Een onderzoek naar ZT002-injectie bij deelnemers met overgewicht of obesitas

Inclusiecriteria:

• 1. Mannen en vrouwen van 18 tot en met 50 jaar (op basis van de leeftijd op het moment van ondertekening van het geïnformeerde toestemmingsformulier);

  2. BMI ≥ 24 kg/m2 en < 28 kg/m2 met ten minste één van de volgende bijkomende ziekten (pre-diabetes [behalve diabetes type 1 of type 2], hypertensie, hyperlipidemie, leververvetting, obstructief slaapapneusyndroom, gewichtdragende gewrichtspijn, enz., zie bijlagen I en II) of BMI ≥ 28 kg/m2 en ≤ 40 kg/m2 en met of zonder bijkomende ziekte;

  3. Gewichtsverandering van niet meer dan 5% (gebaseerd op zelfrapportage) na 3 maanden gewichtsbeheersing via alleen dieet en lichaamsbeweging voorafgaand aan de screening, en de formule voor het berekenen van de gewichtsverandering is: (hoogste gewicht - laagste gewicht gedurende 3 maanden van gewichtsbeheersing via alleen dieet en lichaamsbeweging voorafgaand aan de screening) ∕hoogste gewicht*100%;

  4. Vrouwelijke proefpersonen moeten onthouding of twee effectieve anticonceptiemethoden toepassen vanaf 1 maand voorafgaand aan de screening tot 6 maanden na de laatste dosis, en mannelijke proefpersonen moeten onthouding of twee effectieve anticonceptiemethoden toepassen vanaf de eerste dosis tot 3 maanden. na de laatste dosis. Voor mannelijke proefpersonen zijn de effectieve anticonceptiemethoden als volgt: chirurgische sterilisatie (bijv. vasectomie) of correct gebruik van condooms, of de vrouwelijke partners gebruiken hormonale anticonceptiva (bijv. anticonceptiepillen, pleisters, implanteerbaar of injecteerbaar) of spiraaltjes (spiraaltjes). ) of chirurgische sterilisatie; voor vrouwelijke proefpersonen zijn de effectieve anticonceptiemethoden als volgt: chirurgische sterilisatie (bijv. afbinden van de eileiders) of gebruik van spiraaltjes, of mannelijke partners gebruiken op de juiste wijze condooms of worden chirurgisch gesteriliseerd. Bovendien mogen de vrouwelijke proefpersonen de NMPA- goedgekeurde hormonale anticonceptiva (bijvoorbeeld anticonceptiepillen, pleisters, implanteerbaar of injecteerbaar);

  5. Proefpersonen die een goed begrip hebben van de onderzoeksdoelstellingen, goed kunnen communiceren met de onderzoeker en in staat zijn de vereisten die voor dit onderzoek zijn gesteld te begrijpen en eraan te voldoen.

Uitsluitingscriteria:

• 1. Voorgeschiedenis van specifieke allergieën (astma, eczeem, enz.) of allergische constitutie, of voorgeschiedenis van allergie voor twee of meer geneesmiddelen en voedingsmiddelen, vooral voor het onderzoeksgeneesmiddel en de hulpstoffen ervan of voor GLP-1-bevattende geneesmiddelen;

  2. Eerdere diagnose van obesitas geassocieerd met endocriene ziekte of een enkele genmutatie, inclusief maar niet beperkt tot hypothalamische obesitas, hypofyse-obesitas, hypothyreoïdie-obesitas, Cushing-syndroom, insulinenoom, acromegalie, hypogonadisme;

  3. Proefpersonen die ernstige gastro-intestinale aandoeningen hebben gehad (bijv. actieve zweren) of gastro-intestinale chirurgie hebben ondergaan (behalve appendectomie of cholecystectomie) of die klinisch significante afwijkingen van de maaglediging hebben (bijv. pylorusobstructie, maagverlamming) binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening of langdurig medicijnen heeft gebruikt die een direct effect hebben op de maag-darmmotiliteit, of die volgens de beoordeling van de onderzoeker niet geschikt zijn voor deelname aan het onderzoek;

  4. Voorgeschiedenis van significante hart- en vaatziekten, gedefinieerd als:

  a) Voorgeschiedenis van een myocardinfarct, coronaire angioplastiek of bypass-transplantatie, hartklepaandoening of hartklepreparatie, klinisch significante aritmie die behandeling vereist, instabiele angina pectoris, transiënte ischemische aanval of cerebrovasculair accident binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening; b) New York Heart Association (NYHA) klasse III of IV congestief hartfalen;

  5. Ongecontroleerde hypertensie: systolische bloeddruk ≥ 160 mmHg en/of diastolische bloeddruk ≥ 100 mmHg;

  6. De laboratoriumtestresultaten bij de screening voldoen aan een van de volgende criteria (één nieuwe test is toegestaan ​​tijdens de screeningperiode als er een duidelijke reden is, en de onderzoeker moet de reden voor de nieuwe test documenteren):

  1. Geglycosyleerde hemoglobine (HbA1c) ≥ 6,5% of nuchtere plasmaglucose ≥ 7,0 mmol/l, of twee uur plasmaglucose ≥ 11,1 mmol/l bij orale glucosetolerantietest (OGTT) (bij screening, proefpersonen met nuchtere veneuze plasmaglucose tussen 6,1 en 6,9 mmol/l nodig om OGTT uit te voeren) (zie bijlage I, OGTT-testmethode);
  2. Schildklierstimulerend hormoon (TSH) > 6,0 mIU/l of < 0,4 mIU/l;
  3. Alanineaminotransferase (ALAT) en aspartaataminotransferase (ASAT) ≥ 3 x ULN of totaal bilirubine in bloed ≥ 2 x ULN;
  4. Nuchtere triglyceriden > 5,65 mmol/L;
  5. Bloedamylase of bloedlipase ≥ 1,5 × ULN;
  6. Calcitonine ≥ 50 ng/l (pg/ml);
  7. Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) ≤ 60 ml/min/1,73m2, geschat met behulp van de CKD-EPI-formule (zie bijlage 3);

