DISCERN：PDL-1 阴性 NSCLC 中双重 ICB 与单一 ICB

纳入标准：

1. 提供签署并注明日期的知情同意书。
2. 表示愿意遵守所有研究程序以及研究期间的可用性。
3. 年龄 18 岁或以上的男性或女性。
4. 参与者必须患有经组织学或细胞学证实的 IV 期非小细胞肺癌

5. 参与者不应具有 FDA 批准的已知致敏突变。

   NSCLC 的一线治疗存在（例如 EGFR、ALK、ROS1、BRAF、RET、NTRK 和 MET 敏化突变）

6. 参与者之前不应接受针对晚期或转移性疾病的全身抗癌治疗。 对于新近诊断并在等待NGS/PDL-1检测期间接受一周期化疗的患者，经与医学监察员讨论后允许参加研究。
7. 参与者应具有由当地现场调查员/放射学评估确定的基于 RECIST 1.1 的可测量疾病。 如果已经证明位于先前照射区域的目标病灶有进展，则认为此类病灶是可测量的。
8. 参与者的预期寿命应至少为 3 个月。
9. 参与者在东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态上的表现状态应为 0、1 或 2
10. 参与者应在活检前提供未受辐射部位的肿瘤组织；新鲜福尔马林固定标本或档案样本，在随机分组前已确定 PD-L1 状态 <1% 或阴性。
11. 应在基线时对参与者的循环肿瘤 DNA 进行评估，并确定已检测到、存在或呈阳性。
12. 如果所有转移瘤均已接受治疗并且在治疗后至少 2 周内保持稳定且无生长，参与者的神经系统状态已恢复至基线或保持稳定至少 2 周，并且使用皮质类固醇治疗，则患有 CNS 转移的参与者符合资格。 CNS 转移的剂量为每日 ≤10 mg 泼尼松（或同等剂量的另一种皮质类固醇），并且在入组前至少 2 周保持稳定。
13. 参与者应具有足够的器官功能，以便能够根据当前 FDA 批准的说明书、治疗研究者的自由裁量权和机构指南安全地接受批准的护理方案标准。
14. 对于具有生育潜力的女性：在接受第一剂研究药物之前 72 小时内尿液和血清妊娠测试呈阴性。 如果尿检呈阳性或无法确诊为阴性，则需要进行血清妊娠试验。 参与者应愿意在研究过程中直至最后一次服用研究药物后 120 天或最后一次服用化疗药物后 180 天内使用适当的避孕方法。 如果这是受试者通常的生活方式和首选避孕方法，那么禁欲是可以接受的。
15. 对于有生育潜力的男性：使用安全套或其他方法确保与伴侣有效避孕。 如果这是受试者通常的生活方式和首选避孕方法，那么禁欲是可以接受的。

排除标准：

1. 目前正在参与并接受研究治疗，或者已参与研究药物的研究并在研究方案给药前 4 周内接受了研究治疗。
2. 在计划治疗开始后 30 天内接受了活病毒疫苗接种。 允许接种不含活病毒的季节性流感疫苗。
3. 患有临床活动性憩室炎、腹内脓肿、胃肠道梗阻、腹部癌病。
4. 既往接受过抗 PD-1、抗 PD-L1、抗 PD-L2、抗 CTLA-4 或其他特异性 T 细胞共刺激或检查点靶向药物治疗或过敏/超敏反应史。
5. 已知对顺铂、卡铂、紫杉醇或培美曲塞的任何成分敏感
6. 患有癌性脑膜炎的参与者
7. 患有活动性或疑似自身免疫性疾病的参与者被排除在外，但允许以下例外：白癜风、控制良好的 I 型糖尿病、由于需要激素替代的自身免疫性疾病导致的残留甲状腺功能减退症、不需要全身治疗的牛皮癣或预计不会在体内复发的病症。没有外部触发。
8. 在入组前 14 天内接受过全身性皮质类固醇或其他免疫抑制药物的个体被排除在外。 局部、吸入、鼻用、眼科类固醇或全身性皮质类固醇的生理剂量不超过 10 毫克/天泼尼松或等效皮质类固醇除外。
9. 有 ILD 病史的参与者，或疑似患有 ILD 症状的参与者，或患有肺炎的参与者。
10. HIV、乙型肝炎或丙型肝炎检测呈阳性的个体被排除在外，除非病情得到良好控制，不会增加免疫抑制的风险，并且与当前抗病毒治疗没有潜在的药物相互作用。
11. 有其他恶性肿瘤病史的参与者被排除在外，但患有皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌、子宫颈原位癌、乳腺癌原位癌或任何已接受过治疗的原位癌的患者除外。接受治愈性治疗，并且在研究开始之前，参与者的任何癌症已完全缓解两年多。