EndoxOmics : エクスポソーム、子宮内膜症、生殖能力 (EndoxOmics)
統合的アプローチによるケミカルエクスポーソーム、子宮内膜症、不妊症の関連性
調査の概要
詳細な説明
化学汚染物質の国家基準研究所であり標識メタボロミクスプラットフォームである LABERCA は、高度な生物統計手法と組み合わせて、生物学的マトリックス内の内因性および外因性の化学空間の探索を可能にする高分解能質量分析技術に基づく新しい統合暴露メタボロミクスアプローチを開発しました。健康研究におけるバイオマーカーの同定を促進する(Cano-Sancho et al., 2019)。 このアプローチは、複雑な多因子疾患に関する病因学的およびメカニズム的な性質の基礎研究だけでなく、より良い患者ケアのための科学的イノベーションの適用を加速するトランスレーショナル研究の両方にとって非常に興味深いものです。
最終的な目的は、不妊症女性に対する予防措置の実施を反映するために、不妊症および子宮内膜症の病態生理学における POPs の無責任性に関するパイロットデータを作成することです。 化学物質への曝露とその生理病理学的役割を特定することは、化学物質のリスクを制御するのに役立ち、予防措置の実施についての検討につながります。 説得力のある結果が得られた場合、根底にある発病メカニズムを研究するだけでなく、臨床バイオマーカーを特定するためにメタボロミクスアプローチが実行されます。 このプロジェクトの目的は、子宮内膜症および関連する不妊症というテーマに影響を与える可能性のあるバイオマーカーだけでなく、メカニズムの関連性を明らかにすることを目的とした統合的なマルチオミクスアプローチです。
これは、ナント大学病院の生殖生物学部門と婦人科部門で行われた、一致する症例対照アンケートとバイオコレクションに関する観察的単中心的非介入前向き探索研究です。
バイオコレクション「産科、婦人科、および生殖」は、CPP および CNIL に提出され、研究省に申告され、また、我々の研究に含まれる患者に提案されたインフォームドコンセントも提出されました。
参加者の募集は、第 1 グループと第 2 グループは婦人科、第 3 グループと第 4 グループと第 5 グループは生殖医療部門が並行して実施します。
分析はLABERCAによって実行されます。 汚染物質の濃度レベルは、LABERCA Laboratory の通常の技術によって分析され、親油性汚染物質の測定のこの分野で有効な慣例に従って、脂質 1 グラムあたりの pg または ng (pg または ng g-1 l w) で記述されます。補足的なレベルの情報を含む結果の表現方法を考慮するため、組織 1 グラムあたりの pg または ng (pg または ng -1 fw) での単位も表示されます。 分析されたサンプルと測定値の適合性は、LABERCA によって検証されます。 。 研究から得られたサンプル中の化学汚染物質の測定は、盲目的かつ無作為に実行されます。 この研究で対象としているさまざまな環境汚染物質(ダイオキシン、PCB、PFAS、有機塩素系殺虫剤などの歴史的な汚染物質、または臭素化難燃剤、フタル酸エステル、ビスフェノールなどの新たな汚染物質)を測定するために LABERCA が使用した分析方法は、高度な分析に基づいています。 - 分解能質量分析 - クロマトグラフィー (GC-HRMS、GC-MS/MS または LC-MS/MS) および同位体希釈定量 (13C 標識化合物による内部校正)。これは、この分野で最高の現行標準を表します。
メタボロミクスおよびリピドミクスプロファイルの化学分析は、LABERCA メタボロミクスプラットフォーム上で実行されます。 このプラットフォームは、さまざまな生物学的マトリックスからの非ターゲット プロファイリングのために、高分解能質量分析 (LC-HRMS) と組み合わせた液体クロマトグラフィー手法を開発しました。 分析は認定された品質管理システム (ISO 9001 および IBISA) 内で実行されます。
研究の種類
入学 (実際)
連絡先と場所
研究場所
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Loire-Atlantique
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Nantes、Loire-Atlantique、フランス、44093
- Nantes University Hospital
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
健康ボランティアの受け入れ
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
包含基準:
- ナント大学病院の医学・生殖生物学部門の婦人科産科部門での手術またはIVF±ICSI(体外受精+/-精子細胞質内注入)の恩恵を受けている18~45歳の女性。
- 研究に参加することに異論はない
- 産婦人科バイオコレクションに関する同意の収集
グループ 1 – 手術の恩恵を受ける深部子宮内膜症のない女性 :
- 婦人科手術を受ける18~45歳の白人女性:良性腹腔鏡検査(例:卵管結紮)、良性卵巣手術、良性子宮手術(線維腫、卵巣嚢腫)、性器脱出など。
- 日常ケアの一環として、壁側脂肪組織および大局部脂肪組織への非介入的アクセス
- 子宮内膜症の診断を支持する臨床生物学的基準はなく、子宮内膜症を示唆する放射線学的証拠(超音波または MRI)もありません。
グループ 2 – 手術の恩恵を受けた子宮内膜症の女性:
- 18歳から45歳までの白人女性
- 子宮内膜症の有無に関わらず、外科的適応(臨床検査、画像検査、術中観察)を伴う重度かつ深部の子宮内膜症病変、
- 日常ケアの一環として、類上体および/または壁側脂肪組織へのアクセス。
グループ 3 - 体外受精の恩恵を受けている深部子宮内膜症の不妊女性:
