Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

EndoxOmics: Exposome, Endometrioza i płodność (EndoxOmics)

4 kwietnia 2024 zaktualizowane przez: Nantes University Hospital

Związek między ekspozycją chemiczną, endometriozą i niepłodnością w podejściu integracyjnym

Od kilku lat wpływ zanieczyszczeń środowiska na zdrowie człowieka budzi coraz większe obawy środowiska naukowego i władz publicznych. Wśród wielu znanych zanieczyszczeń chemicznych szczególne obawy budzą trwałe zanieczyszczenia organiczne (POP) ze względu na ich właściwości zaburzające funkcjonowanie układu hormonalnego, bioakumulację i biomagnifikację. Związek między zanieczyszczeniami środowiska, endometriozą i niepłodnością pozostaje słabo poznany. Celem tego eksploracyjnego, nieinterwencyjnego, monocentrycznego badania przeprowadzonego w Szpitalu Uniwersyteckim w Nantes jest identyfikacja endogennych profili molekularnych związanych z endometriozą i związaną z nią niepłodnością. W ramach tego projektu wdraża się podejście eksploracyjne, łączące podejście narażenia i metabolomiki w oparciu o wysokorozdzielczą spektrometrię mas w celu identyfikacji profili narażenia i metabolomiki związanych z niepłodnością oraz biomarkerów do potencjalnego zastosowania prognostycznego.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Szczegółowy opis

LABERCA, krajowe laboratorium referencyjne ds. zanieczyszczeń chemicznych i oznakowana platforma metabolomiki, opracowało nowe zintegrowane podejście do metabolomiki narażenia oparte na technologiach spektrometrii mas o wysokiej rozdzielczości, umożliwiające badanie endogennej i egzogennej przestrzeni chemicznej w matrycach biologicznych, w połączeniu z zaawansowanymi metodami biostatystycznymi promowanie identyfikacji biomarkerów w badaniach nad zdrowiem (Cano-Sancho i in., 2019). Podejście to cieszy się dużym zainteresowaniem zarówno w badaniach podstawowych o charakterze etiologicznym i mechanistycznym nad złożonymi chorobami wieloczynnikowymi, jak i w badaniach translacyjnych, które przyspieszają zastosowanie innowacji naukowych w celu lepszej opieki nad pacjentem.

Ostatecznym celem jest zebranie danych pilotażowych na temat przypisywania POP niepłodności i patofizjologii endometriozy, aby zastanowić się nad wdrażaniem środków zapobiegawczych u niepłodnych kobiet. Identyfikacja narażenia na substancje chemiczne i ich roli fizjopatologicznej może pomóc w kontroli zagrożeń z nimi związanych i skłonić do refleksji nad wdrożeniem środków zapobiegawczych. W przypadku przekonujących wyników zastosowane zostanie podejście metabolomiczne w celu zbadania leżących u podstaw mechanizmów patogennych, ale także identyfikacji biomarkerów klinicznych. Celem tego projektu jest zintegrowane podejście multiomiczne, którego ambicją jest ujawnienie powiązań mechanistycznych, a także możliwych biomarkerów wpływu na temat endometriozy i związanej z nią niepłodności.

Jest to obserwacyjne, monocentryczne, nieinterwencyjne, prospektywne badanie eksploracyjne, obejmujące dopasowany kwestionariusz kliniczno-kontrolny i biokolekcje, przeprowadzone na oddziale biologii rozrodu i na oddziale ginekologii szpitala uniwersyteckiego w Nantes.

Biokolekcja „Położnictwo, Ginekologia i Rozród” została zgłoszona do CPP i CNIL oraz zgłoszona do Ministerstwa Nauki, a także świadoma zgoda zaproponowana pacjentkom objętym naszym badaniem.

Rekrutacja uczestniczek prowadzona jest równolegle przez oddział ginekologii dla grup 1 i 2 oraz oddział medycyny rozrodu dla grup 3, 4 i 5.

