識別: PDL-1 陰性 NSCLC におけるデュアル ICB とシングル ICB
識別: PDL-1 陰性非小細胞肺がん (NSCLC) における二重免疫戦略と単一チェックポイント阻害効果の反応
調査の概要
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前:Margaret Thomas, MPH
- メール:margaretannthomas@uabmc.edu
研究連絡先のバックアップ
- 名前:Aakash Desai, MD, MPH
- 電話番号:(205) 934-3411
- メール:aakashdesai@uabmc.edu
研究場所
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Alabama
-
Birmingham、Alabama、アメリカ、35294
- 募集
- University of Alabama at Birmingham
-
コンタクト:
- Margaret Thomas, MPH
- メール:margaretannthomas@uabmc.edu
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主任研究者:
- Aakash Desai, MD
-
副調査官:
- Maya Khalil, MD
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 署名と日付を記入したインフォームドコンセントフォームの提供。
- すべての研究手順と研究期間中の利用可能性を遵守する意思を表明しました。
- 18歳以上の男性または女性。
- 参加者は組織学的または細胞学的にステージ IV の非小細胞肺がんであることが確認されている必要があります。
参加者は、FDA が承認した既知の感作変異を有してはなりません。
NSCLCに対する標的療法は第一選択に存在する(例:EGFR、ALK、ROS1、BRAF、RET、NTRK、MET感作変異)
- 参加者は、進行性または転移性疾患に対する全身性抗がん剤治療を受けていない必要があります。 最近診断され、NGS/PDL-1検査を待っている間に1サイクルの化学療法を受けた患者については、医療モニターとの協議の後、研究への参加が許可されます。
- 参加者は、現地の調査員/放射線医学的評価によって決定されたRECIST 1.1に基づいて測定可能な疾患を患っている必要があります。 以前に照射された領域に位置する標的病変は、そのような病変で進行が実証されている場合、測定可能であると考えられます。
- 参加者の余命は少なくとも3か月である必要があります。
- 参加者は、Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) パフォーマンス ステータスで 0、1、または 2 のパフォーマンス ステータスを持っている必要があります。
- 参加者は、生検の前に放射線照射を受けていない場所から腫瘍組織を提供する必要がありました。無作為化前にPD-L1ステータス<1%または陰性と判定された新鮮なホルマリン固定検体またはアーカイブサンプル。
- 参加者は、検出、存在、または陽性と判定された循環腫瘍 DNA についてベースラインで評価されている必要があります。
- CNS転移のある参加者は、すべての転移が治療され、治療後少なくとも2週間成長なく安定を維持していること、参加者の神経学的状態がベースラインに戻っているか、少なくとも2週間安定を維持していること、およびコルチコステロイドの使用が認められる場合に適格となります。 CNS転移の場合、1日あたりのプレドニゾンの用量が10 mg以下(または別のコルチコステロイドの同等用量)であり、登録前の少なくとも2週間安定している。
- 参加者は、現在のFDA承認の添付文書に従って、承認された標準的な治療計画を安全に受けられる適切な臓器機能を備えており、研究者の裁量と施設のガイドラインを扱っている必要があります。
- 生殖能力のある女性の場合:治験薬の初回投与前の72時間以内に尿および血清の妊娠検査が陰性である。 尿検査が陽性、または陰性が確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります。 参加者は、治験薬の最終投与後120日まで、または化学療法剤の最終投与後180日まで、研究の過程で適切な避妊方法を使用する意思がある必要があります。 禁欲が通常のライフスタイルであり、被験者にとって望ましい避妊方法であれば、禁欲は許容されます。
- 生殖能力のある男性の場合: パートナーとの効果的な避妊を確実にするためのコンドームまたはその他の方法の使用。 禁欲が通常のライフスタイルであり、被験者にとって望ましい避妊方法であれば、禁欲は許容されます。
除外基準:
- -現在治験に参加して治験療法を受けている、または治験薬の治験に参加し、治験レジメンの投与前の4週間以内に治験療法を受けている。
- 計画された治療開始から30日以内に生ウイルスワクチン接種を受けている。 生ウイルスを含まない季節性インフルエンザワクチンは許可されています。
- 臨床的に活動性の憩室炎、腹腔内膿瘍、消化管閉塞、腹部癌腫症を患っている。
- -抗PD-1、抗PD-L1、抗PD-L2、抗CTLA-4、または他の特定のT細胞共刺激薬またはチェックポイント標的薬によるアレルギー/過敏症の以前の治療または病歴。
- シスプラチン、カルボプラチン、パクリタキセル、またはペメトレキセドのいずれかの成分に対して既知の感受性がある
- 癌性髄膜炎の参加者
- 活動性の自己免疫疾患または自己免疫疾患の疑いがある参加者は除外されますが、次の例外は認められます:白斑、よくコントロールされている I 型糖尿病、ホルモン補充を必要とする自己免疫状態による残存甲状腺機能低下症、全身治療を必要としない乾癬、または体内での再発が予想されない状態外部トリガーがない場合。
