Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

EndoxOmics: Eksposom, endometriose og fertilitet (EndoxOmics)

4. april 2024 oppdatert av: Nantes University Hospital

Sammenheng mellom kjemisk eksponering, endometriose og infertilitet ved en integrerende tilnærming

I flere år har virkningene av miljøforurensning på menneskers helse vært en økende bekymring for vitenskapsmiljøet og offentlige myndigheter. Blant de mange kjente kjemiske forurensningene er persistente organiske forurensninger (POPs) av spesiell bekymring på grunn av deres egenskaper som hormonforstyrrende stoffer, bioakkumulering og biomagnifisering. Assosiasjonene mellom miljøgifter, endometriose og infertilitet er fortsatt dårlig forstått. Målet med denne utforskende, ikke-intervensjonelle monosentriske studien utført ved Universitetssykehuset i Nantes, er å identifisere endogene molekylære profiler assosiert med endometriose og relatert infertilitet. Dette prosjektet implementerer en utforskende tilnærming som kombinerer eksponerings- og metabolomiske tilnærminger basert på høyoppløselig massespektrometri for å identifisere eksponerings- og metabolomiske profiler assosiert med infertilitet, og biomarkører for potensiell prognostisk anvendelse.

Studieoversikt

Status

Fullført

Detaljert beskrivelse

LABERCA, et nasjonalt referanselaboratorium for kjemiske forurensninger og en merket metabolomics-plattform, har utviklet en ny integrerende eksponering-metabolomikk-tilnærming basert på høyoppløselige massespektrometriteknologier som tillater utforskning av endogent og eksogent kjemisk rom innenfor biologiske matriser, kombinert med avanserte biostatistiske metoder å fremme identifisering av biomarkører i helsestudier (Cano-Sancho et al., 2019). Denne tilnærmingen er av stor interesse både for grunnleggende forskning av etiologisk og mekanistisk karakter på komplekse multifaktorielle sykdommer, men også for translasjonsforskning, som akselererer anvendelsen av vitenskapelige innovasjoner for bedre pasientbehandling.

Til syvende og sist er målet å produsere pilotdata om tilregnbarheten av POPs i infertilitet og i patofysiologien til endometriose for å reflektere over implementeringen av forebyggende tiltak hos infertile kvinner. Identifisering av eksponeringer for kjemiske stoffer og deres fysiopatologiske rolle kan bidra til å kontrollere risikoene deres og føre til refleksjon rundt iverksetting av forebyggende tiltak. Ved overbevisende resultater vil en metabolomisk tilnærming bli utført for å studere de underliggende patogene mekanismene, men også for å identifisere kliniske biomarkører. Målet med dette prosjektet er en integrerende multiomisk tilnærming med ambisjon om å avdekke mekanistiske assosiasjoner så vel som mulige biomarkører for effekt på temaet endometriose og tilhørende infertilitet.

Dette er en observasjonell monosentrisk ikke-intervensjonell prospektiv eksplorativ studie på matchet case-control spørreskjema og bioinnsamling, i Reproductive Biology-avdelingen og i Gynecology-avdelingen ved Universitetssykehuset i Nantes.

Biosamlingen "Obstetrics, Gynecology and Reproduction", ble sendt til CPP og CNIL og erklært til Forskningsdepartementet, samt informert samtykke foreslått til pasienter inkludert i vår studie.

Rekrutteringen av deltakere utføres parallelt av gynekologisk avdeling for gruppe 1 og 2, og Reproduksjonsmedisinsk avdeling for gruppe 3, 4 og 5.

Analysene vil bli utført av LABERCA. Konsentrasjonsnivåene av forurensninger vil bli analysert med de vanlige teknikkene til LABERCA-laboratoriet og beskrevet i pg eller ng per gram lipid (pg eller ng g-1 l w) i henhold til gjeldende konvensjoner på dette feltet for måling av lipofile forurensninger, men også i pg eller ng per gram vev (pg eller ng -1 fw) for å ta hensyn til en uttrykksmåte for resultatene som har et komplementært informasjonsnivå. Samsvaret til den analyserte prøven og målingen vil bli validert av LABERCA . Målinger av kjemiske forurensninger i prøvene fra studien vil bli utført blindt, og tilfeldig. De analytiske metodene som brukes av LABERCA for å måle de forskjellige familiene av miljøforurensninger som er målrettet i denne studien (historiske forurensninger som dioksiner, PCB, PFAS, klororganiske plantevernmidler, eller flere nye som bromerte flammehemmere, ftalater eller bisfenoler), er basert på høy -oppløsningsmassespektrometri-kromatografi (GC-HRMS, GC-MS/MS eller LC-MS/MS) og isotopisk fortynningskvantifisering (intern kalibrering med 13C-merkede forbindelser), som representerer den høyeste gjeldende standarden på dette feltet.