Analizy przeprowadzi firma LABERCA. Poziomy stężeń zanieczyszczeń będą analizowane zwykłymi technikami Laboratorium LABERCA i opisywane w pg lub ng na gram lipidu (pg lub ng g-1 l w) zgodnie z konwencjami obowiązującymi w tej dziedzinie pomiaru zanieczyszczeń lipofilowych, ale także w pg lub ng na gram tkanki (pg lub ng -1 fw), aby uwzględnić sposób wyrażania wyników zapewniający uzupełniający poziom informacji. Zgodność analizowanej próbki i pomiaru zostanie potwierdzona przez LABERCA . Pomiary zanieczyszczeń chemicznych w próbkach pochodzących z badań będą przeprowadzane na ślepo i losowo. Metody analityczne stosowane przez LABERCA do pomiaru różnych rodzin zanieczyszczeń środowiska objętych niniejszym badaniem (zanieczyszczenia historyczne, takie jak dioksyny, PCB, PFAS, pestycydy chloroorganiczne lub bardziej nowe, takie jak bromowane środki zmniejszające palność, ftalany lub bisfenole) opierają się na wysokich -rozdzielcza spektrometria mas, chromatografia (GC-HRMS, GC-MS/MS lub LC-MS/MS) i ilościowe oznaczanie rozcieńczeń izotopowych (wewnętrzna kalibracja ze związkami znakowanymi 13C), co stanowi najwyższy obecnie standard w tej dziedzinie.

Analiza chemiczna profili metabolomicznych i lipidomicznych zostanie przeprowadzona na platformie metabolomicznej LABERCA. Na platformie opracowano metody chromatografii cieczowej w połączeniu ze spektrometrią mas o wysokiej rozdzielczości (LC-HRMS) do profilowania obiektów innych niż docelowe na podstawie różnych matryc biologicznych. Analizy będą prowadzone w ramach akredytowanego systemu zarządzania jakością (ISO 9001 i IBISA)

Typ studiów

Obserwacyjny

Zapisy (Rzeczywisty)

87

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

    • Loire-Atlantique
      • Nantes, Loire-Atlantique, Francja, 44093
        • Nantes University Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie dotyczy

Metoda próbkowania

Próbka prawdopodobieństwa

Badana populacja

Kobiety rekrutowane na Oddziały Ginekologiczno-Położnicze i Medycyny Rozrodu

Opis

Kryteria przyjęcia :

  • Kobiety w wieku od 18 do 45 lat poddawane zabiegom chirurgicznym na oddziale ginekologiczno-położniczym lub IVF± ICSI (zapłodnienie in vitro+/- docytoplazmatyczne wstrzyknięcie plemnika) na oddziale medycyny i biologii rozrodu Szpitala Uniwersyteckiego w Nantes.
  • Nie ma sprzeciwu wobec udziału w badaniu
  • Zbiór zgody na Biokolekcję Ginekologiczno-Położniczą

Grupa 1 – Kobiety bez głębokiej endometriozy, kwalifikujące się do operacji:

  • Kobiety rasy kaukaskiej w wieku od 18 do 45 lat poddawane zabiegom ginekologicznym, np.: łagodnej laparoskopii (np. podwiązanie jajowodów), łagodnym operacjom jajników lub łagodnym zabiegom na macicy (włókniak, torbiel jajnika) lub wypadaniu narządów płciowych.
  • Nieinterwencyjny dostęp do tkanki tłuszczowej ciemieniowej i naskórkowej w ramach rutynowej pielęgnacji
  • Brak kryteriów kliniczno-biologicznych przemawiających za rozpoznaniem choroby endometriozy, ani żadnych dowodów radiologicznych (USG lub MRI) sugerujących endometriozę.

Grupa 2 – Kobiety chore na endometriozę kwalifikujące się do operacji:

  • Kobiety rasy kaukaskiej w wieku od 18 do 45 lat
  • Ciężka i głęboka patologia endometriozy, z guzami endometrium lub bez, ze wskazaniem do leczenia operacyjnego (badanie kliniczne, badania obrazowe, obserwacja śródoperacyjna),
  • Dostęp do epiploidalnej i/lub ściennej tkanki tłuszczowej w ramach rutynowej pielęgnacji.

Grupa 3 – Niepłodne kobiety z głęboką endometriozą, które odnoszą korzyści z zapłodnienia in vitro:

  • Kobiety po zapłodnieniu in vitro lub ICSI z powodu niepłodności z głęboką endometriozą diagnozowaną w ramach rutynowej opieki (badanie kliniczne, badania obrazowe +/- ustalenia chirurgiczne). Zostaną one podzielone na 2 podgrupy: 1) głęboka endometrioza bez endometriozy i 2) głęboka endometrioza związana z endometriozą.
  • Dostęp do płynu pęcherzykowego w ramach rutynowej opieki podczas pobierania oocytów oraz dostęp do surowicy w ramach rutynowej opieki podczas stymulacji pęcherzyków gonadotropinami.

