過体重または肥満の参加者におけるZT002注射の研究

包含基準:

• 1. 18歳から50歳までの男性および女性（インフォームドコンセントフォームに署名した時点の年齢に基づく）。

  2. BMI ≧ 24 kg/m2 かつ < 28 kg/m2 で、以下の併発疾患（前糖尿病（1 型または 2 型糖尿病を除く）、高血圧、高脂血症、脂肪肝、閉塞性睡眠時無呼吸症候群、体重負荷による関節痛など、付録 I および II を参照）、または BMI ≧ 28 kg/m2 かつ ≤ 40 kg/m2、および付随疾患の有無にかかわらず。

  3. スクリーニング前の食事と運動のみによる 3 か月間の体重管理後の体重変化が 5% 未満 (自己申告に基づく)、体重変化の計算式は次のとおりです: (3 か月間の最高体重 - 最低体重)スクリーニング前の食事と運動のみによる体重管理）∕最高体重*100%。

  4. 女性被験者はスクリーニングの 1 か月前から最後の投与後 6 か月まで禁欲または 2 つの効果的な避妊方法を採用する必要があり、男性被験者は初回投与から 3 か月まで禁欲または 2 つの効果的な避妊方法を採用する必要があります。最後の服用後。 男性被験者の場合、効果的な避妊方法は次のとおりです。外科的不妊手術（精管切除術など）またはコンドームの適切な使用、または女性パートナーはホルモン避妊薬（避妊薬、避妊パッチ、埋め込み型または注射型など）または子宮内避妊具（IUD）を使用します。 ）または外科的滅菌。女性被験者の場合、効果的な避妊方法は次のとおりです。外科的不妊手術 (卵管結紮など) または IUD の使用、または男性パートナーがコンドームを適切に使用するか外科的に不妊手術を受けます。さらに、女性被験者は NMPA の使用が許可されています。承認されたホルモン避妊薬（例：避妊薬、移植型または注射型の避妊薬）。

  5. 研究の目的をよく理解し、研究者と十分にコミュニケーションをとることができ、この研究に定められた要件を理解して遵守できる被験者。

除外基準:

• 1. 特定のアレルギー（喘息、湿疹など）またはアレルギー体質の既往、または2つ以上の薬剤および食品、特に治験薬およびその賦形剤またはGLP-1含有薬剤に対するアレルギーの既往；

  2. 視床下部肥満、下垂体肥満、甲状腺機能低下症肥満、クッシング症候群、インスリノーマ、先端巨大症、性腺機能低下症を含むがこれらに限定されない、内分泌疾患または単一遺伝子変異に関連する肥満の以前の診断;

  3. スクリーニング前の6か月以内に、重度の胃腸疾患（例、活動性潰瘍）を患っているか、胃腸手術（虫垂切除術または胆嚢摘出術を除く）を受けたことがある被験者、または臨床的に重大な胃内容排出異常（幽門閉塞、胃麻痺など）を患っている被験者。胃腸の運動性に直接影響を与える薬剤を長期間服用している、または治験責任医師の評価により治験への参加に適さないと判断された患者。

  4. 以下のように定義される重大な心血管疾患の既往歴:

  a）スクリーニング前6か月以内の心筋梗塞、冠動脈形成術またはバイパス移植術、心臓弁膜症または心臓弁修復術、治療を必要とする臨床的に重大な不整脈、不安定狭心症、一過性虚血発作、または脳血管障害の病歴； b) ニューヨーク心臓協会 (NYHA) のクラス III または IV のうっ血性心不全。

  5. コントロールされていない高血圧：収縮期血圧 ≥ 160 mmHg および/または拡張期血圧 ≥ 100 mmHg;

  6. スクリーニング時の臨床検査結果は、以下の基準のいずれかを満たします（明確な理由がある場合、スクリーニング期間中に 1 回の再検査が許可され、治験責任医師は再検査の理由を文書化する必要があります）。

  1. 経口ブドウ糖負荷試験（OGTT）でグリコシル化ヘモグロビン（HbA1c）≧6.5%、または空腹時血糖値≧7.0mmol/L、または2時間血漿血糖値≧11.1mmol/L（スクリーニング時、空腹時静脈血漿血糖値が6.1〜6.1mmol/Lの被験者） 6.9 mmol/L では OGTT を実行する必要があります) (付録 I、OGTT 試験方法を参照)。
  2. 甲状腺刺激ホルモン (TSH) > 6.0 mIU/L または < 0.4 mIU/L;
  3. アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≧3×ULN、または血中総ビリルビン≧2×ULN。
  4. 空腹時トリグリセリド > 5.65 mmol/L;
  5. 血中アミラーゼまたは血中リパーゼ ≥ 1.5 × ULN;
  6. カルシトニン ≥ 50 ng/L (pg/mL);
  7. 推定糸球体濾過量 (eGFR) ≤ 60 mL/min/1.73m2、 CKD-EPI 式を使用して推定 (付録 3 を参照)。

