En studie av ZT002-injeksjon hos deltakere med overvekt eller fedme

Inklusjonskriterier:

• 1. Menn og kvinner i alderen 18 til 50 år (inkludert, basert på alder på tidspunktet for undertegning av skjemaet for informert samtykke);

  2. BMI ≥ 24 kg/m2 og < 28 kg/m2 med minst én av følgende samtidige sykdommer (pre-diabetes [unntatt type 1 eller type 2 diabetes], hypertensjon, hyperlipidemi, fettlever, obstruktiv søvnapné-syndrom, vektbærende leddsmerter etc., se vedlegg I og II) eller BMI ≥ 28 kg/m2 og ≤ 40 kg/m2 og med eller uten samtidig sykdom;

  3. Vektendring på ikke mer enn 5 % (basert på egenrapportering) etter 3 måneders vektkontroll via kosthold og trening alene før screening, og formelen for å beregne vektendring er: (høyeste vekt - laveste vekt i løpet av 3 måneder av vektkontroll via kosthold og trening alene før screening) ∕høyeste vekt*100 %;

  4. Kvinnelige forsøkspersoner er pålagt å bruke abstinens eller 2 effektive prevensjonsmetoder fra 1 måned før screening til 6 måneder etter siste dose, og mannlige forsøkspersoner må adoptere abstinens eller 2 effektive prevensjonsmetoder fra den første dosen til 3 måneder etter siste dose. For mannlige forsøkspersoner er de effektive prevensjonsmetodene som følger: kirurgisk sterilisering (f.eks. vasektomi) eller riktig bruk av kondomer, eller de kvinnelige partnerne bruker hormonelle prevensjonsmidler (f.eks. p-piller, plaster, implanterbare eller injiserbare) eller intrauterin utstyr (spiral ) eller kirurgisk sterilisering; for kvinnelige forsøkspersoner er de effektive prevensjonsmetodene som følger: kirurgisk sterilisering (f.eks. tubal ligering) eller bruk av spiral, eller mannlige partnere bruker kondomer på riktig måte eller steriliseres kirurgisk, i tillegg har kvinnelige forsøkspersoner lov til å bruke NMPA- godkjente hormonelle prevensjonsmidler (f.eks. p-piller, plaster, implanterbare eller injiserbare);

  5. Emner som har god forståelse for studiemål, kan kommunisere godt med utreder, og kunne forstå og etterleve kravene som stilles til denne studien.

Ekskluderingskriterier:

• 1. Historie med spesifikke allergier (astma, eksem, etc.) eller allergisk konstitusjon, eller historie med allergi mot to eller flere legemidler og matvarer, spesielt mot undersøkelsesstoffet og dets hjelpestoffer eller GLP-1-holdige legemidler;

  2. Tidligere diagnose av fedme assosiert med endokrin sykdom eller enkeltgenmutasjon, inkludert, men ikke begrenset til, hypothalamus fedme, hypofyse fedme, hypothyroid fedme, Cushings syndrom, insulinom, akromegali, hypogonadisme;

  3. Personer som har hatt alvorlige gastrointestinale sykdommer (f.eks. aktive sår) eller gjennomgått gastrointestinal kirurgi (unntatt appendektomi eller kolecystektomi) eller har klinisk signifikante abnormiteter ved magetømming (f.eks. pylorusobstruksjon, gastrisk lammelse) innen 6 måneder før screening. har tatt medisiner som har en direkte effekt på gastrointestinal motilitet over lengre tid, eller som ikke er egnet for deltakelse i utprøvingen, vurdert av etterforskeren;

  4. Tidligere historie med betydelig kardiovaskulær sykdom, definert som:

  a) Anamnese med hjerteinfarkt, koronar angioplastikk eller bypasstransplantasjon, hjerteklaffsykdom eller hjerteklaffreparasjon, klinisk signifikant arytmi som krever behandling, ustabil angina pectoris, forbigående iskemisk angrep eller cerebrovaskulær ulykke innen 6 måneder før screening; b) New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV kongestiv hjertesvikt;

  5. Ukontrollert hypertensjon: systolisk blodtrykk ≥ 160 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk ≥ 100 mmHg;

  6. Laboratorietestresultater ved screening oppfyller ett av følgende kriterier (én ny test er tillatt i løpet av screeningsperioden hvis det er en klar grunn, og utrederen bør dokumentere årsaken til ny test):

  1. Glykosylert hemoglobin (HbA1c) ≥ 6,5 % eller fastende plasmaglukose ≥ 7,0 mmol/L, eller to-timers plasmaglukose ≥ 11,1 mmol/L på oral glukosetoleransetest (OGTT) (ved screening, forsøkspersoner med fastende venøs plasmaglukose.1 6,9 mmol/L trenger for å utføre OGTT) (se vedlegg I, OGTT testmetode);
  2. Skjoldbruskstimulerende hormon (TSH) > 6,0 mIU/L eller < 0,4 mIU/L;
  3. Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≥ 3 × ULN eller total bilirubin i blod ≥ 2 × ULN;
  4. Fastende triglyserider > 5,65 mmol/L;
  5. Blodomylase eller blodlipase ≥ 1,5 × ULN;
  6. Kalsitonin ≥ 50 ng/L (pg/ml);
  7. Estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) ≤ 60 ml/min/1,73 m2, estimert ved bruk av CKD-EPI-formel (se vedlegg 3);

