DISCERNEZIONE: doppio o singolo ICB nel NSCLC negativo per PDL-1

Criterio di inclusione:

1. Fornitura del modulo di consenso informato firmato e datato.
2. Dichiarata disponibilità a rispettare tutte le procedure dello studio e disponibilità per tutta la durata dello studio.
3. Maschio o femmina di età pari o superiore a 18 anni.
4. I partecipanti devono avere un carcinoma polmonare non a piccole cellule confermato istologicamente o citologicamente allo stadio IV

5. I partecipanti non devono avere una mutazione sensibilizzante nota per la quale è stata approvata la FDA.

   esiste una terapia mirata per il NSCLC in prima linea (ad es. mutazioni sensibilizzanti EGFR, ALK, ROS1, BRAF, RET, NTRK e MET

6. I partecipanti non dovevano aver ricevuto una precedente terapia antitumorale sistemica per malattia avanzata o metastatica. I pazienti a cui è stata diagnosticata di recente e che hanno ricevuto un ciclo di chemioterapia in attesa del test NGS/PDL-1 sono ammessi allo studio previa discussione con il monitor medico.
7. I partecipanti devono avere una malattia misurabile sulla base di RECIST 1.1 come determinato dallo sperimentatore/valutazione radiologica del sito locale. Le lesioni target situate in un'area precedentemente irradiata sono considerate misurabili se è stata dimostrata la progressione di tali lesioni.
8. I partecipanti dovrebbero avere un’aspettativa di vita di almeno 3 mesi.
9. I partecipanti devono avere un performance status pari a 0, 1 o 2 nel Performance Status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)
10. I partecipanti avrebbero dovuto fornire tessuto tumorale da posizioni non irradiate prima della biopsia; campioni freschi fissati in formalina o campioni d'archivio di cui è stato determinato uno stato PD-L1 <1% o negativo prima della randomizzazione.
11. I partecipanti avrebbero dovuto essere valutati per il DNA tumorale circolante al basale che è stato determinato come rilevato, presente o positivo.
12. I partecipanti con metastasi al sistema nervoso centrale sono idonei se tutte le metastasi sono state trattate e sono rimaste stabili senza crescita per almeno 2 settimane dopo il trattamento, lo stato neurologico del partecipante è tornato al basale o è rimasto stabile per almeno 2 settimane e qualsiasi uso di corticosteroidi per Le metastasi al sistema nervoso centrale erano presenti a una dose di prednisone pari o inferiore a 10 mg al giorno (o una dose equivalente di un altro corticosteroide) ed erano stabili per almeno 2 settimane prima dell'arruolamento.
13. I partecipanti devono avere una funzione d'organo adeguata per poter ricevere in sicurezza lo standard di regimi di cura approvato secondo l'attuale foglietto illustrativo approvato dalla FDA, tenendo conto della discrezione dello sperimentatore e delle linee guida istituzionali.
14. Per le donne con potenziale riproduttivo: test di gravidanza su siero e urine negativo entro 72 ore prima di ricevere la prima dose del farmaco in studio. Se il test delle urine risulta positivo o non può essere confermato come negativo, sarà richiesto il test di gravidanza sul siero. I partecipanti devono essere disposti a utilizzare un metodo contraccettivo adeguato per il corso dello studio fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio o fino a 180 giorni dopo l'ultima dose di agenti chemioterapici. L'astinenza è accettabile se questo è lo stile di vita abituale e la contraccezione preferita dal soggetto.
15. Per i maschi con potenziale riproduttivo: uso del preservativo o di altri metodi per garantire una contraccezione efficace con il partner. L'astinenza è accettabile se questo è lo stile di vita abituale e la contraccezione preferita dal soggetto.

Criteri di esclusione:

1. Sta attualmente partecipando e ricevendo la terapia in studio o ha partecipato a uno studio su un agente sperimentale e ha ricevuto la terapia in studio nelle 4 settimane precedenti la somministrazione del regime in studio.
2. Ha ricevuto una vaccinazione contro il virus vivo entro 30 giorni dall'inizio del trattamento previsto. Sono ammessi i vaccini contro l’influenza stagionale che non contengono virus vivi.
3. Presenta diverticolite clinicamente attiva, ascesso intra-addominale, ostruzione gastrointestinale, carcinomatosi addominale.
4. Precedente trattamento o storia di allergia/ipersensibilità con anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4 o altri farmaci specifici per la costimolazione delle cellule T o farmaci mirati ai checkpoint.
5. Ha una sensibilità nota a qualsiasi componente di cisplatino, carboplatino, paclitaxel o pemeterxed
6. Partecipanti con meningite carcinomatosa
7. Sono esclusi i partecipanti con malattie autoimmuni attive o sospette, con le seguenti eccezioni consentite: vitiligine, diabete mellito di tipo I ben controllato, ipotiroidismo residuo dovuto a una condizione autoimmune che richiede la sostituzione ormonale, psoriasi che non richiede un trattamento sistemico o condizioni che non si prevede si ripetano nel assenza di un trigger esterno.
8. Sono esclusi gli individui che hanno ricevuto corticosteroidi sistemici o altri farmaci immunosoppressori negli ultimi 14 giorni prima dell'arruolamento. Sono fatte eccezioni per gli steroidi topici, inalatori, nasali, oftalmici o corticosteroidi sistemici a dosi fisiologiche che non devono superare i 10 mg/die di prednisone o un corticosteroide equivalente.
9. Partecipanti con una storia di ILD o coloro che sono sospettati di avere ILD sintomatica o quelli con polmonite.
10. Gli individui con un test positivo per HIV, epatite B o epatite C sono esclusi a meno che non siano ben controllati senza aumento del rischio di immunosoppressione e senza potenziali interazioni farmacologiche con l'attuale terapia antivirale.
11. Sono esclusi i partecipanti con una storia di altri tumori maligni, ad eccezione di quelli con carcinoma basocellulare della pelle, carcinoma a cellule squamose della pelle, carcinoma in situ della cervice, carcinoma in situ della mammella o qualsiasi cancro in situ che sia stato trattato in modo curativo e il partecipante era in remissione completa da più di due anni con qualsiasi tipo di cancro prima dell'inizio dello studio.