Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

EndoxOmics: Exposom, endometrióza a plodnost (EndoxOmics)

4. dubna 2024 aktualizováno: Nantes University Hospital

Asociace mezi chemickým exposomem, endometriózou a neplodností integrovaným přístupem

Již několik let jsou účinky znečištění životního prostředí na lidské zdraví stále větším problémem vědecké komunity a veřejných orgánů. Mezi mnoha známými chemickými kontaminanty vzbuzují zvláštní obavy perzistentní organické polutanty (POP) kvůli jejich vlastnostem jako endokrinní disruptory, bioakumulace a biomagnifikace. Souvislosti mezi environmentálními polutanty, endometriózou a neplodností zůstávají nedostatečně pochopeny. Cílem této explorativní neintervenční monocentrické studie provedené ve Fakultní nemocnici v Nantes je identifikovat endogenní molekulární profily spojené s endometriózou a související neplodností. Tento projekt implementuje explorativní přístup kombinující expoziční a metabolomický přístup založený na hmotnostní spektrometrii s vysokým rozlišením k identifikaci expozičních a metabolomických profilů spojených s neplodností a biomarkerů pro potenciální prognostické aplikace.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Detailní popis

LABERCA, národní referenční laboratoř pro chemické polutanty a značená metabolomická platforma, vyvinula nový integrativní expozičně-metabolomický přístup založený na technologiích hmotnostní spektrometrie s vysokým rozlišením umožňujícím průzkum endogenního a exogenního chemického prostoru v biologických matricích, ve spojení s pokročilými biostatistickými metodami. podporovat identifikaci biomarkerů ve zdravotních studiích (Cano-Sancho et al., 2019). Tento přístup je velmi zajímavý jak pro základní výzkum etiologického a mechanistického charakteru komplexních multifaktoriálních onemocnění, ale také pro translační výzkum, který urychluje aplikaci vědeckých inovací pro lepší péči o pacienty.

V konečném důsledku je cílem vytvořit pilotní data o přisuzovatelnosti POPs v neplodnosti a v patofyziologii endometriózy za účelem reflexe implementace preventivních opatření u neplodných žen. Identifikace expozic chemickým látkám a jejich fyziopatologické role může pomoci kontrolovat jejich rizika a vést k zamyšlení nad prováděním preventivních opatření. V případě přesvědčivých výsledků bude proveden metabolomický přístup za účelem studia základních patogenních mechanismů, ale také k identifikaci klinických biomarkerů. Cílem tohoto projektu je integrativní multiomický přístup s ambicí odhalit mechanistické asociace i možné biomarkery vlivu na téma endometriózy a související neplodnosti.

Jedná se o observační monocentrickou neintervenční prospektivní explorační studii na shodném případu-kontrolním dotazníku a biosběru na oddělení reprodukční biologie a na oddělení gynekologie Fakultní nemocnice v Nantes.

Biosbírka „Porodnictví, gynekologie a reprodukce“ byla předložena CPP a CNIL a deklarována Ministerstvu výzkumu, stejně jako informovaný souhlas navržený pacientkám zařazeným do naší studie.

Nábor účastníků paralelně provádí gynekologické oddělení pro skupiny 1 a 2 a oddělení reprodukční medicíny pro skupiny 3, 4 a 5.

Analýzy provede LABERCA. Koncentrační úrovně kontaminantů budou analyzovány obvyklými technikami laboratoře LABERCA a popsány v pg nebo ng na gram lipidu (pg nebo ng g-1 l w) podle konvencí platných v této oblasti měření lipofilních kontaminantů, ale také v pg nebo ng na gram tkáně (pg nebo ng -1 fw), aby se vzal v úvahu způsob vyjádření výsledků s doplňkovou úrovní informací Shoda analyzovaného vzorku a měření bude ověřena LABERCA . Měření chemických kontaminantů ve vzorcích ze studie budou prováděna naslepo a náhodně. Analytické metody používané společností LABERCA k měření různých skupin environmentálních kontaminantů, na které se tato studie zaměřuje (historické kontaminanty, jako jsou dioxiny, PCB, PFAS, organochlorové pesticidy, nebo nově vznikající, jako jsou bromované retardéry hoření, ftaláty nebo bisfenoly), jsou založeny na vysoké -rozlišovací hmotnostní spektrometrie-chromatografie (GC-HRMS, GC-MS/MS nebo LC-MS/MS) a kvantifikace izotopového ředění (interní kalibrace se sloučeninami značenými 13C), což představuje nejvyšší současný standard v této oblasti.

