Uno studio sull'iniezione ZT002 in partecipanti con sovrappeso o obesità

Criterio di inclusione:

• 1. Uomini e donne di età compresa tra 18 e 50 anni (compresi, in base all'età al momento della firma del modulo di consenso informato);

  2. BMI ≥ 24 kg/m2 e < 28 kg/m2 con almeno una delle seguenti malattie concomitanti (pre-diabete [ad eccezione del diabete di tipo 1 o di tipo 2], ipertensione, iperlipidemia, fegato grasso, sindrome dell'apnea ostruttiva del sonno, dolore articolare sotto carico, ecc., vedere Appendici I e II) o BMI ≥ 28 kg/m2 e ≤ 40 kg/m2 e con o senza malattia concomitante;

  3. Variazione di peso non superiore al 5% (sulla base di un'autovalutazione) dopo 3 mesi di controllo del peso tramite dieta ed esercizio fisico prima dello screening e la formula per calcolare la variazione di peso è: (peso massimo - peso minimo durante 3 mesi del controllo del peso tramite dieta ed esercizio fisico prima dello screening) ∕peso massimo*100%;

  4. I soggetti di sesso femminile sono tenuti ad adottare l'astinenza o 2 metodi contraccettivi efficaci da 1 mese prima dello screening a 6 mesi dopo l'ultima dose, mentre i soggetti di sesso maschile sono tenuti ad adottare l'astinenza o 2 metodi contraccettivi efficaci dalla prima dose a 3 mesi dopo l'ultima dose. Per i soggetti di sesso maschile, i metodi contraccettivi efficaci sono i seguenti: sterilizzazione chirurgica (es. vasectomia) o uso corretto del preservativo, oppure le partner utilizzano contraccettivi ormonali (es. pillola contraccettiva, cerotti impiantabili o iniettabili) o dispositivi intrauterini (IUD ) o sterilizzazione chirurgica; per i soggetti di sesso femminile, i metodi contraccettivi efficaci sono i seguenti: sterilizzazione chirurgica (ad es. legatura delle tube) o uso di IUD, oppure i partner maschi utilizzano correttamente il preservativo o vengono sterilizzati chirurgicamente, inoltre, i soggetti di sesso femminile possono utilizzare il NMPA- contraccettivi ormonali approvati (ad esempio pillole contraccettive, cerotti, impiantabili o iniettabili);

  5. Soggetti che hanno una buona comprensione degli obiettivi dello studio, sono in grado di comunicare bene con lo sperimentatore ed essere in grado di comprendere e rispettare i requisiti stabiliti per questo studio.

Criteri di esclusione:

• 1. Storia di allergie specifiche (asma, eczema, ecc.) o costituzione allergica, o storia di allergia a due o più farmaci e alimenti, in particolare al farmaco sperimentale e ai suoi eccipienti o farmaci contenenti GLP-1;

  2. Precedente diagnosi di obesità associata a malattia endocrina o mutazione di un singolo gene, inclusa ma non limitata a, obesità ipotalamica, obesità ipofisaria, obesità ipotiroidea, sindrome di Cushing, insulinoma, acromegalia, ipogonadismo;

  3. Soggetti che hanno avuto gravi malattie gastrointestinali (ad es. Ulcere attive) o sono stati sottoposti a intervento chirurgico gastrointestinale (ad eccezione di appendicectomia o colecistectomia) o presentano anomalie clinicamente significative dello svuotamento gastrico (ad es. ostruzione pilorica, paralisi gastrica) entro 6 mesi prima dello screening o hanno assunto farmaci che hanno un effetto diretto sulla motilità gastrointestinale per un lungo periodo o che non sono idonei per la partecipazione allo studio secondo la valutazione dello sperimentatore;

  4. Anamnesi precedente di malattia cardiovascolare significativa, definita come:

  a) Storia di infarto miocardico, angioplastica coronarica o bypass, malattia della valvola cardiaca o riparazione della valvola cardiaca, aritmia clinicamente significativa che richiede trattamento, angina pectoris instabile, attacco ischemico transitorio o incidente cerebrovascolare nei 6 mesi precedenti lo screening; b) insufficienza cardiaca congestizia di classe III o IV della New York Heart Association (NYHA);

  5. Ipertensione non controllata: pressione arteriosa sistolica ≥ 160 mmHg e/o pressione arteriosa diastolica ≥ 100 mmHg;

  6. I risultati dei test di laboratorio allo screening soddisfano uno dei seguenti criteri (è consentito un nuovo test durante il periodo di screening se esiste una ragione chiara e lo sperimentatore deve documentare il motivo del nuovo test):

  1. Emoglobina glicosilata (HbA1c) ≥ 6,5% o glucosio plasmatico a digiuno ≥ 7,0 mmol/L, o glucosio plasmatico a due ore ≥ 11,1 mmol/L al test di tolleranza al glucosio orale (OGTT) (allo screening, soggetti con glucosio plasmatico venoso a digiuno compreso tra 6,1 e 6,9 mmol/L necessari per eseguire l'OGTT) (vedere Appendice I, Metodo di analisi OGTT);
  2. Ormone stimolante la tiroide (TSH) > 6,0 mIU/L o < 0,4 mIU/L;
  3. Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≥ 3 × ULN o bilirubina totale nel sangue ≥ 2 × ULN;
  4. Trigliceridi a digiuno > 5,65 mmol/L;
  5. Amilasi nel sangue o lipasi nel sangue ≥ 1,5 × ULN;
  6. Calcitonina ≥ 50 ng/L (pg/ml);
  7. Velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) ≤ 60 ml/min/1,73 m2, stimato utilizzando la formula CKD-EPI (vedere Appendice 3);

