Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Лечение бокового амиотрофического склероза нейронными стволовыми клетками (STEMALS) (STEMALS)

27 марта 2024 г. обновлено: Casa Sollievo della Sofferenza IRCCS

Лечение бокового амиотрофического склероза нейронными стволовыми клетками: многоцентровое рандомизированное плацебо-контролируемое клиническое исследование с биологическими конечными точками

Некоммерческое исследование фазы II для оценки безопасности, эффективности и биомаркеров вторичных конечных точек интрацеребровентрикулярной трансплантации стволовых клеток человека у пациентов с боковым амиотрофическим склерозом: рандомизированное плацебо-контролируемое тройное слепое исследование.

Это примерно 24-месячное исследование (ФАЗА B), состоящее для каждого пациента из 30-дневного периода скрининга, 12-месячного набора участников и периода последующего наблюдения. Предварительная открытая фаза эскалации дозы 3+3 (ФАЗА А) будет проведена для проверки токсичности двух предлагаемых клеточных доз. Исследование будет остановлено, когда все субъекты, включенные в период лечения, завершат исследовательские визиты. В исследовании используется ATMP, по этой причине все последующие пациенты будут наказаны на долгую жизнь.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Фаза A: Открытое моноцентрическое исследование безопасности с определением дозы: hNSC будут производиться UPTA (Unità Produttiva per Terapie Avanzate) «Casa Sollievo della Sofferenza» в соответствии с рекомендациями GMP и вводиться с использованием резервуара Ommaya, который будет немедленно удален. после процедуры трансплантации. Резервуар состоит из постоянного желудочкового катетера с куполообразным складным силиконовым резервуарным портом, расположенным под кожей головы. Дистальный конец катетера хирургическим путем помещают в ипсилатеральный желудочек и соединяют с резервуаром. Шесть пациентов с БАС будут последовательно включены в исследование после предварительных и скрининговых посещений. После этого первые три пациента получат 20 миллионов hNSC. Если ни у одного из трех пациентов не будет выявлено серьезное нежелательное явление, классифицированное как связанное с исследуемым лечением, уровень дозы будет повышен до 40 миллионов hNSC для следующей и последней группы из трех пациентов. Независимый совет по мониторингу безопасности данных (DSMB) будет постоянно контролировать безопасность субъектов исследования, проверять все данные о безопасности и выдавать окончательные рекомендации в конце этого этапа. Фаза B: рандомизированная, контролируемая по сравнению с плацебо, в трех группах, с двумя разными дозами 20 и 40 *10^6 клеток, трансплантированных с использованием резервуара Ommaya. Резервуар будет установлен всем набранным пациентам во время первого хирургического сеанса, после рандомизации половина субъектов получит лекарственный продукт (в дальнейшем рандомизированный по дозам), а половина - плацебо. Через три месяца пациентам, которые уже получили клетки, также будут вводить плацебо, в то время как остальным будут рандомизированы и трансплантированы одна из двух ранее упомянутых доз клеток. Эта вторичная рандомизация будет проводиться для обеспечения экспериментального лечения всем пациентам и не является вторым этапом перекрестного исследования. Во время второго хирургического сеанса резервуар Оммайи будет удален, и после этого пациенты будут находиться под наблюдением в течение 3 месяцев.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

30

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Massimo Carella, PhD
  • Номер телефона: +390882835928
  • Электронная почта: m.carella@operapadrepio.it

Учебное резервное копирование контактов

Места учебы

  • Италия
      • Novara, Италия, 28100
        • Рекрутинг
        • Centro SLA Azienda Ospedaliera Università Maggiore della Carità
        • Контакт:
      • Padua, Италия, 35128
        • Еще не набирают
        • Azienda Ospedaliera di Padova
        • Контакт:
      • Palermo, Италия, 90129
        • Еще не набирают
        • Azienza Ospedaliera Universitaria - Policlinico "P. Giaccone" Università degli Studi di Palermo
        • Контакт:
          • Vincenzo La Bella, MD
          • Номер телефона: +39 091 6555158
          • Электронная почта: info@centroslapalermo.it
    • Foggia
      • San Giovanni Rotondo, Foggia, Италия, 71013
        • Еще не набирают
        • Casa Sollievo Della Sofferenza IRCCS