- 登録前の過去 14 日以内に全身性コルチコステロイドまたはその他の免疫抑制剤の投与を受けた個人は除外されます。 例外は、プレドニゾンまたは同等のコルチコステロイドの 10 mg/日を超えない生理学的用量の局所、吸入、経鼻、眼科用ステロイド、または全身性コルチコステロイドについてです。
- ILDの既往歴のある参加者、症候性ILDの疑いのある参加者、または肺炎のある参加者。
- HIV、Hep B または Hep C の検査結果が陽性の個人は、免疫抑制のリスクが増加せず、また現在の抗ウイルス療法との薬物相互作用の可能性がなく、十分にコントロールされている場合を除き、除外されます。
- 他の悪性腫瘍の既往歴のある参加者は除外されます。ただし、皮膚の基底細胞癌、皮膚の扁平上皮癌、子宮頸部上皮内癌、乳房上皮内癌、または切除された上皮内癌を患っている人は除きます。治癒的治療を受けており、参加者は研究開始前にがんが 2 年以上完全に寛解していた。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:単一グループの割り当て
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:単剤免疫チェックポイント阻害剤 (ICB) + 化学療法 (CT)
ペムブロリズマブ 200 mg を 3 週間ごと (Q3W) 4 サイクル、静脈内 (IV) 投与します。 併用化学療法: 扁平上皮NSCLCの場合:カルボプラチン(曲線下面積(AUC)6に基づく用量)+パクリタキセル200 mg/m²。 非扁平上皮NSCLCの場合: カルボプラチン (AUC 5) + ペメトレキセド 500 mg/m²。 非扁平上皮NSCLCの維持療法: ペムブロリズマブ 200 mg + ペメトレキセド 500 mg/m² Q3W を最長 2 年間。 |
ペムブロリズマブ (200 mg Q3W) の投与計画は、NSCLC 治療用に確立された FDA 承認の用量に基づいており、有効性と忍容性のバランスが確保されています。
これらの用量は、対象集団における管理可能な安全性プロファイルを備えた最適な奏効率を示す広範な臨床経験に基づいて選択されます。
投与経路(静脈内)は、血流に直接送達されるように選択され、最大限の生物学的利用能と投与の一貫性を保証します。
カルボプラチンの併用療法の投与量は、治療効果を維持しながら毒性を最小限に抑えるように調整された、NSCLC の標準的な化学療法プロトコルに合わせて調整されています。
この投与戦略は、進行性NSCLC患者におけるこれらのレジメンの有効性と安全性を実証した以前の第3相試験によって正当化されています。
パクリタキセルの併用療法の投与量は、治療効果を維持しながら毒性を最小限に抑えるように調整された、NSCLC の標準的な化学療法プロトコルに合わせて調整されています。
この投与戦略は、進行性NSCLC患者におけるこれらのレジメンの有効性と安全性を実証した以前の第3相試験によって正当化されています。
ペメトレキセドの併用療法の投与量は、治療効果を維持しながら毒性を最小限に抑えるように調整された、NSCLC の標準的な化学療法プロトコルに合わせて調整されています。
この投与戦略は、進行性NSCLC患者におけるこれらのレジメンの有効性と安全性を実証した以前の第3相試験によって正当化されています。
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実験的:二剤併用免疫チェックポイント阻害剤 (ICB) + 化学療法 (CT)
薬剤 1: 360 mg のニボルマブを 3 週間ごと (Q3W) に静脈内 (IV) 投与します。 薬剤 2: 1 mg/kg のイピリムマブを 6 週間ごと (Q6W) 2 サイクル、静脈内 (IV) 投与します。 併用化学療法: 扁平上皮NSCLCの場合: カルボプラチン (AUC 6) + パクリタキセル 200 mg/m²。 非扁平上皮NSCLCの場合: カルボプラチン (AUC 5) + ペメトレキセド 500 mg/m²。 非扁平上皮NSCLCの維持療法: ニボルマブ 360 mg Q3W + イピリムマブ 1mg/kg Q6W を最長 2 年間。 |
カルボプラチンの併用療法の投与量は、治療効果を維持しながら毒性を最小限に抑えるように調整された、NSCLC の標準的な化学療法プロトコルに合わせて調整されています。
この投与戦略は、進行性NSCLC患者におけるこれらのレジメンの有効性と安全性を実証した以前の第3相試験によって正当化されています。
パクリタキセルの併用療法の投与量は、治療効果を維持しながら毒性を最小限に抑えるように調整された、NSCLC の標準的な化学療法プロトコルに合わせて調整されています。
この投与戦略は、進行性NSCLC患者におけるこれらのレジメンの有効性と安全性を実証した以前の第3相試験によって正当化されています。
ペメトレキセドの併用療法の投与量は、治療効果を維持しながら毒性を最小限に抑えるように調整された、NSCLC の標準的な化学療法プロトコルに合わせて調整されています。
この投与戦略は、進行性NSCLC患者におけるこれらのレジメンの有効性と安全性を実証した以前の第3相試験によって正当化されています。
ニボルマブ (360 mg Q3W) の投与計画は、NSCLC 治療用に確立された FDA 承認の用量に基づいており、有効性と忍容性のバランスが確保されています。
これらの用量は、対象集団における管理可能な安全性プロファイルを備えた最適な奏効率を示す広範な臨床経験に基づいて選択されます。
投与経路(静脈内)は、血流に直接送達されるように選択され、最大限の生物学的利用能と投与の一貫性を保証します。
イピリムマブの投与計画 (1 mg/kg Q6W) は、NSCLC 治療用に確立された FDA 承認の用量に基づいており、有効性と忍容性のバランスが確保されています。
これらの用量は、対象集団における管理可能な安全性プロファイルを備えた最適な奏効率を示す広範な臨床経験に基づいて選択されます。
投与経路(静脈内)は、血流に直接送達されるように選択され、最大限の生物学的利用能と投与の一貫性を保証します。