  8. Abnormaal 12-afleidingen elektrocardiogram (ECG): tweede- of derdegraads atrioventriculair blok, lang QT-syndroom of QTcF > 450 ms (mannen) of > 470 ms (vrouwen) (zie formule in bijlage 4), linker- of rechterbundeltakblok pre-excitatiesyndroom of andere klinisch significante aritmie (behalve sinusaritmie);

     7. Voorgeschiedenis van acute en chronische pancreatitis, voorgeschiedenis van symptomatische galblaasziekte (behalve cholecystectomie), voorgeschiedenis van pancreasbeschadiging en andere hoge risicofactoren voor pancreatitis;

     8. Eerdere persoonlijke of familiale voorgeschiedenis van medullair schildkliercarcinoom (MTC) of type 2 multipele endocriene neoplasiesyndroom (MEN2);

     9. Voorafgaande diagnose van maligniteit (behalve bij genezen basaalcelhuidkanker of cervixcarcinoom in situ);

     10. Een voorgeschiedenis van hypoglykemie of recidiverende symptomatische hypoglykemie (meer dan tweemaal in 6 maanden);

     11. Infectieziekte (die volgens het oordeel van de onderzoeker van invloed zou zijn op het vermogen van de proefpersoon om aan het onderzoek deel te nemen) binnen 4 weken voorafgaand aan de screening;

     12. Gebruik van receptgeneesmiddelen, vrij verkrijgbare medicijnen of Chinese kruidengeneesmiddelen binnen 1 maand voorafgaand aan de screening of stopzetting van minder dan 5 halfwaardetijden van het geneesmiddel (welke van de twee langer is);

     13. Gebruik van een van de volgende medicijnen of therapieën binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening:

  1. Alle goedgekeurde of niet-goedgekeurde medicijnen voor gewichtsverlies (bijv. liraglutide, semaglutide, beinaglutide, orlistat, lorcaserin, fentermine/topiramaat, naltrexon/bupropion) of Chinese kruidenmedicijnen, supplementen, maaltijdvervangers die het gewicht beïnvloeden;
  2. Gebruik van hypoglycemische medicijnen (bijv. natrium-glucose-cotransportereiwit-2-remmers [SGLT2i] en glucagonachtige peptide-1-receptoragonisten [GLP-1RA], metformine, alfa-glucosidaseremmers);

  3. Gebruik van medicijnen die aanzienlijke gewichtstoename kunnen veroorzaken, waaronder systemische behandeling met glucocorticoïden; tricyclische antidepressiva; antipsychotica of anti-epileptica (bijv. clomipramine, amitriptyline, mirtazapine, paroxetine, fenelzine, chloorpromazinehydrochloride, clozapine, olanzapine, valproïnezuur en derivaten daarvan, lithiumpreparaten, thioridazine), gedurende meer dan 1 week;

     14. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van bariatrische chirurgie (behalve degenen die meer dan 1 jaar geleden liposuctie hebben ondergaan) of die van plan zijn bariatrische chirurgie te ondergaan of bariatrische apparatuur te gebruiken tijdens de onderzoeksperiode;

     15. Proefpersonen die binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening een operatie hebben ondergaan, of van plan zijn een operatie te ondergaan tijdens het onderzoek, en iedereen die een operatie heeft ondergaan die de absorptie, distributie, metabolisme of uitscheiding van geneesmiddelen beïnvloedt;

     16. Proefpersonen die hebben deelgenomen aan andere klinische onderzoeken en binnen drie maanden voorafgaand aan de screening medicamenteuze therapieën of interventies met medische hulpmiddelen hebben ondergaan;

     17. Proefpersonen die binnen 1 maand voorafgaand aan de screening zijn gevaccineerd of van plan zijn zich tijdens de proef te laten vaccineren;

     18. Donatie of bloedverlies ≥ 400 ml, of bloedtransfusie binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening;

     19. Personen die geen bloedafname door venapunctie kunnen verdragen of die een voorgeschiedenis hebben van flauwvallen tijdens acupunctuur en het zien van bloed;

     20. Hepatitis B-virus-oppervlakteantigeen (HbsAg)-positief, of hepatitis C-virus (HCV)-antilichaam-positief, of humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-antilichaam of Treponema pallidum-antilichaam (TP-Ab) positief bij screening;

     21. Een geschiedenis van alcoholmisbruik (meer dan 14 eenheden alcohol per week drinken [1 eenheid = 360 ml bier met 5% alcohol, of 45 ml sterke drank met 40% alcohol, of 150 ml wijn met 12% alcohol]) binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening, proefpersonen die bij aanvang een positieve alcohol-blaastest hebben ondergaan, of die zich tijdens het onderzoek niet van alcohol kunnen onthouden;

     22. Voorgeschiedenis van drugsmisbruik binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening of een positieve screening op drugsmisbruik (urinescreening);

     23. Proefpersonen die ≥ 5 sigaretten per dag roken binnen de 3 maanden voorafgaand aan de screening of die tijdens het onderzoek niet kunnen stoppen met roken;

     24. Aanzienlijk actieve of onstabiele ernstige depressie of andere ernstige psychiatrische aandoeningen of een voorgeschiedenis van zelfmoordpogingen binnen 2 jaar voorafgaand aan de screening;

     25. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven;

     26. Er zijn andere omstandigheden die, naar het oordeel van de onderzoeker, deelname aan dit onderzoek ongepast maken.