Grupa 4 – Niepłodne kobiety bez endometriozy otrzymujące IVF+/-ICSI:

  • Kobiety w wieku 18–43 lat poddawane zabiegowi IVF± ICSI z powodu niepłodności u kobiet
  • Brak historii endometriozy lub sugestywnych objawów kliniczno-biologicznych lub radiologicznych.
  • Etiologia niepłodności zostanie ustalona w medycynie rozrodu. Kobiety zostaną podzielone na 2 grupy pacjentek:

    1. PCOS (zespół policystycznych jajników). PCOS będzie diagnozowany w ramach rutynowej opieki zdrowotnej (przesłuchanie, badanie kliniczne, badanie hormonalne i USG miednicy mniejszej) zgodnie z kryteriami Konferencji Konsensusu w Rotterdamie zrewidowanej w 2018 roku.
    2. IOD (wczesna niewydolność jajników). IOD będzie diagnozowany w ramach rutynowej opieki zdrowotnej (badanie kliniczne, badanie hormonalne, USG) na podstawie kryteriów: AMH<0,8 ng/ml i/lub CFA <6
  • Dostęp do płynu pęcherzykowego w ramach rutynowej opieki podczas pobierania oocytów oraz dostęp do surowicy w ramach rutynowej opieki podczas stymulacji pęcherzyków gonadotropinami

Grupa 5 – Kobiety płodne bez endometriozy otrzymujące IVF-ICSI jako dawcy oocytów:

  • Kobiety otrzymujące IVF± ICSI jako dawcy oocytów
  • Brak historii endometriozy lub objawów kliniczno-biologicznych lub radiologicznych sugerujących endometriozę.
  • Dostęp do płynu pęcherzykowego będzie częścią standardowego leczenia w przypadku nakłucia oocytów, a dostęp do surowicy będzie częścią standardowego leczenia w przypadku stymulacji pęcherzyków gonadotropinowymi.

Kryteria wykluczenia przypadków:

  • Sprzeciw pacjenta.
  • Współbieżąca diagnostyka ciąży niekompatybilnej z operacją lub IVF+/-ICSI

Kryteria wykluczenia kontroli:

  • Objawy kliniczne lub radiologiczne sugerujące endometriozę
  • Sprzeciw pacjenta.
  • Współbieżąca diagnostyka ciąży niekompatybilnej z operacją lub IVF+/-ICSI

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

Kohorty i interwencje

Grupa / Kohorta
1-Kobiety bez głębokiej endometriozy kwalifikujące się do operacji

Grupa rekrutowana z oddziału ginekologiczno-położniczego: Kobiety bez głębokiej endometriozy kwalifikujące się do operacji.

  • Kobiety rasy kaukaskiej w wieku od 18 do 45 lat poddawane zabiegom ginekologicznym, np.: łagodnej laparoskopii (np. podwiązanie jajowodów), łagodnym operacjom jajników lub łagodnym zabiegom na macicy (włókniak, torbiel jajnika) lub wypadaniu narządów płciowych.
  • Nieinterwencyjny dostęp do tkanki tłuszczowej ciemieniowej i naskórkowej w ramach rutynowej pielęgnacji
  • Brak kryteriów kliniczno-biologicznych przemawiających za rozpoznaniem choroby endometriozy, ani żadnych dowodów radiologicznych (USG lub MRI) sugerujących endometriozę.
2-Kobiety chore na endometriozę kwalifikujące się do operacji

Grupa rekrutowana z oddziału ginekologiczno-położniczego: Kobiety chore na endometriozę kwalifikujące się do operacji.

  • Kobiety rasy kaukaskiej w wieku od 18 do 45 lat
  • Ciężka i głęboka patologia endometriozy, z guzami endometrium lub bez, ze wskazaniem do leczenia operacyjnego (badanie kliniczne, badania obrazowe, obserwacja śródoperacyjna),
  • Dostęp do epiploidalnej i/lub ściennej tkanki tłuszczowej w ramach rutynowej pielęgnacji.
3-Niepłodne kobiety z głęboką endometriozą korzystające z zapłodnienia in vitro

Grupa rekrutowana z Zakładu Medycyny Rozrodu: Kobiety niepłodne z głęboką endometriozą, korzystające z zapłodnienia in vitro.

