Une étude sur l'injection de ZT002 chez des participants en surpoids ou obèses

Critère d'intégration:

• 1. Hommes et femmes âgés de 18 à 50 ans (inclus, en fonction de l'âge au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé) ;

  2. IMC ≥ 24 kg/m2 et < 28 kg/m2 avec au moins une des maladies concomitantes suivantes (pré-diabète [sauf pour le diabète de type 1 ou de type 2], hypertension, hyperlipidémie, stéatose hépatique, syndrome d'apnée obstructive du sommeil, douleurs articulaires liées à la mise en charge, etc., voir annexes I et II) ou IMC ≥ 28 kg/m2 et ≤ 40 kg/m2 et avec ou sans maladie concomitante ;

  3. Changement de poids ne dépassant pas 5 % (sur la base de l'auto-évaluation) après 3 mois de contrôle du poids via un régime et de l'exercice uniquement avant le dépistage, et la formule de calcul du changement de poids est : (poids le plus élevé - poids le plus bas pendant 3 mois du contrôle du poids via un régime alimentaire et de l'exercice uniquement avant le dépistage) ∕poids le plus élevé*100 % ;

  4. Les sujets féminins doivent adopter l'abstinence ou 2 méthodes efficaces de contraception à partir de 1 mois avant le dépistage jusqu'à 6 mois après la dernière dose, et les sujets masculins doivent adopter l'abstinence ou 2 méthodes efficaces de contraception à partir de la première dose jusqu'à 3 mois. après la dernière dose. Pour les sujets masculins, les méthodes de contraception efficaces sont les suivantes : stérilisation chirurgicale (par exemple, vasectomie) ou utilisation appropriée de préservatifs, ou les partenaires féminines utilisent des contraceptifs hormonaux (par exemple, pilules contraceptives, patchs implantables ou injectables) ou des dispositifs intra-utérins (DIU). ) ou stérilisation chirurgicale ; pour les femmes, les méthodes de contraception efficaces sont les suivantes : stérilisation chirurgicale (par exemple, ligature des trompes) ou utilisation de DIU, ou les partenaires masculins utilisent correctement des préservatifs ou sont stérilisés chirurgicalement. De plus, les femmes sont autorisées à utiliser le NMPA. contraceptifs hormonaux approuvés (p. ex. pilules contraceptives, timbres implantables ou injectables);

  5. Les sujets qui ont une bonne compréhension des objectifs de l'étude, sont capables de bien communiquer avec l'investigateur et sont capables de comprendre et de se conformer aux exigences énoncées pour cette étude.

Critère d'exclusion:

• 1. Antécédents d'allergies spécifiques (asthme, eczéma, etc.) ou de constitution allergique, ou antécédents d'allergie à deux ou plusieurs médicaments et aliments, en particulier au médicament expérimental et à ses excipients ou aux médicaments contenant du GLP-1 ;

  2. Diagnostic antérieur d'obésité associé à une maladie endocrinienne ou à une mutation d'un gène unique, y compris, mais sans s'y limiter, l'obésité hypothalamique, l'obésité hypophysaire, l'obésité hypothyroïdienne, le syndrome de Cushing, l'insulinome, l'acromégalie, l'hypogonadisme ;

  3. Sujets ayant eu des maladies gastro-intestinales graves (par exemple, ulcères actifs) ou ayant subi une chirurgie gastro-intestinale (sauf pour l'appendicectomie ou la cholécystectomie) ou présentant des anomalies cliniquement significatives de la vidange gastrique (par exemple, obstruction pylorique, paralysie gastrique) dans les 6 mois précédant le dépistage ou vous prenez des médicaments qui ont un effet direct sur la motilité gastro-intestinale depuis longtemps, ou qui ne sont pas adaptés à la participation à l'essai tel qu'évalué par l'investigateur ;

  4. Antécédents de maladie cardiovasculaire importante, définis comme :

  a) Antécédents d'infarctus du myocarde, d'angioplastie coronarienne ou de pontage, de maladie valvulaire cardiaque ou de réparation valvulaire cardiaque, arythmie cliniquement significative nécessitant un traitement, angine de poitrine instable, accident ischémique transitoire ou accident vasculaire cérébral dans les 6 mois précédant le dépistage ; b) Insuffisance cardiaque congestive de classe III ou IV de la New York Heart Association (NYHA) ;

  5. Hypertension non contrôlée : tension artérielle systolique ≥ 160 mmHg et/ou pression artérielle diastolique ≥ 100 mmHg ;

  6. Les résultats des tests de laboratoire lors du dépistage répondent à l'un des critères suivants (un nouveau test est autorisé pendant la période de dépistage s'il y a une raison claire, et l'enquêteur doit documenter la raison du nouveau test) :

  1. Hémoglobine glycosylée (HbA1c) ≥ 6,5 % ou glycémie à jeun ≥ 7,0 mmol/L, ou glycémie sur deux heures ≥ 11,1 mmol/L au test oral de tolérance au glucose (OGTT) (au moment du dépistage, sujets ayant une glycémie veineuse à jeun comprise entre 6,1 et 6,9 mmol/L nécessaires pour effectuer une OGTT) (voir l'Annexe I, Méthode de test OGTT) ;
  2. Hormone stimulant la thyroïde (TSH) > 6,0 mUI/L ou < 0,4 mUI/L ;
  3. Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≥ 3 × LSN ou bilirubine totale sanguine ≥ 2 × LSN ;
  4. Triglycérides à jeun > 5,65 mmol/L ;
  5. Amylase sanguine ou lipase sanguine ≥ 1,5 × LSN ;
  6. Calcitonine ≥ 50 ng/L (pg/mL) ;
  7. Débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) ≤ 60 mL/min/1,73 m2, estimé à l’aide de la formule CKD-EPI (voir Annexe 3) ;