Chemická analýza metabolomických a lipidomických profilů bude provedena na metabolomické platformě LABERCA. Platforma vyvinula metody kapalinové chromatografie spojené s hmotnostní spektrometrií s vysokým rozlišením (LC-HRMS) pro necílové profilování z různých biologických matric. Analýzy budou prováděny v rámci akreditovaného systému managementu kvality (ISO 9001 a IBISA)

Typ studie

Pozorovací

Zápis (Aktuální)

87

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

    • Loire-Atlantique
      • Nantes, Loire-Atlantique, Francie, 44093
        • Nantes University Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

N/A

Metoda odběru vzorků

Ukázka pravděpodobnosti

Studijní populace

Ženy přijaté na gynekologicko-porodnické oddělení a oddělení reprodukční medicíny

Popis

Kritéria pro zařazení :

  • Ženy ve věku 18 až 45 let, které mají prospěch z chirurgického zákroku na gynekologicko-porodnickém oddělení nebo IVF± ICSI (in vitro fertilizace +/- intracytoplazmatická injekce spermatu) na oddělení medicíny a reprodukční biologie Fakultní nemocnice v Nantes.
  • Žádné námitky k účasti ve studii
  • Sběr souhlasu pro Gynekologicko-porodnický biosběr

Skupina 1 – Ženy bez hluboké endometriózy prospívající operaci:

  • Kavkazské ženy ve věku 18 až 45 let podstupující gynekologické operace, například: benigní laparoskopie (příklad: podvázání vejcovodů), nezhoubné operace vaječníků nebo nezhoubné děložní výkony (fibrom, cysta na vaječnících) nebo prolaps genitálu.
  • Neintervenční přístup k parietální a epiploické tukové tkáni jako součást běžné péče
  • Žádná klinicko-biologická kritéria ve prospěch diagnózy endometriotického onemocnění ani žádný radiologický důkaz (ultrazvuk nebo MRI) svědčící pro endometriózu.

Skupina 2 – Ženy s endometriózou prospívající operaci:

  • Kavkazské ženy ve věku 18 až 45 let
  • Těžká a hluboká endometriotická patologie, s endometriomem nebo bez něj, s chirurgickou indikací (klinické vyšetření, zobrazovací vyšetření, peroperační pozorování),
  • Přístup k epiploidní a/nebo parietální tukové tkáni jako součást běžné péče.

Skupina 3 – Neplodné ženy s hlubokou endometriózou využívající IVF:

  • Ženy s IVF nebo ICSI pro neplodnost s hlubokou endometriózou diagnostikovanou v běžné péči (klinické vyšetření, zobrazovací vyšetření +/- chirurgický nález). Budou rozděleni do 2 podskupin: 1) hluboká endometrióza bez endometriomu a 2) hluboká endometrióza spojená s endometriomy.
  • Přístup k folikulární tekutině jako součást běžné péče během odběru oocytů a přístup k séru jako součást běžné péče během folikulární stimulace gonadotropiny.

Skupina 4 - Infertilní ženy bez endometriózy, které podstoupily IVF+/-ICSI:

  • Ženy ve věku 18-43 let, které dostávají IVF± ICSI pro ženskou neplodnost
  • Žádná anamnéza endometriózy nebo sugestivní klinicko-biologické nebo radiologické příznaky.
  • Etiologie neplodnosti bude zjišťována v reprodukční medicíně. Ženy budou rozděleny do 2 skupin pacientů:

    1. PCOS (syndrom polycystických ovarií). PCOS bude diagnostikováno v rámci běžné péče (výslech, klinické vyšetření, hormonální test a pánevní ultrazvuk) podle kritérií Rotterdamské konsensuální konference revidované v roce 2018.
    2. IOD (časné selhání vaječníků). IOD bude diagnostikován v běžné péči (klinické vyšetření, hormonální a ultrazvukové vyšetření) podle následujících kritérií: AMH<0,8ng/ml a/nebo CFA <6
  • Přístup k folikulární tekutině jako součást rutinní péče během odběru oocytů a přístup k séru jako součást rutinní péče během folikulární stimulace gonadotropiny

Skupina 5 - Plodné ženy bez endometriózy, které dostávaly IVF-ICSI jako dárkyně oocytů:

  • Ženy podstupující IVF± ICSI jako dárkyně oocytů
  • Žádná anamnéza endometriózy nebo klinicko-biologické nebo radiologické známky svědčící pro endometriózu.
  • Přístup k folikulární tekutině bude součástí standardní péče o punkci oocytů a přístup k séru bude součástí standardní péče o folikulární stimulaci gonadotropiny.

Kritéria vyloučení případů:

  • Opozice ze strany pacienta.
  • Interkurentní diagnóza těhotenství neslučitelná s operací nebo IVF+/-ICSI

Kritéria vyloučení kontrol:

  • Klinické nebo radiologické příznaky svědčící pro endometriózu
  • Opozice ze strany pacienta.
  • Interkurentní diagnóza těhotenství neslučitelná s operací nebo IVF+/-ICSI

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

Kohorty a intervence

Skupina / kohorta
1-Ženy bez hluboké endometriózy prospívající operaci

Skupina rekrutovaná z gynekologicko-porodnického oddělení: Ženy bez hluboké endometriózy prospívající operaci.