  • Kobiety po zapłodnieniu in vitro lub ICSI z powodu niepłodności z głęboką endometriozą diagnozowaną w ramach rutynowej opieki (badanie kliniczne, badania obrazowe +/- ustalenia chirurgiczne). Zostaną one podzielone na 2 podgrupy: 1) głęboka endometrioza bez endometriozy i 2) głęboka endometrioza związana z endometriozą.
  • Dostęp do płynu pęcherzykowego w ramach rutynowej opieki podczas pobierania oocytów oraz dostęp do surowicy w ramach rutynowej opieki podczas stymulacji pęcherzyków gonadotropinami.
4-Niepłodne kobiety bez endometriozy otrzymujące IVF+/-ICSI

Grupa rekrutowana z Zakładu Medycyny Rozrodu: Niepłodne kobiety bez endometriozy otrzymujące IVF+/-ICSI.

  • Kobiety w wieku 18–43 lat poddawane zabiegowi IVF± ICSI z powodu niepłodności u kobiet
  • Brak historii endometriozy lub sugestywnych objawów kliniczno-biologicznych lub radiologicznych.
  • Etiologia niepłodności zostanie ustalona w medycynie rozrodu. Kobiety zostaną podzielone na 2 grupy pacjentek:

    1. PCOS (zespół policystycznych jajników). PCOS będzie diagnozowany w ramach rutynowej opieki zdrowotnej (przesłuchanie, badanie kliniczne, badanie hormonalne i USG miednicy mniejszej) zgodnie z kryteriami Konferencji Konsensusu w Rotterdamie zrewidowanej w 2018 roku.
    2. IOD (wczesna niewydolność jajników). IOD będzie diagnozowany w ramach rutynowej opieki zdrowotnej (badanie kliniczne, badanie hormonalne, USG) na podstawie kryteriów: AMH<0,8 ng/ml i/lub CFA <6
  • Dostęp do płynu pęcherzykowego w ramach rutynowej opieki podczas pobierania oocytów oraz dostęp do surowicy w ramach rutynowej opieki podczas stymulacji pęcherzyków gonadotropinami
5-Fertile W. bez endometriozy otrzymujący IVF-ICSI jako oocyt

Grupa rekrutowana z Zakładu Medycyny Rozrodu: Płodne kobiety bez endometriozy, otrzymujące IVF-ICSI jako dawcy oocytów.

  • Kobiety otrzymujące IVF± ICSI jako dawcy oocytów
  • Brak historii endometriozy lub objawów kliniczno-biologicznych lub radiologicznych sugerujących endometriozę.
  • Dostęp do płynu pęcherzykowego będzie częścią standardowego leczenia w przypadku nakłucia oocytów, a dostęp do surowicy będzie częścią standardowego leczenia w przypadku stymulacji pęcherzyków gonadotropinowymi.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Identyfikacja endogennych profili molekularnych pacjentek z niepłodną endometriozą
Ramy czasowe: linia bazowa
Statystyczne powiązania między egzosomią a obecnością głębokiej endometriozy z niepłodnością
linia bazowa

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Scharakteryzuj wewnętrzne profile narażenia chemicznego i profile metabolomiczne w różnych grupach.
Ramy czasowe: linia bazowa
Różnice statystyczne między sygnaturami molekularnymi ekssomu i metabolomu pomiędzy podgrupami badanych populacji.
linia bazowa
Porównaj rozkład poziomów stężeń zanieczyszczeń i profili metabolomicznych w zależności od mierzonych mediów.
Ramy czasowe: linia bazowa
Korelacje statystyczne między sygnaturami molekularnymi ekssomu i metabolomu pomiędzy miejscami pobierania próbek
linia bazowa

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 września 2019

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

31 marca 2021

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

31 marca 2021

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

29 marca 2024

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

4 kwietnia 2024

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

10 kwietnia 2024

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

10 kwietnia 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

4 kwietnia 2024

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

3
Subskrybuj