  8. Électrocardiogramme (ECG) 12 dérivations anormal : bloc auriculo-ventriculaire du deuxième ou du troisième degré, syndrome du QT long ou QTcF > 450 ms (hommes) ou > 470 ms (femmes) (voir formule en Annexe 4), bloc de branche gauche ou droit , syndrome de pré-excitation ou autre arythmie cliniquement significative (à l'exception de l'arythmie sinusale) ;

     7. Antécédents de pancréatite aiguë et chronique, antécédents de maladie symptomatique de la vésicule biliaire (sauf cholécystectomie), antécédents de lésion pancréatique et autres facteurs de risque élevés de pancréatite ;

     8. Antécédents personnels ou familiaux de carcinome médullaire de la thyroïde (MTC) ou de type 2 syndrome de néoplasie endocrinienne multiple (MEN2) ;

     9. Diagnostic préalable de malignité (sauf pour le cancer de la peau basocellulaire guéri ou le carcinome du col de l'utérus in situ) ;

     dix. Des antécédents d'hypoglycémie ou d'hypoglycémie symptomatique récurrente (plus de deux fois en 6 mois) ;

     11. Maladie infectieuse (qui affecterait la capacité du sujet à participer à l'essai tel que jugé par l'investigateur) dans les 4 semaines précédant le dépistage ;

     12. Utilisation de tout médicament sur ordonnance, en vente libre ou à base de plantes chinoises dans le mois précédant le dépistage ou l'arrêt de moins de 5 demi-vies du médicament (selon la période la plus longue) ;

     13. Utilisation de l'un des médicaments ou thérapies suivants dans les 3 mois précédant le dépistage :

  1. Tout médicament amaigrissant approuvé ou non (par exemple, liraglutide, sémaglutide, beinaglutide, orlistat, lorcaserin, phentermine/topiramate, naltrexone/bupropion) ou médicaments à base de plantes chinoises, suppléments, substituts de repas affectant le poids ;
  2. Utilisation de médicaments hypoglycémiants (par exemple, inhibiteurs de la protéine 2 du cotransporteur sodium-glucose [SGLT2i] et agonistes des récepteurs du peptide-1 de type glucagon [GLP-1RA], metformine, inhibiteurs de l'alpha-glucosidase) ;

  3. Utilisation de médicaments pouvant entraîner une prise de poids importante, y compris une corticothérapie systémique ; antidépresseurs tricycliques; médicaments antipsychotiques ou antiépileptiques (par ex. clomipramine, amitriptyline, mirtazapine, paroxétine, phénelzine, chlorhydrate de chlorpromazine, clozapine, olanzapine, acide valproïque et ses dérivés, préparations à base de lithium, thioridazine), pendant plus d'une semaine ;

     14. Sujet ayant des antécédents de chirurgie bariatrique (sauf pour ceux qui ont subi une liposuccion il y a plus d'un an) ou qui envisagent de subir une chirurgie bariatrique ou d'utiliser un équipement bariatrique pendant la période d'étude ;

     15. Sujets ayant subi une intervention chirurgicale dans les 3 mois précédant le dépistage ou prévoyant de subir une intervention chirurgicale pendant l'étude, et toute personne ayant subi une intervention chirurgicale affectant l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion du médicament ;

     16. Sujets ayant participé à d'autres essais cliniques et reçu des thérapies médicamenteuses ou des interventions liées à des dispositifs médicaux dans les 3 mois précédant le dépistage ;

     17. Sujets qui ont été vaccinés dans le mois précédant le dépistage ou qui prévoient d'être vaccinés pendant l'essai ;

     18.Don ou perte de sang ≥ 400 ml, ou transfusion sanguine dans les 3 mois précédant le dépistage ;

     19. Sujets qui ne peuvent pas tolérer le prélèvement de sang par ponction veineuse ou qui ont des antécédents d'évanouissement pendant l'acupuncture et voir du sang ;

     20.Antigène de surface du virus de l'hépatite B (AgHbs) positif, ou anticorps du virus de l'hépatite C (VHC) positif, ou anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou anticorps de Treponema pallidum (TP-Ab) positif lors du dépistage ;

     21. Des antécédents d'abus d'alcool (boire plus de 14 unités d'alcool par semaine [1 unité = 360 ml de bière à 5 % d'alcool, ou 45 ml de spiritueux à 40 % d'alcool ou 150 ml de vin à 12 % d'alcool]) au cours des 3 mois avant le dépistage, les sujets qui ont un alcootest positif au départ ou qui sont incapables de s'abstenir de consommer de l'alcool pendant l'étude ;

     22. Antécédents d'abus de drogues dans les 3 mois précédant le dépistage ou un dépistage positif d'abus de drogues (dépistage d'urine) ;

     23. Sujets qui fument ≥ 5 cigarettes par jour dans les 3 mois précédant le dépistage ou qui sont incapables de s'abstenir de fumer tout au long de l'étude ;

     24. Dépression majeure significativement active ou instable ou autres problèmes psychiatriques majeurs ou antécédents de tentative de suicide dans les 2 ans précédant le dépistage ;

     25. Femmes enceintes ou allaitantes ;

     26. Avoir d'autres conditions qui, de l'avis de l'enquêteur, rendent la participation à cette étude inappropriée.