  • Kavkazské ženy ve věku 18 až 45 let podstupující gynekologické operace, například: benigní laparoskopie (příklad: podvázání vejcovodů), nezhoubné operace vaječníků nebo nezhoubné děložní výkony (fibrom, cysta na vaječnících) nebo prolaps genitálu.
  • Neintervenční přístup k parietální a epiploické tukové tkáni jako součást běžné péče
  • Žádná klinicko-biologická kritéria ve prospěch diagnózy endometriotického onemocnění ani žádný radiologický důkaz (ultrazvuk nebo MRI) svědčící pro endometriózu.
2-Ženy s endometriózou prospívající operaci

Skupina rekrutovaná z gynekologicko-porodnického oddělení: Ženy s endometriózou prospívající operaci.

  • Kavkazské ženy ve věku 18 až 45 let
  • Těžká a hluboká endometriotická patologie, s endometriomem nebo bez něj, s chirurgickou indikací (klinické vyšetření, zobrazovací vyšetření, peroperační pozorování),
  • Přístup k epiploidní a/nebo parietální tukové tkáni jako součást běžné péče.
3-Neplodné ženy s hlubokou endometriózou využívající IVF

Skupina rekrutovaná z oddělení reprodukční medicíny: Neplodné ženy s hlubokou endometriózou využívající IVF.

  • Ženy s IVF nebo ICSI pro neplodnost s hlubokou endometriózou diagnostikovanou v běžné péči (klinické vyšetření, zobrazovací vyšetření +/- chirurgický nález). Budou rozděleni do 2 podskupin: 1) hluboká endometrióza bez endometriomu a 2) hluboká endometrióza spojená s endometriomy.
  • Přístup k folikulární tekutině jako součást běžné péče během odběru oocytů a přístup k séru jako součást běžné péče během folikulární stimulace gonadotropiny.
4-Neplodné ženy bez endometriózy, které dostávají IVF+/-ICSI

Skupina rekrutovaná z oddělení reprodukční medicíny: Neplodné ženy bez endometriózy podstupující IVF+/-ICSI.

  • Ženy ve věku 18-43 let, které dostávají IVF± ICSI pro ženskou neplodnost
  • Žádná anamnéza endometriózy nebo sugestivní klinicko-biologické nebo radiologické příznaky.
  • Etiologie neplodnosti bude zjišťována v reprodukční medicíně. Ženy budou rozděleny do 2 skupin pacientů:

    1. PCOS (syndrom polycystických ovarií). PCOS bude diagnostikováno v rámci běžné péče (výslech, klinické vyšetření, hormonální test a pánevní ultrazvuk) podle kritérií Rotterdamské konsensuální konference revidované v roce 2018.
    2. IOD (časné selhání vaječníků). IOD bude diagnostikován v běžné péči (klinické vyšetření, hormonální a ultrazvukové vyšetření) podle následujících kritérií: AMH<0,8ng/ml a/nebo CFA <6
  • Přístup k folikulární tekutině jako součást rutinní péče během odběru oocytů a přístup k séru jako součást rutinní péče během folikulární stimulace gonadotropiny
5-Fertile W. w/o endometriosis dostávající IVF-ICSI jako oocyt

Skupina rekrutovaná z oddělení reprodukční medicíny: Plodné ženy bez endometriózy dostávající IVF-ICSI jako dárkyně oocytů.

  • Ženy podstupující IVF± ICSI jako dárkyně oocytů
  • Žádná anamnéza endometriózy nebo klinicko-biologické nebo radiologické známky svědčící pro endometriózu.
  • Přístup k folikulární tekutině bude součástí standardní péče o punkci oocytů a přístup k séru bude součástí standardní péče o folikulární stimulaci gonadotropiny.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Identifikujte endogenní molekulární profily pacientek s infertilní endometriózou
Časové okno: základní linie
Statistické souvislosti mezi exposomikou a přítomností hluboké endometriózy s neplodností
základní linie

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Charakterizujte vnitřní profily chemické expozice a metabolomické profily v různých skupinách.
Časové okno: základní linie
Statistické rozdíly mezi molekulárními podpisy exposomu a metabolomu mezi podskupinami studovaných populací.
základní linie
Porovnejte rozložení úrovní koncentrace kontaminantů a metabolomické profily podle měřeného média.
Časové okno: základní linie
Statistické korelace mezi molekulárními podpisy exposomu a metabolomu mezi místy odběru vzorků
základní linie

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. září 2019

Primární dokončení (Aktuální)

31. března 2021

Dokončení studie (Aktuální)

31. března 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

29. března 2024

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

4. dubna 2024

První zveřejněno (Aktuální)

10. dubna 2024

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

10. dubna 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

4. dubna 2024

Naposledy ověřeno

1. dubna 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

3
Předplatit