  8. Elettrocardiogramma (ECG) a 12 derivazioni anormale: blocco atrioventricolare di secondo o terzo grado, sindrome del QT lungo o QTcF > 450 ms (maschi) o > 470 ms (femmine) (vedere la formula nell'Appendice 4), blocco di branca sinistro o destro , sindrome da preeccitazione o altra aritmia clinicamente significativa (ad eccezione dell'aritmia sinusale);

     7. Storia precedente di pancreatite acuta e cronica, storia di malattia sintomatica della colecisti (ad eccezione della colecistectomia), storia di danno pancreatico e altri fattori ad alto rischio di pancreatite;

     8. Precedente storia personale o familiare di carcinoma midollare della tiroide (MTC) o sindrome da neoplasia endocrina multipla di tipo 2 (MEN2);

     9.Pregressa diagnosi di tumore maligno (ad eccezione del cancro della pelle basocellulare o del carcinoma della cervice in situ guarito);

     10. Una storia passata di ipoglicemia o ipoglicemia sintomatica ricorrente (più di due volte in 6 mesi);

     11. Malattia infettiva (che influenzerebbe la capacità del soggetto di partecipare allo studio secondo il giudizio dello sperimentatore) entro 4 settimane prima dello screening;

     12. Uso di farmaci su prescrizione, da banco o a base di erbe cinesi entro 1 mese prima dello screening o interruzione con meno di 5 emivite del farmaco (a seconda di quale sia più lunga);

     13. Uso di uno qualsiasi dei seguenti farmaci o terapie entro 3 mesi prima dello screening:

  1. Qualsiasi farmaco dimagrante approvato o non approvato (ad es. liraglutide, semaglutide, beinaglutide, orlistat, lorcaserina, fentermina/topiramato, naltrexone/bupropione) o farmaci erboristici cinesi che influiscono sul peso, integratori, sostituti del pasto;
  2. Uso di qualsiasi farmaco ipoglicemizzante (ad es. inibitori della proteina 2 del cotrasportatore sodio-glucosio [SGLT2i] e agonisti del recettore del peptide-1 simile al glucagone [GLP-1RA], metformina, inibitori dell'alfa-glucosidasi);

  3. Uso di farmaci che possono causare un significativo aumento di peso, inclusa la terapia sistemica con glucocorticoidi; antidepressivi triciclici; farmaci antipsicotici o antiepilettici (ad esempio clomipramina, amitriptilina, mirtazapina, paroxetina, fenelzina, clorpromazina cloridrato, clozapina, olanzapina, acido valproico e suoi derivati, preparazioni di litio, tioridazina), per più di 1 settimana;

     14. Soggetti con precedenti di chirurgia bariatrica (ad eccezione di coloro che si sono sottoposti a liposuzione più di 1 anno fa) o che intendono sottoporsi a chirurgia bariatrica o utilizzare apparecchiature bariatriche durante il periodo di studio;

     15. Soggetti che sono stati sottoposti a intervento chirurgico nei 3 mesi precedenti lo screening, o che intendono sottoporsi a un intervento chirurgico durante lo studio, e chiunque sia stato sottoposto a intervento chirurgico che influenzi l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione del farmaco;

     16. Soggetti che hanno partecipato ad altri studi clinici e hanno ricevuto terapie farmacologiche o interventi su dispositivi medici nei 3 mesi precedenti lo screening;

     17. Soggetti che sono stati vaccinati entro 1 mese prima dello screening o che intendono vaccinarsi durante lo studio;

     18. Donazione o perdita di sangue ≥ 400 ml o trasfusione di sangue entro 3 mesi prima dello screening;

     19. Soggetti che non tollerano il prelievo di sangue mediante venipuntura o che hanno una storia di svenimenti durante l'agopuntura e di visione del sangue;

     20. Positivo all'antigene di superficie del virus dell'epatite B (HbsAg) o positivo all'anticorpo del virus dell'epatite C (HCV), o positivo all'anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o all'anticorpo del Treponema pallidum (TP-Ab) allo screening;

     21. Una storia di abuso di alcol (bere più di 14 unità di alcol a settimana [1 unità = 360 ml di birra con il 5% di alcol o 45 ml di superalcolici con il 40% di alcol o 150 ml di vino con il 12% di alcol]) 3 mesi prima dello screening, soggetti che hanno un test dell'etilometro positivo al basale o che non sono in grado di astenersi dall'alcol durante lo studio;

     22. Storia di abuso di droghe nei 3 mesi precedenti lo screening o screening positivo per abuso di droghe (screening delle urine);

     23. Soggetti che fumano ≥ 5 sigarette al giorno nei 3 mesi precedenti lo screening o che non sono in grado di astenersi dal fumare durante lo studio;

     24.Depressione maggiore significativamente attiva o instabile o altre condizioni psichiatriche gravi o qualsiasi storia di tentativo di suicidio nei 2 anni precedenti lo screening;

     25. Donne in gravidanza o in allattamento;

     26. Presentare altre condizioni che, a giudizio dello sperimentatore, rendono inappropriata la partecipazione a questo studio.