En undersøgelse af ZT002-injektion hos deltagere med overvægt eller fedme

Inklusionskriterier:

• 1. Mænd og kvinder i alderen 18 til 50 år (inklusive, baseret på alder på tidspunktet for underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeformular);

  2. BMI ≥ 24 kg/m2 og < 28 kg/m2 med mindst én af følgende samtidige sygdomme (præ-diabetes [undtagen type 1- eller type 2-diabetes], hypertension, hyperlipidæmi, fedtlever, obstruktiv søvnapnø-syndrom, vægtbærende ledsmerter mv., se bilag I og II) eller BMI ≥ 28 kg/m2 og ≤ 40 kg/m2 og med eller uden samtidig sygdom;

  3. Vægtændring på højst 5 % (baseret på egenrapportering) efter 3 måneders vægtkontrol via diæt og træning alene forud for screening, og formlen for beregning af vægtændring er: (højeste vægt - laveste vægt i 3 måneder af vægtkontrol via diæt og motion alene før screening) ∕højeste vægt*100 %;

  4. Kvindelige forsøgspersoner er forpligtet til at anvende abstinens eller 2 effektive præventionsmetoder fra 1 måned før screening til 6 måneder efter den sidste dosis, og mandlige forsøgspersoner skal vedtage abstinens eller 2 effektive præventionsmetoder fra den første dosis til 3 måneder efter sidste dosis. For mandlige forsøgspersoner er de effektive præventionsmetoder som følger: kirurgisk sterilisering (f.eks. vasektomi) eller korrekt brug af kondomer, eller de kvindelige partnere bruger hormonelle præventionsmidler (f.eks. p-piller, plastre, implanterbare eller injicerbare) eller intrauterine anordninger (IUD'er) ) eller kirurgisk sterilisation; for kvindelige forsøgspersoner er de effektive præventionsmetoder som følger: kirurgisk sterilisering (f.eks. tubal ligering) eller brug af spiral, eller mandlige partnere bruger korrekt kondomer eller steriliseres kirurgisk, desuden har de kvindelige forsøgspersoner lov til at bruge NMPA- godkendte hormonelle præventionsmidler (f.eks. p-piller, plastre, implanterbare eller injicerbare);

  5. Forsøgspersoner, der har en god forståelse af studiemål, er i stand til at kommunikere godt med investigator og være i stand til at forstå og overholde de krav, der stilles til denne undersøgelse.

Ekskluderingskriterier:

• 1. Anamnese med specifikke allergier (astma, eksem, etc.) eller allergisk konstitution, eller historie med allergi over for to eller flere lægemidler og fødevarer, især over for forsøgslægemidlet og dets hjælpestoffer eller GLP-1-holdige lægemidler;

  2. Tidligere diagnose af fedme forbundet med endokrin sygdom eller enkelt genmutation, herunder, men ikke begrænset til, hypothalamus fedme, hypofyse fedme, hypothyroid fedme, Cushings syndrom, insulinom, akromegali, hypogonadisme;

  3. Forsøgspersoner, der har haft alvorlige mave-tarmsygdomme (f.eks. aktive sår) eller gennemgået en mave-tarmkirurgi (undtagen blindtarmsoperation eller kolecystektomi) eller har klinisk signifikante abnormiteter i mavetømning (f.eks. pylorusobstruktion, mavelammelse) inden for 6 måneder før screening har taget medicin, der har en direkte effekt på gastrointestinal motilitet i længere tid, eller som ikke er egnet til at deltage i forsøget som vurderet af investigator;

  4. Tidligere anamnese med betydelig kardiovaskulær sygdom, defineret som:

  a) Anamnese med myokardieinfarkt, koronar angioplastik eller bypass-transplantation, hjerteklapsygdom eller reparation af hjerteklap, klinisk signifikant arytmi, der kræver behandling, ustabil angina pectoris, forbigående iskæmisk anfald eller cerebrovaskulær ulykke inden for 6 måneder før screening; b) New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV kongestivt hjertesvigt;

