DISCERNIR: LCI dual versus simple en NSCLC negativo para PDL-1

Criterios de inclusión:

1. Entrega de formulario de consentimiento informado firmado y fechado.
2. Declaración de voluntad de cumplir con todos los procedimientos del estudio y disponibilidad durante la duración del estudio.
3. Hombre o mujer de 18 años o más.
4. Los participantes deben tener cáncer de pulmón de células no pequeñas confirmado histológica o citológicamente en estadio IV.

5. Los participantes no deben tener una mutación sensibilizante conocida para la cual haya sido aprobada por la FDA.

   Existe terapia dirigida para NSCLC en primera línea (p. ej., mutaciones sensibilizantes de EGFR, ALK, ROS1, BRAF, RET, NTRK y MET).

6. Los participantes no deberían haber recibido terapia anticancerígena sistémica previa para la enfermedad avanzada o metastásica. Para los pacientes que han sido diagnosticados recientemente y recibieron un ciclo de quimioterapia mientras esperan la prueba NGS/PDL-1, se les permite participar en el estudio después de hablar con el monitor médico.
7. Los participantes deben tener una enfermedad medible según RECIST 1.1 según lo determine el investigador del sitio local/evaluación radiológica. Las lesiones diana situadas en un área previamente irradiada se consideran mensurables si se ha demostrado progresión en dichas lesiones.
8. Los participantes deben tener una esperanza de vida de al menos 3 meses.
9. Los participantes deben tener un estado funcional de 0, 1 o 2 en el estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
10. Los participantes deberían haber proporcionado tejido tumoral de lugares no irradiados antes de la biopsia; muestras frescas fijadas con formalina o muestras de archivo a las que se les haya determinado un estado de PD-L1 <1% o negativas antes de la aleatorización.
11. Los participantes deberían haber sido evaluados para detectar ADN tumoral circulante al inicio del estudio, que se ha determinado que está detectado, presente o positivo.
12. Los participantes con metástasis en el SNC son elegibles si todas las metástasis han sido tratadas y han permanecido estables sin crecimiento durante al menos 2 semanas después del tratamiento, el estado neurológico del participante ha regresado al valor inicial o ha permanecido estable durante al menos 2 semanas, y cualquier uso de corticosteroides para Las metástasis en el SNC se producen con una dosis de ≤10 mg diarios de prednisona (o una dosis equivalente de otro corticosteroide) y han permanecido estables durante al menos 2 semanas antes de la inscripción.
13. Los participantes deben tener una función orgánica adecuada para poder recibir de forma segura los regímenes de atención estándar aprobados según el prospecto actual aprobado por la FDA, tratando a la discreción de los investigadores y las pautas institucionales.
14. Para mujeres en edad fértil: prueba de embarazo en suero y orina negativa dentro de las 72 horas anteriores a recibir la primera dosis del medicamento del estudio. Si la prueba de orina es positiva o no se puede confirmar que sea negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero. Los participantes deben estar dispuestos a utilizar un método anticonceptivo adecuado durante el transcurso del estudio hasta 120 días después de la última dosis del medicamento del estudio o hasta 180 días después de la última dosis de agentes quimioterapéuticos. La abstinencia es aceptable si este es el estilo de vida habitual y el método anticonceptivo preferido por el sujeto.
15. Para hombres en edad reproductiva: uso de condones u otros métodos para garantizar una anticoncepción eficaz con la pareja. La abstinencia es aceptable si este es el estilo de vida habitual y el método anticonceptivo preferido por el sujeto.

Criterio de exclusión:

1. Actualmente participa y recibe la terapia del estudio o ha participado en un estudio de un agente en investigación y recibió la terapia del estudio dentro de las 4 semanas anteriores a la administración del régimen del estudio.
2. Ha recibido una vacuna con virus vivo dentro de los 30 días posteriores al inicio del tratamiento planificado. Se permiten vacunas contra la gripe estacional que no contienen virus vivos.
3. Tiene diverticulitis clínicamente activa, absceso intraabdominal, obstrucción gastrointestinal, carcinomatosis abdominal.
4. Tratamiento previo o antecedentes de alergia/hipersensibilidad con anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4 u otros fármacos específicos de coestimulación de células T o dirigidos a puntos de control.
5. Tiene sensibilidad conocida a cualquier componente del cisplatino, carboplatino, paclitaxel o pemetrexed.
6. Participantes con meningitis carcinomatosa
7. Se excluyen los participantes con enfermedades autoinmunes activas o sospechadas, con las siguientes excepciones permitidas: vitíligo, diabetes mellitus tipo I bien controlada, hipotiroidismo residual debido a una condición autoinmune que requiere reemplazo hormonal, psoriasis que no requiere tratamiento sistémico o afecciones que no se espera que recurran en el futuro. ausencia de un desencadenante externo.
8. Se excluyen las personas que hayan recibido corticosteroides sistémicos u otros medicamentos inmunosupresores en los últimos 14 días antes de la inscripción. Se hacen excepciones para los esteroides tópicos, inhalados, nasales, oftálmicos o corticosteroides sistémicos en dosis fisiológicas que no excedan los 10 mg/día de prednisona o un corticosteroide equivalente.
9. Participantes con antecedentes de EPI, o aquellos que se sospecha que tienen EPI sintomática, o aquellos con neumonitis.
10. Las personas con una prueba positiva de VIH, Hep B o Hep C están excluidas a menos que estén bien controladas, sin mayor riesgo de inmunosupresión y sin posibles interacciones farmacológicas con la terapia antiviral actual.
11. Se excluyen los participantes con antecedentes de otras neoplasias malignas, excepto aquellos con carcinoma de células basales de piel, carcinoma de células escamosas de piel, carcinoma in situ de cuello uterino, carcinoma in situ de mama o cualquier cáncer in situ que haya sido tratado de forma curativa, y el participante ha estado en remisión completa durante más de dos años con cualquier cáncer antes del inicio del estudio.