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Пациент предоставляет письменное информированное согласие, сбор подписей информированного согласия перед любой процедурой исследования (пациент хорошо принимает и понимает информированное согласие);
  2. Определенный, вероятный диагноз в соответствии с пересмотренными критериями Эль-Эскориала;
  3. Возраст: 18-65 лет;
  4. ФЖЕЛ >70%;
  5. Начало ≤ 24 месяцев;
  6. Пациенты с оценкой ALSFRS-R не менее 26; в целом, включая оценку не менее 2 баллов по каждому из 1–9 пунктов отдельных компонентов ALSFRS-R и не менее 3 из 10–12 пунктов отдельных компонентов;
  7. Признаки быстрого прогрессирования заболевания. Мы исключаем пациентов с медленным прогрессированием на момент скрининга, определяемых как пациенты с общим прогрессированием баллов ALSFRS-R между началом заболевания и скринингом <0,3 в месяц. Мы документируем быстрое прогрессирование заболевания, определяемое как снижение общего балла ALSFRS-R на ≥ 1 балл в месяц в течение 12-недельного вводного периода между скринингом и рандомизацией;
  8. Пациент должен принимать стабильную дозу рилузола в течение > 30 дней с момента предварительного скринингового визита или вообще не принимать рилузол, а также не планировать начало приема рилузола в течение периода исследования;
  9. Пациент с медицинской точки зрения способен переносить транзиторный режим иммуносупрессии;
  10. Наличие желающего и способного лица, осуществляющего уход, который понимает необходимость присутствовать на всех последующих визитах, даже если мобильность снижается.

Критерий исключения:

  1. Психиатрические заболевания или другие неврологические заболевания, отличные от БАС;
  2. Доказательства любого сопутствующего заболевания или лечения, ограничивающего безопасность участия, или любого состояния, которое, по мнению нейрохирурга, может создать осложнения для операции;
  3. Рак в течение предыдущих 10 лет;
  4. Иммуносупрессивная терапия в течение 12 недель после скрининга; активное аутоиммунное заболевание или инфекция (включая гепатит B, гепатит C или ВИЧ);
  5. Когнитивные нарушения;
  6. Противопоказания к проведению МРТ, изъятию спинномозговой жидкости и биопсии кожи;
  7. Пациент не может понять форму информированного согласия;
  8. Беременность и кормление грудью;
  9. Пациент ранее лечился какой-либо терапией стволовыми клетками или соматическими клетками;
  10. Пациент участвовал в другом клиническом исследовании лечения или получал другие экспериментальные лекарства вне клинического исследования в течение 1 месяца до начала этого исследования.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Тройной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: чНСК 20*10^6
Инокуляция 20*10^6 нервных стволовых клеток в правый боковой желудочек через силиконовый катетер.
Процедура: Нейронные стволовые клетки человека (hNSC)
Больного укладывают на обычный операционный стол с жесткой фиксацией головы или без нее. Процедура будет выполняться под общим наркозом или под седацией и местной анестезией. Наведение по изображению будет регистрироваться с помощью безрамочной стереотаксической системы AxiEM. Наведение по изображению будет использоваться для выполнения желудочковой канюляции с катетером, проходящим через стилет с электромагнитным наконечником, который распознается и отслеживается навигационной системой. Правильное размещение катетера проверяется по выходу ликвора. Наконец, электромагнитный стилет будет удален и к желудочковому катетеру подсоединен резервуар Рикама. Время операции составит около 30 минут. Послеоперационная компьютерная томография будет выполнена всем пациентам для подтверждения положения катетера.
Другие имена:
  • Инъекция нервных стволовых клеток человека в боковой желудочек мозга
Экспериментальный: чНСК 40*10^6
Инокуляция 40*10^6 нервных стволовых клеток в правый боковой желудочек через силиконовый катетер.
Процедура: Нейронные стволовые клетки человека (hNSC)
Больного укладывают на обычный операционный стол с жесткой фиксацией головы или без нее. Процедура будет выполняться под общим наркозом или под седацией и местной анестезией. Наведение по изображению будет регистрироваться с помощью безрамочной стереотаксической системы AxiEM. Наведение по изображению будет использоваться для выполнения желудочковой канюляции с катетером, проходящим через стилет с электромагнитным наконечником, который распознается и отслеживается навигационной системой. Правильное размещение катетера проверяется по выходу ликвора. Наконец, электромагнитный стилет будет удален и к желудочковому катетеру подсоединен резервуар Рикама. Время операции составит около 30 минут. Послеоперационная компьютерная томография будет выполнена всем пациентам для подтверждения положения катетера.
Другие имена:
  • Инъекция нервных стволовых клеток человека в боковой желудочек мозга
Плацебо Компаратор: Солевой раствор (плацебо)

