimento será realizado sob anestesia geral ou sedação e anestesia local.
A orientação da imagem será registrada usando o sistema estereotáxico AxiEM sem moldura.
A orientação por imagem será utilizada para realizar a canulação ventricular com o cateter passado sobre um estilete com ponta eletromagnética, que é reconhecido e rastreado pelo sistema de navegação.
A correta colocação do cateter é verificada pela saída do LCR.
Finalmente, o estilete eletromagnético será removido e um reservatório Rickam conectado ao cateter ventricular.
O tempo operatório será de cerca de 30 minutos.
Uma tomografia computadorizada pós-operatória será obtida em todos os pacientes para confirmar a posição do cateter.
Outros nomes:
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Experimental: hNSC40*10^6
Inoculação de 40*10^6 células-tronco neurais no ventrículo lateral direito através de um cateter de silicone
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O paciente é colocado em uma mesa normal de sala de cirurgia com ou sem fixação rígida da cabeça.
O procedimento será realizado sob anestesia geral ou sedação e anestesia local.
A orientação da imagem será registrada usando o sistema estereotáxico AxiEM sem moldura.
A orientação por imagem será utilizada para realizar a canulação ventricular com o cateter passado sobre um estilete com ponta eletromagnética, que é reconhecido e rastreado pelo sistema de navegação.
A correta colocação do cateter é verificada pela saída do LCR.
Finalmente, o estilete eletromagnético será removido e um reservatório Rickam conectado ao cateter ventricular.
O tempo operatório será de cerca de 30 minutos.
Uma tomografia computadorizada pós-operatória será obtida em todos os pacientes para confirmar a posição do cateter.
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Solução salina (placebo)
Inoculação de soro fisiológico (placebo) no ventrículo lateral direito através de cateter de silicone O reservatório será colocado em todos os pacientes recrutados em uma primeira sessão cirúrgica, após a randomização metade dos sujeitos receberá o medicamento (ainda randomizado para doses) e metade do placebo. Após três meses (período de tempo considerado o mínimo para uma avaliação clínica correta que não corra o risco de ter que excluir os pacientes tratados com placebo do tratamento posterior com células devido ao declínio físico excessivo), os pacientes que já receberam células também serão infundidos com placebo enquanto os demais serão randomizados e transplantados com uma das duas doses celulares citadas anteriormente |
O paciente é colocado em uma mesa normal de sala de cirurgia com ou sem fixação rígida da cabeça.
O procedimento será realizado sob anestesia geral ou sedação e anestesia local.
A orientação da imagem será registrada usando o sistema estereotáxico AxiEM sem moldura.
A orientação por imagem será utilizada para realizar a canulação ventricular com o cateter passado sobre um estilete com ponta eletromagnética, que é reconhecido e rastreado pelo sistema de navegação.
A correta colocação do cateter é verificada pela saída do LCR.
Finalmente, o estilete eletromagnético será removido e um reservatório Rickam conectado ao cateter ventricular.
O tempo operatório será de cerca de 30 minutos.
Uma tomografia computadorizada pós-operatória será obtida em todos os pacientes para confirmar a posição do cateter.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Segurança do tratamento
Prazo: Da data de inscrição até 12 meses.
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segurança avaliada em relação à incidência de EAs emergentes do tratamento (TEAEs) e EAs graves (SAEs) durante todo o período do estudo
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Da data de inscrição até 12 meses.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Pontos Finais Biológicos
Prazo: Amostras para desfechos biológicos serão coletadas no tratamento, 1, 3 e 6 meses após o tratamento
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Avaliar a atividade biológica do tratamento de hNSC medindo os níveis de biomarcadores farmacodinâmicos selecionados no LCR e no soro. Os dados serão avaliados estatisticamente quanto à significância pelo teste t de Student ou análise de variância, conforme aplicável. Um valor de p inferior a 0,05 será considerado estatisticamente significativo. Os marcadores candidatos incluem: lNf, GFAP, NF1, VEGF, Osteopontin, CXCL13, Cystatina, MCP-1 BDNF, YKL-40, IL-6, TNF-a, IL-17, TDP43 TAU Em paralelo à avaliação clínica da eficácia dos hNSCs também desenvolveremos modelos celulares específicos do paciente, a fim de individualizar mecanismos moleculares e celulares que apoiam a suposta ação terapêutica do tratamento de hNSCs. Esses modelos serão derivados de células do sangue ou da pele dos pacientes recrutados no estudo para produzir células iPS, depois diferenciadas em NSCs. doença |
Amostras para desfechos biológicos serão coletadas no tratamento, 1, 3 e 6 meses após o tratamento
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Colaboradores
Investigadores
- Diretor de estudo: Angelo L Vescovi, PhD, Scientific Director Fondazione IRCCS "Casa Sollievo della Sofferenza"
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
25 de janeiro de 2024
Conclusão Primária (Estimado)
1 de março de 2027
Conclusão do estudo (Estimado)
1 de setembro de 2027
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
18 de março de 2024
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
27 de março de 2024
Primeira postagem (Real)
3 de abril de 2024
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
3 de abril de 2024
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
27 de março de 2024
Última verificação
1 de março de 2024
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- hNSCALSII
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .