DISCERN: Dual Versus Single ICB i PDL-1 negativ NSCLC

Inklusjonskriterier:

1. Utlevering av signert og datert informert samtykkeskjema.
2. Erklært vilje til å overholde alle studieprosedyrer og tilgjengelighet under studiets varighet.
3. Mann eller kvinne i alderen 18 år eller eldre.
4. Deltakerne må ha histologisk eller cytologisk bekreftet ikke-småcellet lungekreft som er stadium IV

5. Deltakere skal ikke ha en kjent sensibiliserende mutasjon som en FDA-godkjent for.

   målrettet terapi for NSCLC finnes i første linje (f.eks. EGFR, ALK, ROS1, BRAF, RET, NTRK og MET sensibiliserende mutasjoner

6. Deltakerne skal ikke ha mottatt tidligere systemisk antikreftbehandling for avansert eller metastatisk sykdom. For pasienter som nylig er diagnostisert og har mottatt én syklus med kjemoterapi mens de venter på NGS/PDL-1-testing er tillatt å studere etter diskusjon med medisinsk monitor.
7. Deltakerne bør ha målbar sykdom basert på RECIST 1.1 som bestemt av den lokale stedsforskeren/radiologisk vurdering. Mållesjoner lokalisert i et tidligere bestrålt område anses som målbare dersom progresjon er påvist i slike lesjoner.
8. Deltakerne bør ha en forventet levetid på minst 3 måneder.
9. Deltakere bør ha en prestasjonsstatus på 0, 1 eller 2 på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status
10. Deltakerne bør ha gitt svulstvev fra steder som ikke ble bestrålt før biopsi; ferske formalinfikserte prøver eller arkivprøver som har blitt bestemt som PD-L1-status <1 % eller negative før randomisering.
11. Deltakerne bør ha blitt evaluert for sirkulerende tumor-DNA ved baseline som har blitt fastslått å være påvist, tilstede eller positiv.
12. Deltakere med CNS-metastaser er kvalifisert dersom alle metastaser har blitt behandlet og har holdt seg stabile uten vekst i minst 2 uker etter behandling, deltakerens nevrologiske status har returnert til baseline eller holdt seg stabil i minst 2 uker, og eventuell bruk av kortikosteroider for CNS-metastaser er ved en dose på ≤10 mg daglig prednison (eller en ekvivalent dose av et annet kortikosteroid) og har vært stabil i minst 2 uker før innrullering.
13. Deltakerne bør ha tilstrekkelig organfunksjon for å trygt kunne motta godkjente standardbehandlingsregimer i henhold til gjeldende FDA-godkjent pakningsvedlegg, behandlende etterforskers skjønn og institusjonelle retningslinjer.
14. For kvinner med reproduksjonspotensial: Negativ urin- og serumgraviditetstest innen 72 timer før første dose med studiemedisin. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil serumgraviditetstest være nødvendig. Deltakerne bør være villige til å bruke en adekvat prevensjonsmetode i løpet av studien gjennom 120 dager etter siste dose med studiemedisin eller gjennom 180 dager etter siste dose med kjemoterapeutiske midler. Avholdenhet er akseptabelt hvis dette er vanlig livsstil og foretrukket prevensjon for forsøkspersonen.
15. For menn med reproduksjonspotensial: bruk av kondomer eller andre metoder for å sikre effektiv prevensjon med partner. Avholdenhet er akseptabelt hvis dette er vanlig livsstil og foretrukket prevensjon for forsøkspersonen.

Ekskluderingskriterier:

1. Deltar for tiden og mottar studieterapi eller har deltatt i en studie av et forsøksmiddel og mottatt studieterapi innen 4 uker før administrering av studieregimet.
2. Har mottatt en levende virusvaksinasjon innen 30 dager etter planlagt behandlingsstart. Sesonginfluensavaksiner som ikke inneholder levende virus er tillatt.
3. Har klinisk aktiv divertikulitt, intraabdominal abscess, GI obstruksjon, abdominal karsinomatose.
4. Tidligere behandling eller historie med allergi/hypersensitivitet med anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4 eller andre spesifikke T-celle-kostimulerings- eller sjekkpunktmålrettede legemidler.
5. Har en kjent følsomhet overfor en hvilken som helst komponent av cisplatin, karboplatin, paklitaksel eller pemetrexed
6. Deltakere med karsinomatøs meningitt
7. Deltakere med aktive eller mistenkte autoimmune sykdommer er ekskludert, med følgende unntak tillatt: vitiligo, velkontrollert type I diabetes mellitus, gjenværende hypotyreose på grunn av autoimmun tilstand som krever hormonerstatning, psoriasis som ikke krever systemisk behandling, eller tilstander som ikke forventes å gjenta seg i fravær av en ekstern trigger.
8. Personer som har mottatt systemiske kortikosteroider eller andre immunsuppressive medisiner i løpet av de siste 14 dagene før påmelding er ekskludert. Unntak er gjort for topikale, inhalerte, nasale, oftalmiske steroider eller systemiske kortikosteroider ved fysiologiske doser som ikke overstiger 10 mg/dag av prednison eller et tilsvarende kortikosteroid.
9. Deltakere med en historie med ILD, eller de som er mistenkt for å ha symptomatisk ILD, eller de med pneumonitt.
10. Personer med en positiv test for HIV, Hep B eller Hep C ekskluderes med mindre den er godt kontrollert uten økt risiko for immunsuppresjon og uten potensielle legemiddelinteraksjoner med gjeldende antiviral terapi.
11. Deltakere med en historie med andre maligne sykdommer er ekskludert, bortsett fra de med basalcellekarsinom i huden, plateepitelkarsinom i huden, karsinom in situ i livmorhalsen, karsinom in situ i brystet eller enhver kreft in situ som har vært behandlet kurativt, og deltakeren har vært i fullstendig remisjon i mer enn to år med kreft før starten av studien.