Um estudo de injeção de ZT002 em participantes com sobrepeso ou obesidade

Critério de inclusão:

• 1. Homens e mulheres com idade entre 18 e 50 anos (inclusive, com base na idade no momento da assinatura do Termo de Consentimento Livre e Esclarecido);

  2. IMC ≥ 24 kg/m2 e < 28 kg/m2 com pelo menos uma das seguintes doenças concomitantes (pré-diabetes [exceto diabetes tipo 1 ou tipo 2], hipertensão, hiperlipidemia, fígado gorduroso, síndrome da apneia obstrutiva do sono, dor nas articulações ao suportar peso, etc., ver Apêndices I e II) ou IMC ≥ 28 kg/m2 e ≤ 40 kg/m2 e com ou sem doença concomitante;

  3. Alteração de peso não superior a 5% (com base no autorrelato) após 3 meses de controle de peso apenas por meio de dieta e exercícios antes da triagem, e a fórmula para calcular a alteração de peso é: (peso mais alto - peso mais baixo durante 3 meses de controle de peso apenas por meio de dieta e exercícios antes da triagem) ∕peso mais alto*100%;

  4. As mulheres são obrigadas a adotar a abstinência ou 2 métodos eficazes de contracepção desde 1 mês antes da triagem até 6 meses após a última dose, e os homens são obrigados a adotar a abstinência ou 2 métodos eficazes de contracepção desde a primeira dose até 3 meses após a última dose. Para os homens, os métodos contraceptivos eficazes são os seguintes: esterilização cirúrgica (por exemplo, vasectomia) ou uso adequado de preservativos, ou as parceiras usam contraceptivos hormonais (por exemplo, pílulas anticoncepcionais, adesivos, implantáveis ​​ou injetáveis) ou dispositivos intrauterinos (DIU). ) ou esterilização cirúrgica; para mulheres, os métodos contraceptivos eficazes são os seguintes: esterilização cirúrgica (por exemplo, laqueadura tubária) ou uso de DIU, ou os parceiros masculinos usam preservativos adequadamente ou são esterilizados cirurgicamente, além disso, as mulheres podem usar o NMPA- contraceptivos hormonais aprovados (por exemplo, pílulas anticoncepcionais, adesivos, implantáveis ​​ou injetáveis);

  5. Sujeitos que tenham um bom entendimento dos objetivos do estudo, sejam capazes de se comunicar bem com o investigador, e sejam capazes de compreender e cumprir os requisitos estabelecidos para este estudo.

Critério de exclusão:

• 1. História de alergias específicas (asma, eczema, etc.) ou constituição alérgica, ou história de alergia a dois ou mais medicamentos e alimentos, especialmente ao medicamento experimental e seus excipientes ou medicamentos contendo GLP-1;

  2. Diagnóstico prévio de obesidade associada a doença endócrina ou mutação genética única, incluindo, mas não se limitando a, obesidade hipotalâmica, obesidade hipofisária, obesidade hipotireoidiana, síndrome de Cushing, insulinoma, acromegalia, hipogonadismo;

  3. Indivíduos que tiveram doenças gastrointestinais graves (por exemplo, úlceras ativas) ou foram submetidos a cirurgia gastrointestinal (exceto para apendicectomia ou colecistectomia) ou têm anormalidades clinicamente significativas de esvaziamento gástrico (por exemplo, obstrução pilórica, paralisia gástrica) nos 6 meses anteriores à triagem ou têm tomado medicamentos que têm efeito direto na motilidade gastrointestinal por um longo prazo, ou que não são adequados para participação no estudo avaliado pelo investigador;

  4. História prévia de doença cardiovascular significativa, definida como:

  a) História de infarto do miocárdio, angioplastia coronária ou cirurgia de revascularização do miocárdio, doença valvar cardíaca ou reparo de válvula cardíaca, arritmia clinicamente significativa que requer tratamento, angina de peito instável, ataque isquêmico transitório ou acidente cerebrovascular nos 6 meses anteriores à triagem; b) insuficiência cardíaca congestiva classe III ou IV da New York Heart Association (NYHA);

  5. Hipertensão não controlada: pressão arterial sistólica ≥ 160 mmHg e/ou pressão arterial diastólica ≥ 100 mmHg;

  6. Os resultados dos testes laboratoriais na triagem atendem a qualquer um dos seguintes critérios (um reteste é permitido durante o período de triagem se houver algum motivo claro, e o investigador deve documentar o motivo do reteste):

  1. Hemoglobina glicosilada (HbA1c) ≥ 6,5% ou glicemia plasmática em jejum ≥ 7,0 mmol/L, ou glicemia plasmática de duas horas ≥ 11,1 mmol/L no teste oral de tolerância à glicose (TOTG) (na triagem, indivíduos com glicemia venosa em jejum entre 6,1 e 6,9 mmol/L necessários para realizar TOTG) (ver Apêndice I, Método de teste de TOTG);
  2. Hormônio estimulador da tireoide (TSH) > 6,0 mUI/L ou < 0,4 mUI/L;
  3. Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≥ 3 × LSN ou bilirrubina total no sangue ≥ 2 × LSN;
  4. Triglicerídeos em jejum > 5,65 mmol/L;
  5. Amilase sanguínea ou lipase sanguínea ≥ 1,5 × LSN;
  6. Calcitonina ≥ 50 ng/L (pg/mL);
  7. Taxa de filtração glomerular estimada (TFGe) ≤ 60 mL/min/1,73m2, estimado usando a fórmula CKD-EPI (ver Apêndice 3);

