Un estudio de la inyección de ZT002 en participantes con sobrepeso u obesidad

Criterios de inclusión:

• 1. Hombres y mujeres de 18 a 50 años (inclusive, según la edad al momento de firmar el consentimiento informado);

  2. IMC ≥ 24 kg/m2 y < 28 kg/m2 con al menos una de las siguientes enfermedades concomitantes (prediabetes [excepto diabetes tipo 1 o tipo 2], hipertensión, hiperlipidemia, hígado graso, síndrome de apnea obstructiva del sueño, dolor en las articulaciones al soportar peso, etc., ver Apéndices I y II) o IMC ≥ 28 kg/m2 y ≤ 40 kg/m2 y con o sin enfermedad concomitante;

  3. Cambio de peso de no más del 5 % (según el autoinforme) después de 3 meses de control de peso mediante dieta y ejercicio solo antes de la evaluación, y la fórmula para calcular el cambio de peso es: (peso más alto - peso más bajo durante 3 meses de control de peso mediante dieta y ejercicio únicamente antes de la evaluación) ∕peso más alto*100%;

  4. Las mujeres deben adoptar la abstinencia o 2 métodos anticonceptivos eficaces desde 1 mes antes de la selección hasta 6 meses después de la última dosis, y los hombres deben adoptar la abstinencia o 2 métodos anticonceptivos eficaces desde la primera dosis hasta los 3 meses después de la última dosis. Para los hombres, los métodos anticonceptivos eficaces son los siguientes: esterilización quirúrgica (por ejemplo, vasectomía) o uso adecuado de condones, o las parejas femeninas usan anticonceptivos hormonales (por ejemplo, píldoras anticonceptivas, parches, implantables o inyectables) o dispositivos intrauterinos (DIU). ) o esterilización quirúrgica; Para las mujeres, los métodos anticonceptivos efectivos son los siguientes: esterilización quirúrgica (por ejemplo, ligadura de trompas) o uso de DIU, o las parejas masculinas usan condones adecuadamente o son esterilizados quirúrgicamente; además, las mujeres pueden usar el NMPA- anticonceptivos hormonales aprobados (por ejemplo, píldoras anticonceptivas, parches, implantables o inyectables);

  5. Sujetos que comprendan bien los objetivos del estudio, puedan comunicarse bien con el investigador y puedan comprender y cumplir con los requisitos establecidos para este estudio.

Criterio de exclusión:

• 1. Historia de alergias específicas (asma, eccema, etc.) o constitución alérgica, o historia de alergia a dos o más medicamentos y alimentos, especialmente al medicamento en investigación y sus excipientes o medicamentos que contienen GLP-1;

  2. Diagnóstico previo de obesidad asociada con enfermedad endocrina o mutación de un solo gen, incluidos, entre otros, obesidad hipotalámica, obesidad pituitaria, obesidad hipotiroidea, síndrome de Cushing, insulinoma, acromegalia, hipogonadismo;

  3. Sujetos que han tenido enfermedades gastrointestinales graves (p. ej., úlceras activas) o se han sometido a una cirugía gastrointestinal (excepto apendicectomía o colecistectomía) o tienen anomalías clínicamente significativas del vaciamiento gástrico (p. ej., obstrucción pilórica, parálisis gástrica) dentro de los 6 meses anteriores a la selección o ha estado tomando medicamentos que tienen un efecto directo sobre la motilidad gastrointestinal durante un largo plazo, o que no son adecuados para participar en el ensayo según la evaluación del investigador;

  4. Historia previa de enfermedad cardiovascular significativa, definida como:

  a) Historia de infarto de miocardio, angioplastia coronaria o injerto de derivación, enfermedad de las válvulas cardíacas o reparación de válvulas cardíacas, arritmia clínicamente significativa que requiere tratamiento, angina de pecho inestable, ataque isquémico transitorio o accidente cerebrovascular dentro de los 6 meses anteriores a la evaluación; b) insuficiencia cardíaca congestiva clase III o IV de la New York Heart Association (NYHA);

  5. Hipertensión no controlada: presión arterial sistólica ≥ 160 mmHg y/o presión arterial diastólica ≥ 100 mmHg;

  6. Los resultados de las pruebas de laboratorio en la selección cumplen cualquiera de los siguientes criterios (se permite una nueva prueba durante el período de selección si hay algún motivo claro, y el investigador debe documentar el motivo de la nueva prueba):

  1. Hemoglobina glicosilada (HbA1c) ≥ 6,5% o glucosa plasmática en ayunas ≥ 7,0 mmol/L, o glucosa plasmática en dos horas ≥ 11,1 mmol/L en la prueba de tolerancia a la glucosa oral (OGTT) (en el momento de la selección, los sujetos con glucosa plasmática venosa en ayunas entre 6,1 y 6,9 mmol/L para realizar OGTT) (consulte el Apéndice I, Método de prueba OGTT);
  2. Hormona estimulante de la tiroides (TSH) > 6,0 mUI/l o < 0,4 mUI/l;
  3. Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≥ 3 × LSN o bilirrubina total en sangre ≥ 2 × LSN;
  4. Triglicéridos en ayunas > 5,65 mmol/L;
  5. Amilasa en sangre o lipasa en sangre ≥ 1,5 × LSN;
  6. Calcitonina ≥ 50 ng/L (pg/mL);
  7. Tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) ≤ 60 ml/min/1,73 m2, estimado utilizando la fórmula CKD-EPI (ver Apéndice 3);

