DISCERN: Dual Versus Single ICB in PDL-1 Negative NSCLC

Sisällyttämiskriteerit:

1. Allekirjoitetun ja päivätyn tietoisen suostumuslomakkeen toimittaminen.
2. Ilmoitettu valmius noudattaa kaikkia tutkimusmenettelyjä ja saatavuus tutkimuksen ajan.
3. 18 vuotta täyttänyt mies tai nainen.
4. Osallistujilla tulee olla histologisesti tai sytologisesti vahvistettu ei-pienisoluinen keuhkosyöpä, joka on vaiheen IV

5. Osallistujilla ei saa olla tunnettua herkistävää mutaatiota, jolle FDA on hyväksynyt.

   NSCLC:n kohdennettua hoitoa on olemassa ensimmäisen linjan (esim. EGFR-, ALK-, ROS1-, BRAF-, RET-, NTRK- ja MET-herkistävät mutaatiot

6. Osallistujat eivät ole saaneet aikaisempaa systeemistä syöpähoitoa edenneen tai metastaattisen taudin vuoksi. Potilaat, joilla on äskettäin diagnosoitu ja jotka ovat saaneet yhden kemoterapiasyklin odottaessaan NGS/PDL-1-testausta, voivat osallistua tutkimukseen lääkärin kanssa keskusteltuaan.
7. Osallistujilla tulee olla mitattavissa oleva sairaus RECIST 1.1:n perusteella paikallisen tutkijan/radiologian arvioinnin määrittämänä. Kohdevaurioita, jotka sijaitsevat aiemmin säteilytetyllä alueella, pidetään mitattavissa, jos tällaisissa leesioissa on osoitettu etenemistä.
8. Osallistujien elinajanodote on oltava vähintään 3 kuukautta.
9. Osallistujien suorituskyvyn tulee olla 0, 1 tai 2 East Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytilanteessa
10. Osallistujien olisi pitänyt toimittaa kasvainkudosta paikoista, joita ei ole säteilty ennen biopsiaa; tuoreet formaliinilla kiinnitetyt näytteet tai arkistoidut näytteet, joiden PD-L1-tila on <1 % tai negatiivinen ennen satunnaistamista.
11. Osallistujat olisi pitänyt arvioida kiertävän kasvain-DNA:n suhteen lähtötasolla, jonka on todettu olevan havaittu, läsnä tai positiivinen.
12. Osallistujat, joilla on keskushermoston etäpesäkkeitä, ovat kelvollisia, jos kaikki etäpesäkkeet on hoidettu ja ne ovat pysyneet vakaina ilman kasvua vähintään 2 viikkoa hoidon jälkeen, osallistujan neurologinen tila on palannut lähtötasolle tai pysynyt vakaana vähintään 2 viikkoa ja jos kortikosteroideja on käytetty Keskushermoston etäpesäkkeiden annos on ≤ 10 mg vuorokaudessa prednisonia (tai vastaava annos toista kortikosteroidia), ja se on pysynyt vakaana vähintään 2 viikkoa ennen ilmoittautumista.
13. Osallistujilla tulee olla riittävä elintoiminto, jotta he voivat turvallisesti saada hyväksyttyjä hoito-ohjeita nykyisen FDA:n hyväksymän pakkausselosteen mukaisesti.
14. Lisääntymiskykyiset naiset: Negatiivinen virtsan ja seerumin raskaustesti 72 tunnin sisällä ennen ensimmäisen tutkimuslääkitysannoksen saamista. Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti. Osallistujien tulee olla valmiita käyttämään asianmukaista ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana 120 päivää viimeisen tutkimuslääkitysannoksen jälkeen tai 180 päivää viimeisen kemoterapeuttisten aineiden annoksen jälkeen. Raittius on hyväksyttävää, jos tämä on henkilön tavallinen elämäntapa ja suositeltu ehkäisy.
15. Lisääntymiskykyiset miehet: kondomin tai muiden menetelmien käyttö tehokkaan ehkäisyn varmistamiseksi kumppanin kanssa. Raittius on hyväksyttävää, jos tämä on henkilön tavallinen elämäntapa ja suositeltu ehkäisy.

Poissulkemiskriteerit:

1. Osallistuu ja saa parhaillaan tutkimusterapiaa tai on osallistunut tutkimusaineen tutkimukseen ja saanut tutkimushoitoa 4 viikon sisällä ennen tutkimusohjelman antamista.
2. Hän on saanut elävän virusrokotteen 30 päivän sisällä suunnitellun hoidon aloittamisesta. Kausi-influenssarokotteet, jotka eivät sisällä eläviä viruksia, ovat sallittuja.
3. Kliinisesti aktiivinen divertikuliitti, vatsansisäinen paise, GI-tukos, vatsan karsinomatoosi.
4. Aiempi hoito tai allergia/yliherkkyys anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2-, anti-CTLA-4- tai muulla spesifisellä T-solujen yhteisstimulaatiolla tai tarkistuspisteeseen kohdistetulla lääkkeellä.
5. On tunnettu herkkyys jollekin sisplatiinin, karboplatiinin, paklitakselin tai pemetreksedin aineosalle
6. Osallistujat, joilla on karsinomatoottinen aivokalvontulehdus
7. Osallistujat, joilla on aktiivinen tai epäilty autoimmuunisairaus, suljetaan pois seuraavin poikkeuksin: vitiligo, hyvin hallinnassa oleva tyypin I diabetes mellitus, hormonikorvaushoitoa vaativasta autoimmuunisairaudesta johtuva jäännös kilpirauhasen vajaatoiminta, psoriaasi, joka ei vaadi systeemistä hoitoa tai sairaudet, joiden ei odoteta uusiutuvan ulkoisen laukaisimen puuttuminen.
8. Henkilöt, jotka ovat saaneet systeemisiä kortikosteroideja tai muita immunosuppressiivisia lääkkeitä viimeisten 14 päivän aikana ennen ilmoittautumista, eivät kuulu mukaan. Poikkeuksena ovat paikalliset, inhaloitavat, nenän kautta käytettävät, oftalmiset steroidit tai systeemiset kortikosteroidit fysiologisilla annoksilla, jotka eivät ylitä 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa kortikosteroidia.
9. Osallistujat, joilla on ollut ILD tai joilla epäillään olevan oireinen ILD tai joilla on keuhkotulehdus.
10. Henkilöt, joilla on positiivinen HIV-, Hep B- tai Hep C -testi, suljetaan pois, ellei se ole hyvin hallinnassa ilman lisääntynyttä immunosuppression riskiä ja joilla ei ole mahdollisia yhteisvaikutuksia nykyisen viruslääkityksen kanssa.
11. Osallistujat, joilla on ollut muita pahanlaatuisia kasvaimia, suljetaan pois, paitsi ne, joilla on ihon tyvisolusyöpä, ihon okasolusyöpä, kohdunkaulan karsinooma in situ, rintasyöpä in situ tai mikä tahansa syöpä in situ, joka on hoidettu parantavasti, ja osallistuja on ollut täydellisessä remissiossa yli kahden vuoden ajan minkä tahansa syövän vuoksi ennen tutkimuksen aloittamista.