  8. Eletrocardiograma (ECG) de 12 derivações anormal: bloqueio atrioventricular de segundo ou terceiro grau, síndrome do QT longo ou QTcF > 450 ms (homens) ou > 470 ms (mulheres) (ver fórmula no Apêndice 4), bloqueio de ramo esquerdo ou direito , síndrome de pré-excitação ou outra arritmia clinicamente significativa (exceto arritmia sinusal);

     7. História prévia de pancreatite aguda e crônica, história de doença sintomática da vesícula biliar (exceto colecistectomia), história de lesão pancreática e outros fatores de alto risco para pancreatite;

     8. História pessoal ou familiar prévia de carcinoma medular de tireoide (CMT) ou síndrome de neoplasia endócrina múltipla tipo 2 (MEN2);

     9. Diagnóstico prévio de malignidade (exceto câncer de pele basocelular curado ou carcinoma do colo do útero in situ);

     10. História pregressa de hipoglicemia ou hipoglicemia sintomática recorrente (mais de duas vezes em 6 meses);

     11. Doença infecciosa (que afetaria a capacidade do sujeito de participar do estudo conforme julgado pelo investigador) dentro de 4 semanas antes da triagem;

     12. Uso de qualquer medicamento com prescrição, venda livre ou fitoterápico chinês dentro de 1 mês antes da triagem ou descontinuação com menos de 5 meias-vidas do medicamento (o que for mais longo);

     13. Uso de qualquer um dos seguintes medicamentos ou terapias nos 3 meses anteriores à triagem:

  1. Quaisquer medicamentos para perda de peso aprovados ou não aprovados (por exemplo, liraglutida, semaglutida, beinaglutida, orlistat, lorcaserina, fentermina/topiramato, naltrexona/bupropiona) ou medicamentos fitoterápicos chineses que afetam o peso, suplementos, substitutos de refeição;
  2. Uso de quaisquer medicamentos hipoglicêmicos (por exemplo, inibidores da proteína 2 do cotransportador de sódio-glicose [SGLT2i] e agonistas do receptor do peptídeo 1 semelhante ao glucagon [GLP-1RA], metformina, inibidores da alfa-glicosidase);

  3. Uso de medicamentos que possam causar ganho de peso significativo, incluindo terapia sistêmica com glicocorticóides; antidepressivos tricíclicos; medicamentos antipsicóticos ou antiepilépticos (por exemplo, clomipramina, amitriptilina, mirtazapina, paroxetina, fenelzina, cloridrato de clorpromazina, clozapina, olanzapina, ácido valpróico e seus derivados, preparações de lítio, tioridazina), por mais de 1 semana;

     14. Sujeitos com histórico prévio de cirurgia bariátrica (exceto aqueles que foram submetidos à lipoaspiração há mais de 1 ano) ou que planejam se submeter à cirurgia bariátrica ou usar equipamento bariátrico durante o período de estudo;

     15. Indivíduos que foram submetidos a cirurgia nos 3 meses anteriores à triagem, ou planejam se submeter a uma cirurgia durante o estudo, e qualquer pessoa que tenha sido submetida a uma cirurgia que afete a absorção, distribuição, metabolismo ou excreção do medicamento;

     16. Sujeitos que participaram de outros ensaios clínicos e receberam terapias medicamentosas ou intervenções com dispositivos médicos nos 3 meses anteriores à triagem;

     17. Indivíduos que foram vacinados 1 mês antes da triagem ou planejam ser vacinados durante o ensaio;

     18. Doação ou perda de sangue ≥ 400 mL, ou transfusão de sangue nos 3 meses anteriores à triagem;

     19. Indivíduos que não toleram a coleta de sangue por punção venosa ou têm histórico de desmaios durante a acupuntura e visão de sangue;

     20. Antígeno de superfície do vírus da hepatite B (HbsAg) positivo, ou anticorpo do vírus da hepatite C (HCV) positivo, ou anticorpo do vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou anticorpo Treponema pallidum (TP-Ab) positivo na triagem;

     21. Uma história de abuso de álcool (beber mais de 14 unidades de álcool por semana [1 unidade = 360 mL de cerveja com 5% de álcool, ou 45 mL de destilados com 40% de álcool, ou 150 mL de vinho com 12% de álcool]) dentro de 3 meses antes da triagem, indivíduos com teste de bafômetro de álcool positivo no início do estudo ou que não conseguem se abster de álcool durante o estudo;

     22.Histórico de abuso de drogas nos 3 meses anteriores à triagem ou triagem positiva para abuso de drogas (exame de urina);

     23. Indivíduos que fumam ≥ 5 cigarros por dia nos 3 meses anteriores à triagem ou que não conseguem se abster de fumar durante o estudo;

     24.Depressão maior significativamente ativa ou instável ou outras condições psiquiátricas importantes ou qualquer história de tentativa de suicídio nos 2 anos anteriores à triagem;

     25. Mulheres grávidas ou lactantes;

     26. Ter outras condições que, no julgamento do investigador, tornem a participação neste estudo inadequada.