ROZPOZNANIE: Podwójny kontra pojedynczy ICB w przypadku NSCLC PDL-1-ujemnego

Kryteria przyjęcia:

1. Dostarczenie podpisanego i datowanego formularza świadomej zgody.
2. Deklarowana chęć przestrzegania wszystkich procedur badania i dostępność na czas trwania badania.
3. Mężczyzna lub kobieta w wieku 18 lat lub starsi.
4. Uczestnicy muszą mieć potwierdzonego histologicznie lub cytologicznie niedrobnokomórkowego raka płuc w stadium IV

5. Uczestnicy nie powinni mieć znanej mutacji uczulającej, dla której została zatwierdzona przez FDA.

   w leczeniu pierwszego rzutu istnieje terapia celowana NSCLC (np. mutacje uwrażliwiające EGFR, ALK, ROS1, BRAF, RET, NTRK i MET)

6. Uczestnicy nie powinni wcześniej otrzymywać ogólnoustrojowego leczenia przeciwnowotworowego z powodu choroby zaawansowanej lub z przerzutami. W przypadku pacjentów, którzy zostali niedawno zdiagnozowani i otrzymali jeden cykl chemioterapii w oczekiwaniu na badanie NGS/PDL-1, są dopuszczeni do badania po konsultacji z monitorującym lekarzem.
7. Uczestnicy powinni mieć mierzalną chorobę w oparciu o RECIST 1.1, określoną przez lokalnego badacza/ocenę radiologiczną. Zmiany docelowe zlokalizowane na wcześniej napromienianym obszarze uważa się za mierzalne, jeśli w przypadku takich zmian wykazano progresję.
8. Długość życia uczestników powinna wynosić co najmniej 3 miesiące.
9. Uczestnicy powinni mieć status sprawności 0, 1 lub 2 w statusie sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)
10. Uczestnicy powinni dostarczyć tkankę nowotworową z miejsc nienapromienianych przed biopsją; świeże próbki utrwalone w formalinie lub próbki archiwalne, dla których przed randomizacją określono status PD-L1 <1% lub wynik negatywny.
11. Uczestnicy powinni zostać poddani ocenie pod kątem krążącego DNA nowotworu na początku badania, które zostało uznane za wykryte, obecne lub pozytywne.
12. Do udziału w badaniu kwalifikują się uczestnicy z przerzutami do OUN, jeśli wszystkie przerzuty zostały wyleczone i utrzymują się na stabilnym poziomie bez wzrostu przez co najmniej 2 tygodnie po leczeniu, stan neurologiczny uczestnika powrócił do wartości wyjściowych lub pozostawał stabilny przez co najmniej 2 tygodnie oraz w przypadku stosowania kortykosteroidów w celu Przerzuty do OUN występują po dawce ≤10 mg prednizonu na dobę (lub równoważnej dawce innego kortykosteroidu) i stan stabilny przez co najmniej 2 tygodnie przed włączeniem do badania.
13. Uczestnicy powinni mieć odpowiednią czynność narządów, aby móc bezpiecznie otrzymać zatwierdzony standardowy schemat opieki zgodnie z aktualną ulotką dołączoną do opakowania zatwierdzoną przez FDA, według uznania badacza prowadzącego i wytycznych instytucji.
14. Dla kobiet w wieku rozrodczym: Ujemny test ciążowy w moczu i surowicy w ciągu 72 godzin przed otrzymaniem pierwszej dawki badanego leku. Jeżeli wynik badania moczu jest pozytywny lub nie można potwierdzić jego negatywnego wyniku, wymagany będzie test ciążowy z surowicy. Uczestnicy powinni wyrazić chęć stosowania odpowiedniej metody antykoncepcji przez cały czas trwania badania przez 120 dni od ostatniej dawki badanego leku lub przez 180 dni od ostatniej dawki środków chemioterapeutycznych. Abstynencja jest akceptowalna, jeśli jest to typowy styl życia i preferowana przez badaną antykoncepcja.
15. W przypadku mężczyzn w wieku rozrodczym: stosowanie prezerwatyw lub innych metod zapewniających skuteczną antykoncepcję z partnerem. Abstynencja jest akceptowalna, jeśli jest to typowy styl życia i preferowana przez badaną antykoncepcja.

Kryteria wyłączenia:

1. Obecnie uczestniczy i otrzymuje badaną terapię lub brał udział w badaniu badanego środka i otrzymał badaną terapię w ciągu 4 tygodni przed podaniem badanego schematu.
2. Otrzymał szczepionkę zawierającą żywe wirusy w ciągu 30 dni od planowanego rozpoczęcia leczenia. Dozwolone są szczepionki przeciw grypie sezonowej niezawierające żywego wirusa.
3. Ma klinicznie aktywne zapalenie uchyłków, ropień w jamie brzusznej, niedrożność przewodu pokarmowego, rak jamy brzusznej.
4. Wcześniejsze leczenie lub historia alergii/nadwrażliwości na leki anty-PD-1, anty-PD-L1, anty-PD-L2, anty-CTLA-4 lub inne specyficzne leki kostymulujące limfocyty T lub leki ukierunkowane na punkt kontrolny.
5. Ma stwierdzoną nadwrażliwość na którykolwiek składnik cisplatyny, karboplatyny, paklitakselu lub pemetreksedu
6. Uczestnicy z rakowym zapaleniem opon mózgowo-rdzeniowych
7. Wykluczeni są uczestnicy z czynną lub podejrzoną chorobą autoimmunologiczną, z następującymi wyjątkami: bielactwo nabyte, dobrze kontrolowana cukrzyca typu I, resztkowa niedoczynność tarczycy spowodowana chorobą autoimmunologiczną wymagającą hormonalnej terapii zastępczej, łuszczyca niewymagająca leczenia ogólnoustrojowego lub stany, których nawrotu nie przewiduje się w brak zewnętrznego wyzwalacza.
8. Z badania nie uwzględnia się osób, które w ciągu ostatnich 14 dni przed włączeniem przyjmowały kortykosteroidy o działaniu ogólnoustrojowym lub inne leki immunosupresyjne. Wyjątek stanowią steroidy stosowane miejscowo, wziewnie, donosowo, do oczu lub kortykosteroidy o działaniu ogólnoustrojowym w dawkach fizjologicznych nieprzekraczających 10 mg/dobę prednizonu lub równoważnego kortykosteroidu.
9. Uczestnicy z ILD w wywiadzie, osoby podejrzane o objawową ILD lub osoby z zapaleniem płuc.
10. Osoby z pozytywnym wynikiem testu na obecność wirusa HIV, WZW B lub WZW C są wykluczane, chyba że są one dobrze kontrolowane i nie powodują zwiększonego ryzyka immunosupresji ani potencjalnych interakcji lekowych z aktualnie stosowanym leczeniem przeciwwirusowym.
11. Wyklucza się uczestników, u których w przeszłości występowały inne nowotwory złośliwe, z wyjątkiem osób z rakiem podstawnokomórkowym skóry, rakiem płaskonabłonkowym skóry, rakiem in situ szyjki macicy, rakiem in situ piersi lub jakimkolwiek rakiem in situ, który został wykryty leczony w sposób leczniczy, a przed rozpoczęciem badania uczestnik znajdował się w całkowitej remisji w przypadku jakiegokolwiek nowotworu przez ponad dwa lata.