DISCERN: Dual versus Single ICB bei PDL-1-negativem NSCLC

Einschlusskriterien:

1. Bereitstellung einer unterzeichneten und datierten Einverständniserklärung.
2. Erklärte Bereitschaft zur Einhaltung aller Studienabläufe und Verfügbarkeit für die Dauer der Studie.
3. Männlich oder weiblich ab 18 Jahren.
4. Die Teilnehmer müssen histologisch oder zytologisch bestätigten nichtkleinzelligen Lungenkrebs im Stadium IV haben

5. Die Teilnehmer sollten keine bekannte sensibilisierende Mutation haben, für die eine FDA-Zulassung vorliegt.

   Es gibt eine gezielte Therapie für NSCLC in der Erstlinientherapie (z. B. EGFR-, ALK-, ROS1-, BRAF-, RET-, NTRK- und MET-sensibilisierende Mutationen).

6. Die Teilnehmer sollten zuvor keine systemische Krebstherapie wegen fortgeschrittener oder metastasierter Erkrankung erhalten haben. Patienten, bei denen die Diagnose kürzlich gestellt wurde und die einen Zyklus Chemotherapie erhalten haben, während sie auf den NGS/PDL-1-Test warten, dürfen nach Rücksprache mit dem medizinischen Betreuer an der Studie teilnehmen.
7. Die Teilnehmer sollten eine messbare Krankheit auf der Grundlage von RECIST 1.1 haben, die durch den örtlichen Prüfarzt/die radiologische Beurteilung ermittelt wurde. Zielläsionen, die sich in einem zuvor bestrahlten Bereich befinden, gelten als messbar, wenn bei solchen Läsionen eine Progression nachgewiesen wurde.
8. Die Teilnehmer sollten eine Lebenserwartung von mindestens 3 Monaten haben.
9. Teilnehmer sollten einen Leistungsstatus von 0, 1 oder 2 im Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) haben
10. Die Teilnehmer sollten vor der Biopsie Tumorgewebe von nicht bestrahlten Stellen bereitgestellt haben; frische formalinfixierte Proben oder Archivproben, bei denen vor der Randomisierung ein PD-L1-Status <1 % oder ein negativer Wert festgestellt wurde.
11. Die Teilnehmer sollten zu Studienbeginn auf zirkulierende Tumor-DNA untersucht worden sein, die als nachgewiesen, vorhanden oder positiv eingestuft wurde.
12. Teilnehmer mit ZNS-Metastasen sind teilnahmeberechtigt, wenn alle Metastasen behandelt wurden und mindestens 2 Wochen nach der Behandlung ohne Wachstum stabil geblieben sind, der neurologische Status des Teilnehmers auf den Ausgangswert zurückgekehrt ist oder für mindestens 2 Wochen stabil geblieben ist und keine Kortikosteroide verwendet wurden ZNS-Metastasen treten bei einer Dosis von ≤ 10 mg Prednison täglich (oder einer äquivalenten Dosis eines anderen Kortikosteroids) auf und waren vor der Einschreibung mindestens 2 Wochen lang stabil.
13. Die Teilnehmer sollten über eine ausreichende Organfunktion verfügen, um die genehmigten Standardbehandlungspläne gemäß der aktuellen, von der FDA genehmigten Packungsbeilage, dem Ermessen des behandelnden Prüfers und den institutionellen Richtlinien sicher erhalten zu können.
14. Für Frauen im fortpflanzungsfähigen Alter: Negativer Schwangerschaftstest im Urin und Serum innerhalb von 72 Stunden vor Erhalt der ersten Dosis der Studienmedikation. Wenn der Urintest positiv ist oder nicht als negativ bestätigt werden kann, ist ein Serumschwangerschaftstest erforderlich. Die Teilnehmer sollten bereit sein, im Verlauf der Studie bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienmedikation oder bis 180 Tage nach der letzten Dosis der Chemotherapeutika eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden. Abstinenz ist akzeptabel, wenn dies der übliche Lebensstil und die bevorzugte Empfängnisverhütung für die Person ist.
15. Für Männer im fortpflanzungsfähigen Alter: Verwendung von Kondomen oder anderen Methoden zur Gewährleistung einer wirksamen Empfängnisverhütung beim Partner. Abstinenz ist akzeptabel, wenn dies der übliche Lebensstil und die bevorzugte Empfängnisverhütung für die Person ist.

Ausschlusskriterien:

1. Nimmt derzeit an einer Studientherapie teil und erhält diese oder hat an einer Studie zu einem Prüfpräparat teilgenommen und innerhalb von 4 Wochen vor der Verabreichung des Studienplans eine Studientherapie erhalten.
2. Hat innerhalb von 30 Tagen nach dem geplanten Behandlungsbeginn eine Lebendvirusimpfung erhalten. Zugelassen sind saisonale Grippeimpfstoffe, die keine Lebendviren enthalten.
3. Hat eine klinisch aktive Divertikulitis, einen intraabdominalen Abszess, eine GI-Obstruktion und eine abdominale Karzinomatose.
4. Vorherige Behandlung oder Vorgeschichte einer Allergie/Überempfindlichkeit mit Anti-PD-1, Anti-PD-L1, Anti-PD-L2, Anti-CTLA-4 oder anderen spezifischen T-Zell-Kostimulations- oder Checkpoint-Targeting-Medikamenten.
5. Hat eine bekannte Empfindlichkeit gegenüber einem Bestandteil von Cisplatin, Carboplatin, Paclitaxel oder Pemetrexed
6. Teilnehmer mit karzinomatöser Meningitis
7. Teilnehmer mit aktiven oder vermuteten Autoimmunerkrankungen sind ausgeschlossen, wobei die folgenden Ausnahmen zulässig sind: Vitiligo, gut kontrollierter Typ-I-Diabetes mellitus, verbleibende Hypothyreose aufgrund einer Autoimmunerkrankung, die einen Hormonersatz erfordert, Psoriasis, die keine systemische Behandlung erfordert, oder Erkrankungen, von denen nicht erwartet wird, dass sie erneut auftreten Fehlen eines externen Auslösers.
8. Personen, die innerhalb der letzten 14 Tage vor der Einschreibung systemische Kortikosteroide oder andere immunsuppressive Medikamente erhalten haben, sind ausgeschlossen. Ausnahmen gelten für topische, inhalative, nasale, ophthalmologische Steroide oder systemische Kortikosteroide in physiologischen Dosen, die 10 mg Prednison oder ein gleichwertiges Kortikosteroid pro Tag nicht überschreiten dürfen.
9. Teilnehmer mit einer Vorgeschichte von ILD oder solche, bei denen der Verdacht auf eine symptomatische ILD besteht, oder solche mit Pneumonitis.
10. Personen mit einem positiven Test auf HIV, Hep B oder Hep C werden ausgeschlossen, es sei denn, die Studie ist gut kontrolliert, es besteht kein erhöhtes Risiko einer Immunsuppression und es liegen keine potenziellen Arzneimittelwechselwirkungen mit der aktuellen antiviralen Therapie vor.
11. Teilnehmer mit einer Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen sind ausgeschlossen, mit Ausnahme derjenigen mit Basalzellkarzinom der Haut, Plattenepithelkarzinom der Haut, Karzinom in situ des Gebärmutterhalses, Karzinom in situ der Brust oder einem anderen Krebs in situ kurativ behandelt und der Teilnehmer befand sich vor Beginn der Studie seit mehr als zwei Jahren in vollständiger Remission und litt an einer Krebserkrankung.