EndoxOmics: Eksposom, endometriose og fertilitet (EndoxOmics)
Sammenhæng mellem kemisk eksponering, endometriose og infertilitet ved en integreret tilgang
Studieoversigt
Status
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
LABERCA, et nationalt referencelaboratorium for kemiske forurenende stoffer og en mærket metabolomisk platform, har udviklet en ny integreret eksponeringsmetabolomisk tilgang baseret på højopløselige massespektrometriteknologier, der tillader udforskning af endogene og eksogene kemiske rum i biologiske matricer kombineret med avancerede biostatistiske metoder at fremme identifikation af biomarkører i sundhedsundersøgelser (Cano-Sancho et al., 2019). Denne tilgang er af stor interesse både for grundforskning af ætiologisk og mekanistisk karakter om komplekse multifaktorielle sygdomme, men også for translationel forskning, som accelererer anvendelsen af videnskabelige innovationer til bedre patientbehandling.
I sidste ende er målet at producere pilotdata om tilregneligheden af POP'er i infertilitet og i patofysiologien af endometriose for at reflektere over implementeringen af forebyggende foranstaltninger hos infertile kvinder. Identifikation af eksponeringer for kemiske stoffer og deres fysiopatologiske rolle kan bidrage til at kontrollere deres risici og føre til en refleksion over implementeringen af forebyggende foranstaltninger. I tilfælde af overbevisende resultater vil en metabolomisk tilgang blive udført for at studere de underliggende patogene mekanismer, men også for at identificere kliniske biomarkører. Formålet med dette projekt er en integrerende multiomisk tilgang med ambitionen om at afsløre mekanistiske associationer samt mulige biomarkører for effekt på temaet endometriose og tilhørende infertilitet.
Dette er en observationel monocentrisk ikke-interventionel prospektiv eksplorativ undersøgelse af matchet case-control spørgeskema og bioindsamling, i afdelingen for reproduktionsbiologi og i gynækologisk afdeling på universitetshospitalet i Nantes.
Biosamlingen "Obstetrics, Gynecology and Reproduction", blev indsendt til CPP og CNIL og erklæret til Forskningsministeriet, såvel som det informerede samtykke, der blev foreslået til patienter inkluderet i vores undersøgelse.
Rekrutteringen af deltagere udføres sideløbende af gynækologisk afdeling for gruppe 1 og 2, og Reproduktionsmedicinsk afdeling for gruppe 3, 4 og 5.
Analyserne vil blive udført af LABERCA. Koncentrationsniveauerne af forurenende stoffer vil blive analyseret ved de sædvanlige teknikker fra LABERCA Laboratory og beskrevet i pg eller ng pr. gram lipid (pg eller ng g-1 l w) i overensstemmelse med de gældende konventioner inden for dette område for måling af lipofile kontaminanter, men også i pg eller ng pr. gram væv (pg eller ng -1 fw) for at tage hensyn til en udtryksmåde af resultaterne, der bærer et komplementært informationsniveau. Overensstemmelsen af den analyserede prøve og målingen vil blive valideret af LABERCA . Målinger af kemiske kontaminanter i prøverne fra undersøgelsen vil blive udført blindt og tilfældigt. De analytiske metoder, som LABERCA bruger til at måle de forskellige familier af miljøforurenende stoffer, der er målrettet mod i denne undersøgelse (historiske forurenende stoffer såsom dioxiner, PCB'er, PFAS, organiske klorpesticider eller mere fremkommende såsom bromerede flammehæmmere, phthalater eller bisphenoler), er baseret på høje -opløsningsmassespektrometri-kromatografi (GC-HRMS, GC-MS/MS eller LC-MS/MS) og isotopfortyndingskvantificering (intern kalibrering med 13C-mærkede forbindelser), som repræsenterer den højeste aktuelle standard på dette område.
Den kemiske analyse af metabolomiske og lipidomiske profiler vil blive udført på LABERCA metabolomiske platform. Platformen har udviklet væskekromatografimetoder koblet med højopløsningsmassespektrometri (LC-HRMS) til ikke-målprofilering fra forskellige biologiske matricer. Analyserne vil blive udført inden for et akkrediteret kvalitetsstyringssystem (ISO 9001 og IBISA)
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Loire-Atlantique
-
Nantes, Loire-Atlantique, Frankrig, 44093
- Nantes University Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
Tager imod sunde frivillige
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Kvinder i alderen 18 til 45 år, der nyder godt af kirurgi i gynækologisk-obstetrisk afdeling eller IVF± ICSI (in vitro fertilisering+/- intracytoplasmatisk injektion af spermatozoid) i afdelingen for medicin og reproduktionsbiologi på universitetshospitalet i Nantes.
- Ingen indvendinger mod at deltage i undersøgelsen
- Indhentning af samtykke til Gynækologi-Obstetrik Bio-indsamling
Gruppe 1 - Kvinder uden dyb endometriose med fordel for operation:
- Kaukasiske kvinder i alderen 18 til 45 år, der gennemgår gynækologisk kirurgi, for eksempel: godartet laparoskopi (eksempel: tubal ligering), godartede ovarieoperationer eller godartede livmoderprocedurer (fibrom, ovariecyste) eller genital prolaps.