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ICB Plus CT 2 レジメンと 1 レジメンで治療した PD-L1 陰性進行性 NSCLC 患者の分子反応率
時間枠:ベースラインから 64 日まで (C4D1)
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サイクル 4 1 日目 (C4D1) までに、循環腫瘍 DNA (ctDNA) がベースライン レベルから完全に消失することとして定義される分子応答率を評価および定量化します。
この研究では、免疫チェックポイント阻害(ICB)と化学療法(CT)の二重療法を受けているPD-L1陰性の進行非小細胞肺がん(NSCLC)患者と、ICBとCTの単回療法を受けた患者を比較する。
この目的は、この特定の患者集団における標準的な化学免疫療法プロトコールに組み込んだ場合に、2 番目の ICB の追加が分子反応を強化するかどうかを調査するものです。
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ベースラインから 64 日まで (C4D1)
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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有効性評価
時間枠:ベースラインは最大 24 か月
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免疫チェックポイント阻害剤 (ICB) と化学療法 (CT) を 2 回受けた患者と、ICB と CT を 1 回受けた患者の全奏効率 (ORR) を決定します。
ORR は、固形腫瘍における反応評価基準 (RECIST) v1.1 を使用して評価されます。
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ベースラインは最大 24 か月
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相関分析
時間枠:ベースラインは最大 24 か月
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デュアルICBとシングルICB+CTを受けた患者におけるサイクル4 1日目(C4D1)のctDNA反応と従来のRECIST v1.1基準との相関関係を調査する。
この分析は、治療反応の予測バイオマーカーとして ctDNA を検証することを目的としています。
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ベースラインは最大 24 か月
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠:ベースラインから 24 か月まで
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免疫チェックポイント阻害剤(ICB)と化学療法(CT)の二重治療を受けた患者の無増悪生存期間(PFS)の中央値を、単独のICBとCTを受けた患者と比較して評価する。
目的は、組み合わせた治療戦略が疾患の進行に及ぼす影響を評価することです。
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ベースラインから 24 か月まで
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全生存期間中央値 (OS)
時間枠:ベースラインから 24 か月まで
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ICB + CTの2回投与を受けた患者とICB + CTの1回投与を受けた患者の全生存期間(OS)の中央値を評価し、これらの治療計画の長期的な利点についての洞察を提供します。
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ベースラインから 24 か月まで
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忍容性の評価
時間枠:ベースラインから 24 か月まで
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患者報告アウトカム (PRO) を使用して、デュアル ICB 戦略と単一 ICB プラス CT 戦略の忍容性を評価します。
焦点は、PD-L1 陰性の進行 NSCLC 患者におけるこれらの治療選択肢に関連する患者体験と副作用プロファイルを評価することにあります。
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ベースラインから 24 か月まで
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者:Aakash Desai, MD、University of Alabama at Birmingham
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
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- Diterpenes
- ニボルマブ
- ペメトレキセド
- イピリムマブ
- カルボプラチン
- パクリタキセル
- ペンブロリズマブ
その他の研究ID番号
- IRB-300012781 (UAB2432)
- Robert Award (その他の識別子:The University of Alabama at Birmingham)
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。