DISCERN: Dobbelt versus enkelt ICB i PDL-1 negativ NSCLC

Inklusionskriterier:

1. Udlevering af underskrevet og dateret informeret samtykkeerklæring.
2. Erklæret villighed til at overholde alle undersøgelsesprocedurer og tilgængelighed i hele undersøgelsens varighed.
3. Mand eller kvinde på 18 år eller ældre.
4. Deltagerne skal have histologisk eller cytologisk bekræftet ikke-småcellet lungekræft, som er stadium IV

5. Deltagerne bør ikke have en kendt sensibiliserende mutation, som FDA er godkendt til.

   målrettet terapi for NSCLC findes i første linje (f.eks. EGFR, ALK, ROS1, BRAF, RET, NTRK og MET sensibiliserende mutationer

6. Deltagerne bør ikke have modtaget tidligere systemisk anticancerbehandling for fremskreden eller metastatisk sygdom. For patienter, der for nylig er diagnosticeret og har modtaget én cyklus med kemoterapi, mens de afventer NGS/PDL-1-test, er tilladt at studere efter drøftelse med medicinsk monitor.
7. Deltagerne skal have målbar sygdom baseret på RECIST 1.1 som bestemt af den lokale undersøgelsesleder/radiologisk vurdering. Mållæsioner beliggende i et tidligere bestrålet område anses for målbare, hvis progression er blevet påvist i sådanne læsioner.
8. Deltagerne skal have en forventet levetid på mindst 3 måneder.
9. Deltagerne skal have en præstationsstatus på 0, 1 eller 2 på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus
10. Deltagerne skulle have leveret tumorvæv fra steder, der ikke blev bestrålet før biopsi; friske formalinfikserede prøver eller arkivprøver, som er blevet bestemt som PD-L1-status <1 % eller negative før randomisering.
11. Deltagerne skulle være blevet evalueret for cirkulerende tumor-DNA ved baseline, som er blevet fastslået at være påvist, til stede eller positiv.
12. Deltagere med CNS-metastaser er berettigede, hvis alle metastaser er blevet behandlet og har været stabile uden vækst i mindst 2 uger efter behandlingen, deltagerens neurologiske status er vendt tilbage til baseline eller forblevet stabil i mindst 2 uger, og enhver brug af kortikosteroider mhp. CNS-metastaser er ved en dosis på ≤10 mg daglig prednison (eller en ækvivalent dosis af et andet kortikosteroid) og har været stabil i mindst 2 uger før optagelse.
13. Deltagerne skal have tilstrækkelig organfunktion for sikkert at kunne modtage de godkendte standardbehandlingsregimer i henhold til den aktuelle FDA-godkendte indlægsseddel, behandlende efterforskers skøn og institutionelle retningslinjer.
14. For kvinder med reproduktionspotentiale: Negativ urin- og serumgraviditetstest inden for 72 timer før modtagelse af den første dosis af undersøgelsesmedicin. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil serumgraviditetstest være påkrævet. Deltagerne skal være villige til at bruge en passende præventionsmetode i løbet af undersøgelsen gennem 120 dage efter sidste dosis af undersøgelsesmedicin eller gennem 180 dage efter sidste dosis kemoterapeutiske midler. Afholdenhed er acceptabelt, hvis dette er den sædvanlige livsstil og foretrukne prævention for forsøgspersonen.
15. For mænd med reproduktionspotentiale: brug af kondomer eller andre metoder til at sikre effektiv prævention med partneren. Afholdenhed er acceptabelt, hvis dette er den sædvanlige livsstil og foretrukne prævention for forsøgspersonen.

Ekskluderingskriterier:

1. Deltager i øjeblikket og modtager undersøgelsesterapi eller har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel og har modtaget undersøgelsesterapi inden for 4 uger før administration af undersøgelsesregimen.
2. Har modtaget en levende virusvaccination inden for 30 dage efter planlagt behandlingsstart. Sæsoninfluenzavacciner, der ikke indeholder levende virus, er tilladt.
3. Har klinisk aktiv divertikulitis, intraabdominal abscess, GI obstruktion, abdominal carcinomatose.
4. Tidligere behandling eller historie med allergi/overfølsomhed med anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4 eller andre specifikke T-celle co-stimulering eller checkpoint-målrettede lægemidler.
5. Har en kendt følsomhed over for enhver komponent af cisplatin, carboplatin, paclitaxel eller pemetrexed
6. Deltagere med carcinomatøs meningitis
7. Deltagere med aktive eller mistænkte autoimmune sygdomme er udelukket, med følgende tilladte undtagelser: vitiligo, velkontrolleret type I diabetes mellitus, resterende hypothyroidisme på grund af autoimmun tilstand, der kræver hormonudskiftning, psoriasis, der ikke kræver systemisk behandling, eller tilstande, der ikke forventes at gentage sig i fravær af en ekstern trigger.
8. Personer, der har modtaget systemiske kortikosteroider eller anden immunsuppressiv medicin inden for de sidste 14 dage før tilmelding, er udelukket. Der er gjort undtagelser for topiske, inhalerede, nasale, oftalmiske steroider eller systemiske kortikosteroider ved fysiologiske doser, der ikke må overstige 10 mg/dag af prednison eller et tilsvarende kortikosteroid.
9. Deltagere med en historie med ILD, eller dem, der er mistænkt for at have symptomatisk ILD, eller dem med pneumonitis.
10. Personer med en positiv test for HIV, Hep B eller Hep C er udelukket, medmindre den er velkontrolleret uden øget risiko for immunsuppression og uden potentielle lægemiddelinteraktioner med nuværende antiviral behandling.
11. Deltagere med en anamnese med andre maligne sygdomme er udelukket, bortset fra dem med basalcellekarcinom i huden, pladecellecarcinom i huden, carcinom in situ i livmoderhalsen, carcinom in situ i brystet eller enhver cancer in situ, der har været behandlet kurativt, og deltageren har været i fuldstændig remission i mere end to år med nogen form for kræft før studiets start.