- Ikke-interventionel adgang til parietalt og epiploisk fedtvæv som en del af rutinepleje
- Ingen klinisk-biologiske kriterier til fordel for en diagnose af endometriotisk sygdom, ej heller nogen radiologisk evidens (ultralyd eller MR), der tyder på endometriose.
Gruppe 2 - Kvinder med endometriose med fordel for operation:
- Kaukasiske kvinder i alderen 18 til 45
- Alvorlig og dyb endometriotisk patologi, med eller uden endometriomer, med kirurgisk indikation (klinisk undersøgelse, billeddiagnostiske undersøgelser, intraoperativ observation),
- Adgang til epiploid og/eller parietal fedtvæv som en del af rutinepleje.
Gruppe 3 - Infertile kvinder med dyb endometriose, der nyder godt af IVF:
- Kvinder med IVF eller ICSI for infertilitet med dyb endometriose diagnosticeret i rutinepleje (klinisk undersøgelse, billeddiagnostiske undersøgelser +/- kirurgiske fund). De vil blive klassificeret i 2 undergrupper: 1) dyb endometriose uden endometriom og 2) dyb endometriose forbundet med endometriomer.
- Adgang til follikelvæske som en del af rutinepleje under oocytudtagning og adgang til serum som en del af rutinepleje under gonadotropin follikulær stimulering.
Gruppe 4 - Infertile kvinder uden endometriose, der modtager IVF+/-ICSI:
- Kvinder i alderen 18-43, der modtager IVF± ICSI for kvindelig infertilitet
- Ingen historie med endometriose eller suggestive klinisk-biologiske eller radiologiske tegn.
Ætiologien af infertilitet vil blive bestemt i reproduktiv medicin. Kvinder vil blive opdelt i 2 grupper af patienter:
- PCOS (polycystisk ovariesyndrom). PCOS vil blive diagnosticeret i rutinemæssig behandling (forhør, klinisk undersøgelse, hormontest og bækken-ultralyd) i henhold til kriterierne fra Rotterdam Consensus Conference, der blev gennemgået i 2018.
- IOD (Early Ovarial Failure). IOD vil blive diagnosticeret i rutinepleje (klinisk undersøgelse, hormon- og ultralydskontrol) i henhold til følgende kriterier: AMH<0,8ng/ml og/eller CFA <6
- Adgang til follikelvæske som en del af rutinepleje under oocytudtagning og adgang til serum som en del af rutinepleje under gonadotropin follikulær stimulering
Gruppe 5 - Fertile kvinder uden endometriose, der modtager IVF-ICSI som oocytdonorer:
- Kvinder, der modtager IVF± ICSI som oocytdonorer
- Ingen historie med endometriose eller klinisk-biologiske eller radiologiske tegn, der tyder på endometriose.
- Adgang til follikelvæske vil være en del af standardplejen for oocytpunktur og adgang til serum vil være en del af standardplejen for gonadotropin follikulær stimulering.
Udelukkelseskriterier for sager:
- Modstand fra patienten.
- Interkurrent diagnose af graviditet uforenelig med kirurgi eller IVF+/-ICSI
Udelukkelseskriterier for kontrolelementer:
- Kliniske eller radiologiske tegn, der tyder på endometriose
- Modstand fra patienten.
- Interkurrent diagnose af graviditet uforenelig med kirurgi eller IVF+/-ICSI
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
|---|
|
1-Kvinder uden dyb endometriose til gavn for kirurgi
Gruppe rekrutteret fra gynækologisk/obstetrisk afdeling: Kvinder uden dyb endometriose med fordel for operation.
|
|
2-Kvinder med endometriose til fordel for kirurgi
Gruppe rekrutteret fra gynækologisk/obstetrisk afdeling: Kvinder med endometriose med fordel for operation.
|
|
3-Infertile kvinder med dyb endometriose, der nyder godt af IVF
Gruppe rekrutteret fra afdelingen for reproduktionsmedicin: Infertile kvinder med dyb endometriose, der nyder godt af IVF.
|
|
4-Infertile kvinder uden endometriose, der modtager IVF+/-ICSI
Gruppe rekrutteret fra Reproduktionsmedicinsk Afdeling: Infertile kvinder uden endometriose, der modtager IVF+/-ICSI.
|
|
5-fertil W. uden endometriose, der modtager IVF-ICSI som oocyt
Gruppe rekrutteret fra Reproduktionsmedicinsk Afdeling: Fertile kvinder uden endometriose, der modtager IVF-ICSI som oocytdonorer.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Identificere endogene molekylære profiler af patienter med infertil endometriose
Tidsramme: baseline
|
Statistiske sammenhænge mellem eksposomiske forhold og tilstedeværelse af dyb endometriose med infertilitet
|
baseline
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Karakteriser de interne kemiske eksponeringsprofiler og metabolomiske profiler i de forskellige grupper.
Tidsramme: baseline
|
Statistiske forskelle mellem eksposom- og metabolommolekylære signaturer mellem undergrupper af undersøgelsespopulationerne.
|
baseline
|
|
Sammenlign fordelingen af forureningskoncentrationsniveauer og metabolomiske profiler i henhold til de målte medier.
Tidsramme: baseline
|
Statistiske korrelationer mellem eksposom og metabolom molekylære signaturer mellem prøvetagningssteder
|
baseline
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- RC19_0203
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .