Badanie zastrzyku ZT002 u uczestników z nadwagą lub otyłością

Kryteria przyjęcia:

• 1. Mężczyźni i kobiety w wieku od 18 do 50 lat (włącznie, na podstawie wieku w chwili podpisania formularza świadomej zgody);

  2. BMI ≥ 24 kg/m2 i < 28 kg/m2 z co najmniej jedną z następujących chorób współistniejących (stan przedcukrzycowy [z wyjątkiem cukrzycy typu 1 i typu 2], nadciśnienie, hiperlipidemia, stłuszczenie wątroby, zespół obturacyjnego bezdechu sennego, obciążające bóle stawów itp., patrz załączniki I i II) lub BMI ≥ 28 kg/m2 i ≤ 40 kg/m2 oraz z chorobami współistniejącymi lub bez;

  3. Zmiana masy ciała nie większa niż 5% (na podstawie samoopisu) po 3 miesiącach kontrolowania masy ciała za pomocą samej diety i ćwiczeń fizycznych przed badaniem przesiewowym, a wzór na obliczenie zmiany masy ciała to: (najwyższa waga - najniższa waga w ciągu 3 miesięcy kontrola masy ciała za pomocą samej diety i ćwiczeń fizycznych przed badaniem przesiewowym) ∕najwyższa waga*100%;

  4. Kobiety mają obowiązek stosować abstynencję lub 2 skuteczne metody antykoncepcji od 1 miesiąca przed badaniem do 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki, a mężczyźni mają obowiązek stosować abstynencję lub 2 skuteczne metody antykoncepcji od pierwszej dawki do 3 miesięcy po ostatniej dawce. W przypadku mężczyzn skutecznymi metodami antykoncepcji są: sterylizacja chirurgiczna (np. wazektomia) lub prawidłowe stosowanie prezerwatyw lub partnerki stosują hormonalne środki antykoncepcyjne (np. pigułki antykoncepcyjne, plastry, wszczepiane lub wstrzykiwane) lub wkładki wewnątrzmaciczne (IUD). ) lub sterylizacja chirurgiczna; w przypadku kobiet skutecznymi metodami antykoncepcji są: sterylizacja chirurgiczna (np. podwiązanie jajowodów) lub stosowanie wkładek domacicznych, lub partnerzy płci męskiej prawidłowo używają prezerwatyw lub są poddawani sterylizacji chirurgicznej, ponadto kobiety mogą stosować NMPA- zatwierdzone hormonalne środki antykoncepcyjne (np. pigułki antykoncepcyjne, plastry, wszczepiane lub wstrzykiwane);

  5. Uczestnicy, którzy dobrze rozumieją cele badania, potrafią dobrze komunikować się z badaczem oraz są w stanie zrozumieć i zastosować się do wymagań określonych dla tego badania.

Kryteria wyłączenia:

• 1. Historia określonych alergii (astma, egzema itp.) lub budowy alergicznej lub historia alergii na dwa lub więcej leków i pokarmów, zwłaszcza na lek badany i jego substancje pomocnicze lub leki zawierające GLP-1;

  2. Wcześniejsze rozpoznanie otyłości związanej z chorobami endokrynologicznymi lub mutacją pojedynczego genu, w tym między innymi otyłością podwzgórzową, otyłością przysadkową, otyłością niedoczynną tarczycy, zespołem Cushinga, insulinomą, akromegalią, hipogonadyzmem;

  3. Pacjenci, u których występowały ciężkie choroby przewodu pokarmowego (np. czynne wrzody) lub przeszli operację przewodu pokarmowego (z wyjątkiem wycięcia wyrostka robaczkowego lub cholecystektomii) lub u których występują klinicznie istotne zaburzenia opróżniania żołądka (np. niedrożność odźwiernika, porażenie żołądka) w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub przez dłuższy czas przyjmowali leki mające bezpośredni wpływ na motorykę przewodu pokarmowego lub w ocenie badacza nie kwalifikują się do udziału w badaniu;

  4. W przeszłości występowała istotna choroba sercowo-naczyniowa, zdefiniowana jako:

  a) przebyty zawał mięśnia sercowego, angioplastyka wieńcowa lub przeszczep bajpasu, choroba zastawki serca lub naprawa zastawki serca, klinicznie istotna arytmia wymagająca leczenia, niestabilna dusznica bolesna, przejściowy atak niedokrwienny lub udar naczyniowo-mózgowy w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym; b) zastoinowa niewydolność serca klasy III lub IV New York Heart Association (NYHA);

  5. Niekontrolowane nadciśnienie: skurczowe ciśnienie krwi ≥ 160 mmHg i/lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥ 100 mmHg;

  6. Wyniki badań laboratoryjnych podczas badania przesiewowego spełniają którekolwiek z poniższych kryteriów (dozwolone jest jedno powtórzenie badania w okresie badania przesiewowego, jeśli istnieje wyraźny powód, a badacz powinien udokumentować powód ponownego badania):

  1. Hemoglobina glikowana (HbA1c) ≥ 6,5% lub stężenie glukozy w osoczu na czczo ≥ 7,0 mmol/l lub stężenie glukozy w osoczu w ciągu dwóch godzin ≥ 11,1 mmol/l w doustnym teście tolerancji glukozy (OGTT) (w badaniu przesiewowym pacjenci ze stężeniem glukozy w osoczu żylnym na czczo pomiędzy 6,1 a 6,9 mmol/l konieczne do wykonania OGTT) (patrz Załącznik I, Metoda badania OGTT);
  2. Hormon tyreotropowy (TSH) > 6,0 mIU/l lub < 0,4 mIU/l;
  3. aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≥ 3 × GGN lub bilirubina całkowita we krwi ≥ 2 × GGN;
  4. Trójglicerydy na czczo > 5,65 mmol/l;
  5. Amylaza we krwi lub lipaza we krwi ≥ 1,5 × GGN;
  6. Kalcytonina ≥ 50 ng/L (pg/ml);
  7. Szacowany współczynnik filtracji kłębuszkowej (eGFR) ≤ 60 mL/min/1,73m2, oszacowane za pomocą wzoru CKD-EPI (patrz dodatek 3);

  8. Nieprawidłowy elektrokardiogram 12-odprowadzeniowy (EKG): blok przedsionkowo-komorowy drugiego lub trzeciego stopnia, zespół długiego QT lub QTcF > 450 ms (mężczyźni) lub > 470 ms (kobiety) (patrz wzór w Załączniku 4), blok lewej lub prawej odnogi pęczka Hisa zespół preekscytacji lub inna klinicznie istotna arytmia (z wyjątkiem arytmii zatokowej);

     7. Przebyte ostre i przewlekłe zapalenie trzustki, przebyta objawowa choroba pęcherzyka żółciowego (z wyjątkiem cholecystektomii), uszkodzenie trzustki w wywiadzie i inne czynniki wysokiego ryzyka zapalenia trzustki;

     8. W przeszłości lub w rodzinie występował rak rdzeniasty tarczycy (MTC) lub zespół mnogiej neoplazji wewnątrzwydzielniczej typu 2 (MEN2);

     9. Wcześniejsze rozpoznanie nowotworu złośliwego (z wyjątkiem wyleczonego raka podstawnokomórkowego skóry lub raka szyjki macicy in situ);

     10. Hipoglikemia w przeszłości lub nawracająca objawowa hipoglikemia (więcej niż dwa razy w ciągu 6 miesięcy);

     11. Choroba zakaźna (która w ocenie badacza mogłaby wpłynąć na zdolność uczestnika do udziału w badaniu) w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym;

     12. Stosowanie jakichkolwiek leków na receptę, dostępnych bez recepty lub chińskich ziół w ciągu 1 miesiąca przed badaniem przesiewowym lub zaprzestanie stosowania leków z okresem półtrwania krótszym niż 5 (w zależności od tego, który z nich jest dłuższy);

     13. Stosowanie któregokolwiek z poniższych leków lub terapii w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym:

  1. Wszelkie zatwierdzone lub niezatwierdzone leki odchudzające (np. liraglutyd, semaglutyd, beinaglutyd, orlistat, lorkaseryna, fentermina/topiramat, naltrekson/bupropion) lub wpływające na wagę chińskie leki ziołowe, suplementy, zamienniki posiłków;
  2. Stosowanie jakichkolwiek leków hipoglikemizujących (np. inhibitorów białka 2 kotransportera sodowo-glukozowego [SGLT2i] i agonistów receptora glukagonopodobnego peptydu-1 [GLP-1RA], metformina, inhibitory alfa-glukozydazy);

  3. Stosowanie leków, które mogą powodować znaczny przyrost masy ciała, w tym ogólnoustrojowa terapia glikokortykosteroidami; trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne; leki przeciwpsychotyczne lub przeciwpadaczkowe (np. klomipramina, amitryptylina, mirtazapina, paroksetyna, fenelzyna, chlorowodorek chlorpromazyny, klozapina, olanzapina, kwas walproinowy i jego pochodne, preparaty litu, tiorydazyna) przez dłużej niż 1 tydzień;

     14. Osoby, które w przeszłości poddawały się zabiegom bariatrycznym (z wyjątkiem osób, które przeszły liposukcję ponad rok temu) lub które w okresie badania planują poddać się zabiegom bariatrycznym lub korzystać ze sprzętu bariatrycznego;

     15. Pacjenci, którzy przeszli operację w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub planują poddać się operacji w trakcie badania, a także wszyscy, którzy przeszli operację mającą wpływ na wchłanianie, dystrybucję, metabolizm lub wydalanie leku;

     16. Uczestnicy, którzy brali udział w innych badaniach klinicznych i przeszli terapię lekową lub interwencję związaną z wyrobem medycznym w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym;

     17. Osoby, które zostały zaszczepione w ciągu 1 miesiąca przed badaniem przesiewowym lub które planują zaszczepić się w trakcie badania;

     18. Darowizna lub utrata krwi ≥ 400 ml lub transfuzja krwi w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym;

     19. Pacjenci, którzy nie tolerują pobierania krwi przez wkłucie żyły lub mieli w przeszłości omdlenia podczas akupunktury i widzieli krew;

     20. Dodatni wynik w badaniu przesiewowym: antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HbsAg), dodatni wynik przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV) lub przeciwciało ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) lub Treponema pallidum (TP-Ab);

     21. Historia nadużywania alkoholu (wypijanie więcej niż 14 jednostek alkoholu tygodniowo [1 jednostka = 360 ml piwa o zawartości alkoholu 5% lub 45 ml mocnego alkoholu o zawartości alkoholu 40% lub 150 ml wina o zawartości alkoholu 12%]) w ciągu 3 miesiące przed badaniem przesiewowym, pacjenci, którzy na początku badania mieli pozytywny wynik testu alkomatem na zawartość alkoholu lub którzy nie byli w stanie powstrzymać się od alkoholu w trakcie badania;

     22. Historia nadużywania narkotyków w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub pozytywnym wynikiem badania przesiewowego pod kątem narkomanii (badanie moczu);

     23. Pacjenci, którzy palili ≥ 5 papierosów dziennie w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub którzy nie byli w stanie powstrzymać się od palenia przez cały okres badania;

     24. Wyraźnie aktywna lub niestabilna poważna depresja lub inne poważne schorzenia psychiczne lub jakiekolwiek próby samobójcze w przeszłości w ciągu 2 lat przed badaniem przesiewowym;

     25. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią;

     26. Czy występują inne schorzenia, które w ocenie badacza sprawiają, że udział w tym badaniu jest nieodpowiedni.