  8. Unormalt 12-avlednings elektrokardiogram (EKG): andre- eller tredjegrads atrioventrikulær blokk, langt QT-syndrom eller QTcF > 450 ms (hanner) eller > 470 ms (kvinner) (se formel i vedlegg 4), venstre eller høyre grenblokk , pre-eksitasjonssyndrom eller annen klinisk signifikant arytmi (unntatt sinusarytmi);

     7. Tidligere historie med akutt og kronisk pankreatitt, historie med symptomatisk galleblæresykdom (unntatt kolecystektomi), historie med pankreasskade og andre høyrisikofaktorer for pankreatitt;

     8. Tidligere personlig eller familiehistorie med medullært skjoldbruskkarsinom (MTC) eller type 2 multippel endokrin neoplasisyndrom (MEN2);

     9. Tidligere diagnose av malignitet (bortsett fra helbredet basalcellehudkreft eller cervixcarcinoma in situ);

     10. En tidligere historie med hypoglykemi eller tilbakevendende symptomatisk hypoglykemi (mer enn to ganger i løpet av 6 måneder);

     11. Infeksiøs sykdom (som vil påvirke forsøkspersonens evne til å delta i forsøket som bedømt av etterforskeren) innen 4 uker før screening;

     12. Bruk av reseptbelagte, reseptfrie eller kinesiske urtemedisiner innen 1 måned før screening eller seponering mindre enn 5 medikamenthalveringstider (den som er lengst);

     13. Bruk av noen av følgende medisiner eller terapier innen 3 måneder før screening:

  1. Alle godkjente eller ikke-godkjente vekttapsmedisiner (f.eks. liraglutid, semaglutid, beinaglutid, orlistat, lorcaserin, fentermin/topiramat, naltrekson/bupropion) eller vektpåvirkende kinesiske urtemedisiner, kosttilskudd, måltidserstatninger;
  2. Bruk av hypoglykemiske medisiner (f.eks. natrium-glukose-kotransporterprotein 2-hemmere [SGLT2i] og glukagonlignende peptid-1-reseptoragonister [GLP-1RA], metformin, alfa-glukosidasehemmere);

  3. Bruk av medisiner som kan forårsake betydelig vektøkning, inkludert systemisk glukokortikoidbehandling; trisykliske antidepressiva; antipsykotiske eller antiepileptiske legemidler (f.eks. klomipramin, amitriptylin, mirtazapin, paroksetin, fenelzin, klorpromazinhydroklorid, klozapin, olanzapin, valproinsyre og dets derivater, litiumpreparater, tioridazin), i mer enn 1 uke;

     14. Person som tidligere har hatt fedmekirurgi (bortsett fra de som har gjennomgått fettsuging for mer enn 1 år siden) eller som planlegger å gjennomgå fedmekirurgi eller bruke fedmeutstyr i løpet av studieperioden;

     15. Personer som har gjennomgått kirurgi innen 3 måneder før screening, eller planlegger å gjennomgå kirurgi i løpet av studien, og alle som har gjennomgått kirurgi som påvirker legemiddelabsorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse;

     16. Forsøkspersoner som har deltatt i andre kliniske studier og mottatt medikamentell behandling eller intervensjoner innen medisinsk utstyr innen 3 måneder før screening;

     17. Personer som har blitt vaksinert innen 1 måned før screening eller planlegger å bli vaksinert under forsøket;

     18. Donasjon eller tap av blod ≥ 400 ml, eller blodoverføring innen 3 måneder før screening;

     19. Personer som ikke kan tolerere blodinnsamling ved venepunktur eller har en historie med å besvime under akupunktur og se blod;

     20. Hepatitt B virus overflateantigen (HbsAg) positivt, eller hepatitt C virus (HCV) antistoff positivt, eller humant immunsviktvirus (HIV) antistoff eller Treponema pallidum antistoff (TP-Ab) positivt ved screening;

     21. En historie med alkoholmisbruk (drikker mer enn 14 enheter alkohol per uke [1 enhet = 360 mL øl med 5 % alkohol, eller 45 mL brennevin med 40 % alkohol, eller 150 mL vin med 12 % alkohol]) 3 måneder før screening, forsøkspersoner som har en positiv alkoholalkotest ved baseline, eller som ikke er i stand til å avstå fra alkohol under studien;

     22. Anamnese med narkotikamisbruk innen 3 måneder før screening eller en positiv narkotikamisbruksscreening (urinscreening);

     23. Forsøkspersoner som røyker ≥ 5 sigaretter per dag innen 3 måneder før screening eller som ikke er i stand til å avstå fra røyking gjennom hele studien;

     24. Betydelig aktiv eller ustabil alvorlig depresjon eller andre alvorlige psykiatriske tilstander eller noen historie med selvmordsforsøk innen 2 år før screening;

     25. Gravide eller ammende kvinner;

     26. Har andre forhold som etter utrederens vurdering gjør deltakelse i denne studien upassende.