Den kjemiske analysen av metabolomiske og lipidomiske profiler vil bli utført på LABERCA metabolomiske plattform. Plattformen har utviklet væskekromatografimetoder kombinert med høyoppløselig massespektrometri (LC-HRMS) for ikke-målprofilering fra ulike biologiske matriser. Analysene vil bli utført innenfor et akkreditert kvalitetsstyringssystem (ISO 9001 og IBISA)

Studietype

Observasjonsmessig

Registrering (Faktiske)

87

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

    • Loire-Atlantique
      • Nantes, Loire-Atlantique, Frankrike, 44093
        • Nantes University Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen

Tar imot friske frivillige

N/A

Prøvetakingsmetode

Sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

Kvinner rekruttert i avdelingene for gynekologi-obstetrikk og reproduksjonsmedisin

Beskrivelse

Inklusjonskriterier :

  • Kvinner i alderen 18 til 45 år som drar nytte av kirurgi i gynekologi-obstetrisk avdeling eller IVF± ICSI (in vitro fertilisering+/- intracytoplasmatisk injeksjon av spermatozoid) i avdelingen for medisin og reproduksjonsbiologi ved universitetssykehuset i Nantes.
  • Ingen innvendinger mot å delta i studien
  • Innhenting av samtykke til Gynekologi-Obstetrikk Bio-samling

Gruppe 1 - Kvinner uten dyp endometriose med fordel for kirurgi:

  • Kaukasiske kvinner i alderen 18 til 45 år som gjennomgår gynekologisk kirurgi, for eksempel: godartet laparoskopi (eksempel: tubal ligering), godartede ovarieoperasjoner eller godartede livmorprosedyrer (fibrom, ovariecyste) eller genital prolaps.
  • Ikke-intervensjonell tilgang til parietalt og epiploisk fettvev som en del av rutinemessig omsorg
  • Ingen klinisk-biologiske kriterier til fordel for en diagnose av endometriotisk sykdom, og heller ingen radiologiske bevis (ultralyd eller MR) som tyder på endometriose.

Gruppe 2 - Kvinner med endometriose med fordel for kirurgi:

  • Kaukasiske kvinner i alderen 18 til 45 år
  • Alvorlig og dyp endometriotisk patologi, med eller uten endometriomer, med kirurgisk indikasjon (klinisk undersøkelse, bildeundersøkelser, intraoperativ observasjon),
  • Tilgang til epiploid og/eller parietal fettvev som en del av rutinemessig pleie.

Gruppe 3 - Infertile kvinner med dyp endometriose som drar nytte av IVF:

  • Kvinner med IVF eller ICSI for infertilitet med dyp endometriose diagnostisert i rutinepleie (klinisk undersøkelse, bildeundersøkelser +/- kirurgiske funn). De vil bli klassifisert i 2 undergrupper: 1) dyp endometriose uten endometriom og 2) dyp endometriose assosiert med endometriomer.
  • Tilgang til follikkelvæske som en del av rutinepleie under oocyttuthenting og tilgang til serum som del av rutinepleie under gonadotropin follikulær stimulering.

Gruppe 4 - Infertile kvinner uten endometriose som får IVF+/-ICSI:

  • Kvinner i alderen 18-43 år som mottar IVF± ICSI for kvinnelig infertilitet
  • Ingen historie med endometriose eller suggestive klinisk-biologiske eller radiologiske tegn.
  • Etiologien til infertilitet vil bli bestemt i reproduktiv medisin. Kvinner vil bli delt inn i 2 pasientgrupper:

    1. PCOS (polycystisk ovariesyndrom). PCOS vil bli diagnostisert i rutinemessig behandling (avhør, klinisk undersøkelse, hormontest og bekkenultralyd) i henhold til kriteriene for Rotterdam Consensus Conference gjennomgått i 2018.
    2. IOD (Early Ovarian Failure). IOD vil bli diagnostisert ved rutinebehandling (klinisk undersøkelse, hormon- og ultralydkontroll) i henhold til følgende kriterier: AMH<0,8ng/ml og/eller CFA <6
  • Tilgang til follikkelvæske som en del av rutinepleie under oocytthenting og tilgang til serum som en del av rutinepleie under gonadotropin follikulær stimulering

Gruppe 5 - Fertile kvinner uten endometriose som mottar IVF-ICSI som oocyttdonorer:

  • Kvinner som mottar IVF± ICSI som oocyttdonorer
  • Ingen historie med endometriose eller klinisk-biologiske eller radiologiske tegn som tyder på endometriose.
  • Tilgang til follikkelvæske vil være en del av standardpleie for oocyttpunktur og tilgang til serum vil inngå i standardpleie for follikulær stimulering av gonadotropin.

Sakers eksklusjonskriterier:

  • Motstand fra pasienten.
  • Interkurrent diagnose av graviditet uforenlig med kirurgi eller IVF+/-ICSI

Utelukkelseskriterier for kontroller:

  • Kliniske eller radiologiske tegn som tyder på endometriose
  • Motstand fra pasienten.
  • Interkurrent diagnose av graviditet uforenlig med kirurgi eller IVF+/-ICSI

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

Kohorter og intervensjoner

Gruppe / Kohort
1-Kvinner uten dyp endometriose til fordel for kirurgi

Gruppe rekruttert fra gynekologi/obstetrisk avdeling: Kvinner uten dyp endometriose som gagner kirurgi.