- 日常診療(臨床検査、画像検査 +/- 外科的所見)で診断された深部子宮内膜症を伴う不妊症のための体外受精または顕微授精を受けた女性。 これらは 2 つのサブグループに分類されます: 1) 子宮内膜腫を伴わない深部子宮内膜症、および 2) 子宮内膜腫を伴う深部子宮内膜症。
- 採卵中の日常ケアの一環として卵胞液へのアクセス、およびゴナドトロピン卵胞刺激中の日常ケアの一環として血清へのアクセス。
グループ 4 - IVF+/-ICSI を受ける子宮内膜症のない不妊女性:
- 女性不妊症のために体外受精±ICSIを受けている18~43歳の女性
- 子宮内膜症の病歴や、臨床生物学的または放射線学的徴候を示唆するものはありません。
不妊の原因は生殖医療において解明されます。 女性は 2 つの患者グループに分けられます。
- PCOS (多嚢胞性卵巣症候群)。 PCOSは、2018年に見直されたロッテルダムコンセンサス会議の基準に従って、日常診療(問診、臨床検査、ホルモン検査、骨盤超音波検査)で診断されます。
- IOD (早期卵巣不全)。 IOD は、以下の基準に従って日常診療 (臨床検査、ホルモン検査、および超音波検査) で診断されます: AMH<0.8ng/ml および/またはCFA <6
- 採卵中の日常ケアの一環としての卵胞液へのアクセス、およびゴナドトロピン卵胞刺激中の日常ケアの一環としての血清へのアクセス
グループ 5 - 卵子提供者として IVF-ICSI を受ける子宮内膜症のない妊娠可能な女性:
- 卵子提供者として体外受精±ICSIを受ける女性
- 子宮内膜症の病歴、または子宮内膜症を示唆する臨床生物学的または放射線学的徴候がない。
- 卵胞液へのアクセスは、卵母細胞穿刺の標準治療の一部であり、血清へのアクセスは、ゴナドトロピン卵胞刺激の標準治療の一部です。
ケースの除外基準:
- 患者さんからは反対。
- 手術またはIVF+/-ICSIと適合しない妊娠の併発診断
コントロールの除外基準:
- 子宮内膜症を示唆する臨床的または放射線学的徴候
- 患者さんからは反対。
- 手術またはIVF+/-ICSIと適合しない妊娠の併発診断
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
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1-深部子宮内膜症のない女性は手術の恩恵を受ける
婦人科/産科から募集したグループ: 手術の恩恵を受ける深い子宮内膜症のない女性。
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2-手術の恩恵を受けた子宮内膜症の女性
産婦人科から募集したグループ:手術の恩恵を受けた子宮内膜症の女性。
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3-体外受精の恩恵を受ける深部子宮内膜症の不妊女性
生殖医療部門から募集されたグループ: 体外受精の恩恵を受けている深部子宮内膜症の不妊女性。
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4-IVF+/-ICSIを受けている子宮内膜症のない不妊女性
生殖医学部門から募集されたグループ: IVF+/-ICSIを受ける、子宮内膜症のない不妊女性。
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5-卵子として IVF-ICSI を受ける、子宮内膜症のない受精可能な女性
生殖医学部門から募集されたグループ: 卵子提供者として IVF-ICSI を受ける、子宮内膜症のない妊娠可能な女性。
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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不妊性子宮内膜症患者の内因性分子プロファイルを特定する
時間枠:ベースライン
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エクスポソミクスと深部子宮内膜症の存在と不妊症との統計的関連性
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ベースライン
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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さまざまなグループの内部化学物質暴露プロファイルとメタボロームプロファイルを特徴づけます。
時間枠:ベースライン
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研究集団のサブグループ間のエクスポソームとメタボロームの分子シグネチャ間の統計的差異。
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ベースライン
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測定された媒体に応じて、汚染物質の濃度レベルの分布とメタボロミクスプロファイルを比較します。
時間枠:ベースライン
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サンプリング部位間のエクスポソームとメタボロームの分子シグネチャ間の統計的相関
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ベースライン
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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