  8. 異常な12誘導心電図（ECG）：第2度または第3度房室ブロック、QT延長症候群またはQTcF＞450ms（男性）または＞470ms（女性）（付録4の式を参照）、左脚ブロックまたは右脚ブロック、前興奮症候群、またはその他の臨床的に重大な不整脈（洞性不整脈を除く）。

     7. 急性および慢性膵炎の病歴、症候性胆嚢疾患の病歴（胆嚢摘出術を除く）、膵臓損傷の病歴、および膵炎のその他の高危険因子。

     8. 甲状腺髄様がん（MTC）または2型多発性内分泌腫瘍症候群（MEN2）の過去の個人歴または家族歴;

     9. 悪性腫瘍の以前の診断（治癒した基底細胞皮膚癌または上皮内子宮頸癌を除く）。

     10. 低血糖症または再発性の症候性低血糖症の過去の病歴（6か月間に2回以上）。

     11. スクリーニング前4週間以内の感染症（治験責任医師の判断により、被験者の治験参加能力に影響を与える可能性がある）。

     12. スクリーニングまたは中止前1か月以内の処方薬、市販薬、または漢方薬の使用が5薬物半減期（いずれか長い方）未満である。

     13. スクリーニング前の3か月以内に以下の薬物または療法のいずれかを使用している。

  1. 承認済みまたは未承認の減量薬（リラグルチド、セマグルチド、ベイナグルチド、オルリスタット、ロルカセリン、フェンテルミン/トピラメート、ナルトレキソン/ブプロピオンなど）または体重に影響を与える漢方薬、サプリメント、食事代替品。
  2. 血糖降下薬の使用（例：ナトリウム-グルコース共輸送体タンパク質2阻害剤[SGLT2i]およびグルカゴン様ペプチド-1受容体アゴニスト[GLP-1RA]、メトホルミン、α-グルコシダーゼ阻害剤）。

  3. グルココルチコイドの全身療法など、大幅な体重増加を引き起こす可能性のある薬剤の使用。三環系抗うつ薬。抗精神病薬または抗てんかん薬（例：クロミプラミン、アミトリプチリン、ミルタザピン、パロキセチン、フェネルジン、塩酸クロルプロマジン、クロザピン、オランザピン、バルプロ酸およびその誘導体、リチウム製剤、チオリダジン）を1週間以上服用。

     肥満手術の既往歴がある被験者（1年以上前に脂肪吸引を受けた人を除く）、または研究期間中に肥満手術を受けるか、肥満治療用​​機器の使用を予定している被験者; 14.

     スクリーニング前の３ヶ月以内に手術を受けた被験者、または研究中に手術を受ける予定の被験者、および薬物の吸収、分布、代謝、または排泄に影響を与える手術を受けた人； １５．

     他の臨床試験に参加し、スクリーニング前の3か月以内に薬物療法または医療機器による介入を受けた被験者。

     17. スクリーニング前の1か月以内にワクチン接種を受けた、または治験中にワクチン接種を受ける予定の被験者。

     18. スクリーニング前3か月以内に400mL以上の献血または失血、または輸血。

     静脈穿刺による採血に耐えられない、または鍼治療中に失神して血液を見た経歴のある被験者； １９．

     スクリーニング時にＢ型肝炎ウイルス表面抗原（ＨｂｓＡｇ）陽性、またはＣ型肝炎ウイルス（ＨＣＶ）抗体陽性、またはヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）抗体もしくは梅毒トレポネーマ抗体（ＴＰ−Ａｂ）陽性；２０．

     21. アルコール乱用歴（1週間あたり14単位を超えるアルコールの飲酒[1単位=アルコール5％のビール360mL、アルコール40％のスピリッツ45mL、またはアルコール12％のワイン150mL]）スクリーニングの3か月前、ベースライン時にアルコール飲酒検査で陽性反応が出た被験者、または研究中にアルコールを控えることができなかった被験者。

     22. スクリーニング前の3か月以内の薬物乱用歴、または薬物乱用スクリーニング（尿スクリーニング）陽性。

     スクリーニング前の３ヶ月以内に１日あたり５本以上のタバコを吸った被験者、または研究全体を通じて禁煙できなかった被験者； ２３．

     24. 著しく活動的もしくは不安定な大うつ病もしくは他の重度の精神病状、あるいはスクリーニング前2年以内の自殺企図の病歴。

     25. 妊娠中または授乳中の女性。

     26. 研究者の判断により、この研究への参加が不適切と判断されるその他の症状がある。