  8. Electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones anormal: bloqueo auriculoventricular de segundo o tercer grado, síndrome de QT largo o QTcF > 450 ms (hombres) o > 470 ms (mujeres) (ver fórmula en el Apéndice 4), bloqueo de rama izquierda o derecha , síndrome de preexcitación u otra arritmia clínicamente significativa (excepto arritmia sinusal);

     7. Historia previa de pancreatitis aguda y crónica, historia de enfermedad sintomática de la vesícula biliar (excepto colecistectomía), historia de lesión pancreática y otros factores de alto riesgo de pancreatitis;

     8. Historia personal o familiar previa de carcinoma medular de tiroides (MTC) o síndrome de neoplasia endocrina múltiple tipo 2 (MEN2);

     9. Diagnóstico previo de malignidad (excepto cáncer de piel de células basales curado o carcinoma de cuello uterino in situ);

     10. Antecedentes de hipoglucemia o hipoglucemia sintomática recurrente (más de dos veces en 6 meses);

     11.Enfermedad infecciosa (que afectaría la capacidad del sujeto para participar en el ensayo según lo juzgue el investigador) dentro de las 4 semanas anteriores a la selección;

     12. Uso de cualquier medicamento recetado, de venta libre o a base de hierbas chinas dentro del mes anterior a la evaluación o interrupción de menos de 5 vidas medias del medicamento (lo que sea más largo);

     13. Uso de cualquiera de los siguientes medicamentos o terapias dentro de los 3 meses anteriores a la evaluación:

  1. Cualquier medicamento para bajar de peso aprobado o no aprobado (por ejemplo, liraglutida, semaglutida, beinaglutida, orlistat, lorcaserina, fentermina/topiramato, naltrexona/bupropión) o medicamentos, suplementos o sustitutos de comidas a base de hierbas chinos que afecten el peso;
  2. Uso de cualquier medicamento hipoglucemiante (p. ej., inhibidores de la proteína 2 del cotransportador de sodio y glucosa [SGLT2i] y agonistas del receptor del péptido 1 similar al glucagón [GLP-1RA], metformina, inhibidores de la alfa-glucosidasa);

  3. Uso de medicamentos que pueden causar un aumento de peso significativo, incluida la terapia con glucocorticoides sistémicos; antidepresivos tricíclicos; medicamentos antipsicóticos o antiepilépticos (por ejemplo, clomipramina, amitriptilina, mirtazapina, paroxetina, fenelzina, clorhidrato de clorpromazina, clozapina, olanzapina, ácido valproico y sus derivados, preparaciones de litio, tioridazina), durante más de 1 semana;

     14. Sujetos que tengan antecedentes de cirugía bariátrica (excepto aquellos que se hayan sometido a una liposucción hace más de 1 año) o que planeen someterse a una cirugía bariátrica o utilizar equipo bariátrico durante el período de estudio;

     15. Sujetos que se hayan sometido a una cirugía dentro de los 3 meses anteriores a la selección, o que planeen someterse a una cirugía durante el estudio, y cualquier persona que se haya sometido a una cirugía que afecte la absorción, distribución, metabolismo o excreción del fármaco;

     16. Sujetos que hayan participado en otros ensayos clínicos y hayan recibido terapias con medicamentos o intervenciones con dispositivos médicos dentro de los 3 meses anteriores a la selección;

     17. Sujetos que hayan sido vacunados dentro del mes anterior a la selección o planeen vacunarse durante el ensayo;

     18.Donación o pérdida de sangre ≥ 400 ml, o transfusión de sangre dentro de los 3 meses anteriores a la selección;

     19. Sujetos que no pueden tolerar la extracción de sangre mediante venopunción o que tienen antecedentes de desmayos durante la acupuntura y ver sangre;

     20.Antígeno de superficie del virus de la hepatitis B (HbsAg) positivo, o anticuerpo del virus de la hepatitis C (VHC) positivo, o anticuerpo del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o anticuerpo contra Treponema pallidum (TP-Ab) positivo en la selección;

     21. Antecedentes de abuso de alcohol (beber más de 14 unidades de alcohol por semana [1 unidad = 360 ml de cerveza con 5 % de alcohol, o 45 ml de licores con 40 % de alcohol, o 150 ml de vino con 12 % de alcohol]) dentro de 3 meses antes de la selección, sujetos que tengan una prueba de alcoholemia positiva al inicio del estudio o que no puedan abstenerse de consumir alcohol durante el estudio;

     22. Historial de abuso de drogas dentro de los 3 meses anteriores a la prueba de detección o una prueba de abuso de drogas positiva (análisis de orina);

     23. Sujetos que fuman ≥ 5 cigarrillos por día dentro de los 3 meses anteriores a la selección o que no pueden abstenerse de fumar durante todo el estudio;

     24. Depresión mayor significativamente activa o inestable u otras afecciones psiquiátricas importantes o cualquier historial de intento de suicidio dentro de los 2 años anteriores a la evaluación;

     25. Mujeres embarazadas o lactantes;

     26. Tener otras condiciones que, a juicio del investigador, hagan inapropiada la participación en este estudio.