РАЗРАБОТКА: двойной и одиночный ICB при PDL-1-негативном НМРЛ

Критерии включения:

1. Предоставление подписанной и датированной формы информированного согласия.
2. Заявленное желание соблюдать все процедуры исследования и доступность на время обучения.
3. Мужчина или женщина от 18 лет и старше.
4. Участники должны иметь гистологически или цитологически подтвержденный немелкоклеточный рак легкого IV стадии.

5. У участников не должно быть известной сенсибилизирующей мутации, одобренной FDA.

   таргетная терапия НМРЛ существует в первой линии (например, сенсибилизирующие мутации EGFR, ALK, ROS1, BRAF, RET, NTRK и MET).

6. Участники не должны были ранее получать системную противораковую терапию при распространенном или метастатическом заболевании. Пациенты, которым недавно поставлен диагноз и получили один курс химиотерапии в ожидании тестирования NGS/PDL-1, допускаются к исследованию после обсуждения с медицинским наблюдателем.
7. У участников должно быть измеримое заболевание на основании RECIST 1.1, как это определено местным исследователем/радиологической оценкой. Целевые поражения, расположенные в ранее облученной области, считаются измеримыми, если в таких поражениях было продемонстрировано прогрессирование.
8. Ожидаемая продолжительность жизни участников должна составлять не менее 3 месяцев.
9. Участники должны иметь статус эффективности 0, 1 или 2 в статусе эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG).
10. Участники должны были предоставить опухолевую ткань из мест, не подвергавшихся облучению перед биопсией; свежие фиксированные формалином образцы или архивные образцы, для которых до рандомизации был определен статус PD-L1 <1% или отрицательный.
11. Участники должны были быть обследованы на наличие циркулирующей опухолевой ДНК на исходном уровне, которая была признана обнаруженной, присутствующей или положительной.
12. Участники с метастазами в ЦНС имеют право на участие, если все метастазы прошли лечение и оставались стабильными без роста в течение как минимум 2 недель после лечения, неврологический статус участника вернулся к исходному уровню или оставался стабильным в течение как минимум 2 недель, а также при любом использовании кортикостероидов для лечения. Метастазы в ЦНС наблюдаются при дозе преднизона <10 мг в день (или эквивалентной дозы другого кортикостероида) и стабильны в течение как минимум 2 недель до включения в исследование.
13. Участники должны иметь адекватную функцию органов, чтобы иметь возможность безопасно получать утвержденные стандартные схемы лечения в соответствии с текущим одобренным FDA вкладышем в упаковку, соблюдая усмотрение исследователей и институциональные рекомендации.
14. Для женщин репродуктивного потенциала: отрицательный тест на беременность в моче и сыворотке крови в течение 72 часов до приема первой дозы исследуемого препарата. Если анализ мочи положительный или отрицательный результат не может быть подтвержден, потребуется сывороточный тест на беременность. Участники должны быть готовы использовать адекватный метод контрацепции на протяжении всего исследования в течение 120 дней после последней дозы исследуемого лекарства или в течение 180 дней после последней дозы химиотерапевтических препаратов. Воздержание приемлемо, если это обычный образ жизни и предпочтительный метод контрацепции для субъекта.
15. Для мужчин репродуктивного потенциала: использование презервативов или других методов обеспечения эффективной контрацепции с партнером. Воздержание приемлемо, если это обычный образ жизни и предпочтительный метод контрацепции для субъекта.

Критерий исключения:

1. В настоящее время участвует и получает исследуемую терапию или участвовал в исследовании исследуемого препарата и получал исследуемую терапию в течение 4 недель до введения исследуемого режима.
2. Получил вакцинацию живым вирусом в течение 30 дней после начала планового лечения. Разрешены вакцины против сезонного гриппа, не содержащие живого вируса.
3. Клинически активный дивертикулит, внутрибрюшной абсцесс, желудочно-кишечная непроходимость, абдоминальный карциноматоз.
4. Предыдущее лечение или аллергия/гиперчувствительность в анамнезе анти-PD-1, анти-PD-L1, анти-PD-L2, анти-CTLA-4 или другими специфическими препаратами, стимулирующими Т-клетки или нацеленными на контрольные точки.
5. Имеет известную чувствительность к любому компоненту цисплатина, карбоплатина, паклитаксела или пеметрекседа.
6. Участники с карциноматозным менингитом
7. Участники с активными или предполагаемыми аутоиммунными заболеваниями исключаются, за исключением следующих исключений: витилиго, хорошо контролируемый сахарный диабет I типа, резидуальный гипотиреоз из-за аутоиммунного состояния, требующего заместительной гормональной терапии, псориаз, не требующий системного лечения, или состояния, рецидив которых не ожидается в отсутствие внешнего триггера.
8. Исключаются лица, которые получали системные кортикостероиды или другие иммунодепрессанты в течение последних 14 дней до включения в исследование. Исключения сделаны для местных, ингаляционных, назальных, офтальмологических стероидов или системных кортикостероидов в физиологических дозах, не превышающих 10 мг/день преднизолона или эквивалентного кортикостероида.
9. Участники с историей ИЗЛ или те, у кого есть подозрение на симптоматическое ИЗЛ, или те, у кого пневмонит.
10. Лица с положительным тестом на ВИЧ, гепатит B или гепатит C исключаются, если только они не контролируются должным образом, без повышенного риска иммуносупрессии и без потенциального лекарственного взаимодействия с текущей противовирусной терапией.
11. Исключаются участники с другими злокачественными новообразованиями в анамнезе, за исключением пациентов с базальноклеточным раком кожи, плоскоклеточным раком кожи, раком шейки матки in situ, раком молочной железы in situ или любым раком in situ, который был лечился, и до начала исследования участник находился в полной ремиссии в отношении любого рака в течение более двух лет.