ROZLIŠTE: Duální versus jeden ICB u PDL-1 negativního NSCLC

Kritéria pro zařazení:

1. Poskytování podepsaného a datovaného formuláře informovaného souhlasu.
2. Uvedená ochota dodržovat všechny studijní postupy a dostupnost po dobu trvání studie.
3. Muž nebo žena ve věku 18 let nebo starší.
4. Účastníci musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzený nemalobuněčný karcinom plic, což je stadium IV

5. Účastníci by neměli mít známou senzibilizující mutaci, pro kterou je schválen FDA.

   cílená terapie pro NSCLC existuje v první linii (např. EGFR, ALK, ROS1, BRAF, RET, NTRK a MET senzibilizující mutace

6. Účastníci by neměli dříve dostávat systémovou protinádorovou léčbu pokročilého nebo metastatického onemocnění. U pacientů, kteří byli nedávno diagnostikováni a podstoupili jeden cyklus chemoterapie během čekání na testování NGS/PDL-1, je studie povolena po diskusi s lékařským monitorem.
7. Účastníci by měli mít měřitelné onemocnění na základě RECIST 1.1, jak určil místní zkoušející/radiologické hodnocení. Cílové léze umístěné v dříve ozářené oblasti se považují za měřitelné, pokud byla u takových lézí prokázána progrese.
8. Účastníci by měli mít předpokládanou délku života alespoň 3 měsíce.
9. Účastníci by měli mít výkonnostní stav 0, 1 nebo 2 na výkonnostním statutu Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
10. Účastníci by měli před biopsií poskytnout nádorovou tkáň z neozářených míst; čerstvé vzorky fixované formalínem nebo archivní vzorky, které byly před randomizací stanoveny jako stav PD-L1 <1 % nebo negativní.
11. Účastníci by měli být na začátku hodnoceni na cirkulující nádorovou DNA, která byla detekována, přítomna nebo pozitivní.
12. Účastníci s metastázami do CNS jsou způsobilí, pokud byly všechny metastázy léčeny a zůstaly stabilní bez růstu po dobu alespoň 2 týdnů po léčbě, neurologický stav účastníka se vrátil na výchozí hodnotu nebo zůstal stabilní po dobu alespoň 2 týdnů a pokud bylo jakékoli použití kortikosteroidů pro léčbu Metastázy do CNS jsou v dávce ≤10 mg prednisonu denně (nebo ekvivalentní dávce jiného kortikosteroidu) a byly stabilní alespoň 2 týdny před zařazením.
13. Účastníci by měli mít odpovídající orgánovou funkci, aby mohli bezpečně přijímat schválené standardní režimy péče podle aktuálního příbalového letáku schváleného FDA, podle uvážení ošetřujícího zkoušejícího a institucionálních pokynů.
14. Pro ženy s reprodukčním potenciálem: Negativní těhotenský test v moči a séru do 72 hodin před podáním první dávky studovaného léku. Pokud je test moči pozitivní nebo nemůže být potvrzen jako negativní, bude vyžadován sérový těhotenský test. Účastníci by měli být ochotni používat adekvátní metodu antikoncepce v průběhu studie po dobu 120 dnů po poslední dávce studovaného léku nebo po dobu 180 dnů po poslední dávce chemoterapeutických látek. Abstinence je přijatelná, pokud se jedná o obvyklý životní styl a preferovanou antikoncepci pro subjekt.
15. Pro muže s reprodukčním potenciálem: použití kondomů nebo jiných metod k zajištění účinné antikoncepce s partnerem. Abstinence je přijatelná, pokud se jedná o obvyklý životní styl a preferovanou antikoncepci pro subjekt.

Kritéria vyloučení:

1. V současné době se účastní a dostává studijní terapii nebo se účastnil studie zkoumané látky a obdržel studijní terapii během 4 týdnů před podáním studijního režimu.
2. Byl očkován živým virem do 30 dnů od plánovaného zahájení léčby. Povoleny jsou vakcíny proti sezónní chřipce, které neobsahují živý virus.
3. Má klinicky aktivní divertikulitidu, intraabdominální absces, GI obstrukci, abdominální karcinomatózu.
4. Předchozí léčba nebo anamnéza alergie/hypersenzitivity anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4 nebo jinými specifickými T-buněčnými kostimulačními léky nebo léky zaměřenými na kontrolní bod.
5. Má známou citlivost na kteroukoli složku cisplatiny, karboplatiny, paklitaxelu nebo pemetrexedu
6. Účastníci s karcinomatózní meningitidou
7. Účastníci s aktivním nebo suspektním autoimunitním onemocněním jsou vyloučeni s následujícími povolenými výjimkami: vitiligo, dobře kontrolovaný diabetes mellitus I. typu, reziduální hypotyreóza způsobená autoimunitním stavem vyžadujícím hormonální substituci, psoriáza nevyžadující systémovou léčbu nebo stavy, u kterých se neočekává jejich opakování. nepřítomnost externího spouštěče.
8. Jedinci, kteří dostávali systémové kortikosteroidy nebo jiné imunosupresivní léky během posledních 14 dnů před zařazením do studie, jsou vyloučeni. Výjimkou jsou topické, inhalační, nosní, oční nebo systémové kortikosteroidy ve fyziologických dávkách nepřesahujících 10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentního kortikosteroidu.
9. Účastníci s anamnézou ILD nebo ti, kteří mají podezření na symptomatickou ILD, nebo ti s pneumonitidou.
10. Jedinci s pozitivním testem na HIV, Hep B nebo Hep C jsou vyloučeni, pokud není dobře kontrolován bez zvýšeného rizika imunosuprese a bez potenciálních lékových interakcí se současnou antivirovou terapií.
11. Účastníci s anamnézou jiných malignit jsou vyloučeni, s výjimkou těch s bazaliomem kůže, spinocelulárním karcinomem kůže, karcinomem in situ děložního čípku, karcinomem in situ prsu nebo jakoukoli rakovinou in situ, která byla léčeni kurativním způsobem a před zahájením studie byl účastník v úplné remisi déle než dva roky s jakoukoli rakovinou.