Введение физиологического раствора (плацебо) в правый боковой желудочек через силиконовый катетер.

Резервуар будет установлен всем набранным пациентам во время первого хирургического сеанса, после рандомизации половина субъектов получит лекарственный продукт (в дальнейшем рандомизированный по дозам), а половина - плацебо. Через три месяца (период времени, который считается минимальным для правильной клинической оценки, которая не исключает риска исключения пациентов, получавших плацебо, из последующего лечения клетками из-за чрезмерного физического упадка), пациентам, которые уже получили клетки, также будет вливаться плацебо, пока остальные будут рандомизированы и трансплантированы одной из двух ранее упомянутых доз клеток.
Процедура: Физиологический раствор (плацебо)
Больного укладывают на обычный операционный стол с жесткой фиксацией головы или без нее. Процедура будет выполняться под общим наркозом или под седацией и местной анестезией. Наведение по изображению будет регистрироваться с помощью безрамочной стереотаксической системы AxiEM. Наведение по изображению будет использоваться для выполнения желудочковой канюляции с катетером, проходящим через стилет с электромагнитным наконечником, который распознается и отслеживается навигационной системой. Правильное размещение катетера проверяется по выходу ликвора. Наконец, электромагнитный стилет будет удален и к желудочковому катетеру подсоединен резервуар Рикама. Время операции составит около 30 минут. Послеоперационная компьютерная томография будет выполнена всем пациентам для подтверждения положения катетера.
Другие имена:
  • Введение физиологического раствора в боковой желудочек головного мозга

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Безопасность лечения
Временное ограничение: С момента регистрации до 12 месяцев.
безопасность оценена в отношении частоты возникновения НЯ, возникших во время лечения (TEAE) и серьезных НЯ (SAE) в течение всего периода исследования.
С момента регистрации до 12 месяцев.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Биологические конечные точки
Временное ограничение: Образцы для определения биологических конечных точек будут взяты во время лечения, через 1, 3 и 6 месяцев после лечения.

Оценить биологическую активность лечения hNSC путем измерения уровней выбранных биомаркеров фармакодинамики в спинномозговой жидкости и сыворотке крови. Данные будут статистически оценены на предмет значимости либо с помощью t-критерия Стьюдента, либо с помощью дисперсионного анализа, в зависимости от обстоятельств. Значение p менее 0,05 будет считаться статистически значимым. Маркеры-кандидаты включают: lNf, GFAP, NF1, VEGF, остеопонтин, CXCL13, цистатин, MCP-1, BDNF, YKL-40, IL-6, TNF-a, IL-17, TDP43 TAU. Параллельно с клинической оценкой эффективности hNSC. мы также разработаем модели клеток, специфичные для пациента, чтобы индивидуализировать молекулярные и клеточные механизмы, поддерживающие предполагаемое терапевтическое действие лечения hNSC. Эти модели будут получены из клеток крови или кожи пациентов, включенных в исследование, с целью производства iPS-клеток, которые затем дифференцируются в НСК.

болезнь
Образцы для определения биологических конечных точек будут взяты во время лечения, через 1, 3 и 6 месяцев после лечения.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Casa Sollievo della Sofferenza IRCCS

Соавторы

Ministry of Health, Italy

Следователи

  • Директор по исследованиям: Angelo L Vescovi, PhD, Scientific Director Fondazione IRCCS "Casa Sollievo della Sofferenza"

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

25 января 2024 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 марта 2027 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 сентября 2027 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

18 марта 2024 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

27 марта 2024 г.

Первый опубликованный (Действительный)

3 апреля 2024 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

3 апреля 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

27 марта 2024 г.

Последняя проверка

1 марта 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • hNSCALSII

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться