DISCERNIR: ICB duplo versus único em NSCLC negativo PDL-1

Critério de inclusão:

1. Fornecimento de termo de consentimento informado assinado e datado.
2. Disposição declarada para cumprir todos os procedimentos do estudo e disponibilidade durante a duração do estudo.
3. Homem ou mulher com 18 anos ou mais.
4. Os participantes devem ter câncer de pulmão de células não pequenas confirmado histologicamente ou citologicamente, que esteja em estágio IV

5. Os participantes não devem ter uma mutação de sensibilização conhecida para a qual foi aprovada pela FDA.

   a terapia direcionada para NSCLC existe em primeira linha (por exemplo, mutações sensibilizadoras de EGFR, ALK, ROS1, BRAF, RET, NTRK e MET

6. Os participantes não deveriam ter recebido terapia anticâncer sistêmica anterior para doença avançada ou metastática. Para pacientes que foram recentemente diagnosticados e receberam um ciclo de quimioterapia enquanto aguardavam o teste NGS/PDL-1 são permitidos no estudo após discussão com o monitor médico.
7. Os participantes devem ter doença mensurável com base no RECIST 1.1, conforme determinado pelo investigador do centro local/avaliação radiológica. As lesões-alvo situadas numa área previamente irradiada são consideradas mensuráveis ​​se a progressão tiver sido demonstrada nessas lesões.
8. Os participantes devem ter uma expectativa de vida de pelo menos 3 meses.
9. Os participantes devem ter um status de desempenho de 0, 1 ou 2 no Status de Desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
10. Os participantes deveriam ter fornecido tecido tumoral de locais não irradiados antes da biópsia; amostras frescas fixadas em formalina ou amostras de arquivo que foram determinadas como status PD-L1 <1% ou negativas antes da randomização.
11. Os participantes deveriam ter sido avaliados quanto ao DNA do tumor circulante no início do estudo, que foi determinado como detectado, presente ou positivo.
12. Os participantes com metástases no SNC são elegíveis se todas as metástases foram tratadas e permaneceram estáveis ​​sem crescimento por pelo menos 2 semanas após o tratamento, o estado neurológico do participante retornou ao valor basal ou permaneceu estável por pelo menos 2 semanas, e qualquer uso de corticosteróides para As metástases no SNC estão em uma dose ≤10 mg de prednisona diária (ou uma dose equivalente de outro corticosteróide) e permaneceram estáveis ​​por pelo menos 2 semanas antes da inscrição.
13. Os participantes devem ter função orgânica adequada para poder receber com segurança os regimes padrão de tratamento aprovados de acordo com a bula atual aprovada pela FDA, tratando os investigadores com discrição e diretrizes institucionais.
14. Para mulheres com potencial reprodutivo: teste de gravidez de urina e soro negativo nas 72 horas anteriores ao recebimento da primeira dose da medicação do estudo. Se o teste de urina for positivo ou não puder ser confirmado como negativo, será necessário um teste sérico de gravidez. Os participantes devem estar dispostos a usar um método contraceptivo adequado durante o estudo até 120 dias após a última dose da medicação do estudo ou até 180 dias após a última dose de agentes quimioterápicos. A abstinência é aceitável se este for o estilo de vida habitual e a contracepção preferida para o sujeito.
15. Para homens com potencial reprodutivo: uso de preservativos ou outros métodos para garantir uma contracepção eficaz com o parceiro. A abstinência é aceitável se este for o estilo de vida habitual e a contracepção preferida para o sujeito.

Critério de exclusão:

1. Está atualmente participando e recebendo a terapia do estudo ou participou de um estudo de um agente investigacional e recebeu a terapia do estudo nas 4 semanas anteriores à administração do regime do estudo.
2. Recebeu vacinação com vírus vivo 30 dias após o início planejado do tratamento. São permitidas vacinas contra a gripe sazonal que não contenham vírus vivos.
3. Tem diverticulite clinicamente ativa, abscesso intra-abdominal, obstrução gastrointestinal, carcinomatose abdominal.
4. Tratamento prévio ou histórico de alergia/hipersensibilidade com anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4 ou outra coestimulação específica de células T ou medicamentos direcionados a pontos de controle.
5. Tem sensibilidade conhecida a qualquer componente da cisplatina, carboplatina, paclitaxel ou pemetrexedo
6. Participantes com meningite carcinomatosa
7. Participantes com doenças autoimunes ativas ou suspeitas são excluídos, com as seguintes exceções permitidas: vitiligo, diabetes mellitus tipo I bem controlada, hipotireoidismo residual devido a doença autoimune que requer reposição hormonal, psoríase que não requer tratamento sistêmico ou condições sem expectativa de recorrência no ausência de um gatilho externo.
8. Indivíduos que receberam corticosteroides sistêmicos ou outros medicamentos imunossupressores nos últimos 14 dias antes da inscrição são excluídos. Exceções são feitas para esteróides tópicos, inalados, nasais, oftálmicos ou corticosteróides sistêmicos em doses fisiológicas que não excedam 10 mg/dia de prednisona ou um corticosteróide equivalente.
9. Participantes com histórico de DPI, ou com suspeita de DPI sintomática, ou com pneumonite.
10. Indivíduos com teste positivo para HIV, hepatite B ou hepatite C são excluídos, a menos que estejam bem controlados, sem risco aumentado de imunossupressão e sem potenciais interações medicamentosas com a terapia antiviral atual.
11. São excluídos os participantes com histórico de outras doenças malignas, exceto aqueles com carcinoma basocelular da pele, carcinoma espinocelular da pele, carcinoma in situ do colo do útero, carcinoma in situ da mama ou qualquer câncer in situ que tenha sido tratado curativamente, e o participante está em remissão completa há mais de dois anos com qualquer câncer antes do início do estudo.