  • Kaukasiske kvinner i alderen 18 til 45 år som gjennomgår gynekologisk kirurgi, for eksempel: godartet laparoskopi (eksempel: tubal ligering), godartede ovarieoperasjoner eller godartede livmorprosedyrer (fibrom, ovariecyste) eller genital prolaps.
  • Ikke-intervensjonell tilgang til parietalt og epiploisk fettvev som en del av rutinemessig omsorg
  • Ingen klinisk-biologiske kriterier til fordel for en diagnose av endometriotisk sykdom, og heller ingen radiologiske bevis (ultralyd eller MR) som tyder på endometriose.
2-Kvinner med endometriose som gagner kirurgi

Gruppe rekruttert fra gynekologi/obstetrisk avdeling: Kvinner med endometriose som gagner kirurgi.

  • Kaukasiske kvinner i alderen 18 til 45 år
  • Alvorlig og dyp endometriotisk patologi, med eller uten endometriomer, med kirurgisk indikasjon (klinisk undersøkelse, bildeundersøkelser, intraoperativ observasjon),
  • Tilgang til epiploid og/eller parietal fettvev som en del av rutinemessig pleie.
3-Infertile kvinner med dyp endometriose som drar nytte av IVF

Gruppe rekruttert fra reproduksjonsmedisinsk avdeling: Infertile kvinner med dyp endometriose som drar nytte av IVF.

  • Kvinner med IVF eller ICSI for infertilitet med dyp endometriose diagnostisert i rutinepleie (klinisk undersøkelse, bildeundersøkelser +/- kirurgiske funn). De vil bli klassifisert i 2 undergrupper: 1) dyp endometriose uten endometriom og 2) dyp endometriose assosiert med endometriomer.
  • Tilgang til follikkelvæske som en del av rutinepleie under oocyttuthenting og tilgang til serum som del av rutinepleie under gonadotropin follikulær stimulering.
4-Infertile kvinner uten endometriose som mottar IVF+/-ICSI

Gruppe rekruttert fra Reproduksjonsmedisinsk avdeling: Infertile kvinner uten endometriose som mottar IVF+/-ICSI.

  • Kvinner i alderen 18-43 år som mottar IVF± ICSI for kvinnelig infertilitet
  • Ingen historie med endometriose eller suggestive klinisk-biologiske eller radiologiske tegn.
  • Etiologien til infertilitet vil bli bestemt i reproduktiv medisin. Kvinner vil bli delt inn i 2 pasientgrupper:

    1. PCOS (polycystisk ovariesyndrom). PCOS vil bli diagnostisert i rutinemessig behandling (avhør, klinisk undersøkelse, hormontest og bekkenultralyd) i henhold til kriteriene for Rotterdam Consensus Conference gjennomgått i 2018.
    2. IOD (Early Ovarian Failure). IOD vil bli diagnostisert ved rutinebehandling (klinisk undersøkelse, hormon- og ultralydkontroll) i henhold til følgende kriterier: AMH<0,8ng/ml og/eller CFA <6
  • Tilgang til follikkelvæske som en del av rutinepleie under oocytthenting og tilgang til serum som en del av rutinepleie under gonadotropin follikulær stimulering
5-fertil W. uten endometriose som mottar IVF-ICSI som oocytt

Gruppe rekruttert fra Reproduksjonsmedisinsk avdeling: Fertile kvinner uten endometriose som mottar IVF-ICSI som oocyttdonorer.

  • Kvinner som mottar IVF± ICSI som oocyttdonorer
  • Ingen historie med endometriose eller klinisk-biologiske eller radiologiske tegn som tyder på endometriose.
  • Tilgang til follikkelvæske vil være en del av standardpleie for oocyttpunktur og tilgang til serum vil inngå i standardpleie for follikulær stimulering av gonadotropin.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Identifisere endogene molekylære profiler av pasienter med infertil endometriose
Tidsramme: grunnlinje
Statistiske assosiasjoner mellom eksposomikk og tilstedeværelse av dyp endometriose med infertilitet
grunnlinje

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Karakteriser de interne kjemiske eksponeringsprofilene og metabolomiske profiler i de ulike gruppene.
Tidsramme: grunnlinje
Statistiske forskjeller mellom eksposom- og metabolommolekylære signaturer mellom undergrupper av studiepopulasjonene.
grunnlinje
Sammenlign fordelingen av forurensningskonsentrasjonsnivåer og metabolomiske profiler i henhold til mediet som er målt.
Tidsramme: grunnlinje
Statistiske korrelasjoner mellom eksposom og metabolom molekylære signaturer mellom prøvetakingssteder
grunnlinje

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. september 2019

Primær fullføring (Faktiske)

31. mars 2021

Studiet fullført (Faktiske)

31. mars 2021

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

29. mars 2024

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

4. april 2024

Først lagt ut (Faktiske)

10. april 2024

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

10. april 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

4. april 2024

Sist bekreftet

1. april 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

3
Abonnere