  5. Ukontrolleret hypertension: systolisk blodtryk ≥ 160 mmHg og/eller diastolisk blodtryk ≥ 100 mmHg;

  6. Laboratorietestresultater ved screening opfylder et af følgende kriterier (én gentest er tilladt i løbet af screeningsperioden, hvis der er en klar grund, og investigator bør dokumentere årsagen til gentest):

  1. Glykosyleret hæmoglobin (HbA1c) ≥ 6,5 % eller fastende plasmaglukose ≥ 7,0 mmol/L, eller to-timers plasmaglukose ≥ 11,1 mmol/L på oral glucosetolerancetest (OGTT) (ved screening, forsøgspersoner med fastende venøs plasmaglucose.1 6,9 mmol/L behov for at udføre OGTT) (se appendiks I, OGTT-testmetode);
  2. Skjoldbruskkirtelstimulerende hormon (TSH) > 6,0 mIU/L eller < 0,4 mIU/L;
  3. Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≥ 3 × ULN eller total bilirubin i blodet ≥ 2 × ULN;
  4. Fastende triglycerider > 5,65 mmol/L;
  5. Blodamylase eller blodlipase ≥ 1,5 × ULN;
  6. Calcitonin ≥ 50 ng/l (pg/ml);
  7. Estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) ≤ 60 ml/min/1,73 m2, estimeret ved hjælp af CKD-EPI formel (se bilag 3);

  8. Unormalt 12-aflednings elektrokardiogram (EKG): anden- eller tredjegrads atrioventrikulær blokering, langt QT-syndrom eller QTcF > 450 ms (mænd) eller > 470 ms (hun) (se formel i bilag 4), venstre eller højre grenblok , præ-excitationssyndrom eller anden klinisk signifikant arytmi (undtagen sinusarytmi);

     7. Tidligere historie med akut og kronisk pancreatitis, historie med symptomatisk galdeblæresygdom (undtagen kolecystektomi), historie med pancreasskade og andre højrisikofaktorer for pancreatitis;

     8. Tidligere personlig eller familiehistorie med medullært thyreoideacarcinom (MTC) eller type 2 multipel endokrin neoplasisyndrom (MEN2);

     9. Forudgående diagnose af malignitet (bortset fra helbredt basalcellehudkræft eller cervixcarcinom in situ);

     10. En tidligere historie med hypoglykæmi eller tilbagevendende symptomatisk hypoglykæmi (mere end to gange på 6 måneder);

     11. Infektiøs sygdom (som ville påvirke forsøgspersonens evne til at deltage i forsøget som vurderet af investigator) inden for 4 uger før screening;

     12. Brug af receptpligtig medicin, håndkøbsmedicin eller kinesisk urtemedicin inden for 1 måned før screening eller seponering mindre end 5 lægemiddelhalveringstider (alt efter hvad der er længst);

     13. Brug af en eller flere af følgende medikamenter eller terapier inden for 3 måneder før screening:

  1. Enhver godkendt eller ikke-godkendt vægttabsmedicin (f.eks. liraglutid, semaglutid, beinaglutid, orlistat, lorcaserin, phentermin/topiramat, naltrexon/bupropion) eller vægtpåvirkende kinesisk urtemedicin, kosttilskud, måltidserstatninger;
  2. Brug af enhver hypoglykæmisk medicin (f.eks. natrium-glucose cotransporter protein 2-hæmmere [SGLT2i] og glucagon-lignende peptid-1-receptoragonister [GLP-1RA], metformin, alpha-glucosidase-hæmmere);

  3. Brug af medicin, der kan forårsage betydelig vægtøgning, herunder systemisk glukokortikoidbehandling; tricykliske antidepressiva; antipsykotiske eller antiepileptiske lægemidler (f.eks. clomipramin, amitriptylin, mirtazapin, paroxetin, phenelzin, chlorpromazinhydrochlorid, clozapin, olanzapin, valproinsyre og dets derivater, lithiumpræparater, thioridazin) i mere end 1 uge;

     14. Forsøgsperson, som tidligere har haft fedmekirurgi (undtagen dem, der har gennemgået fedtsugning for mere end 1 år siden), eller som planlægger at gennemgå fedmekirurgi eller bruge fedmeudstyr i løbet af undersøgelsesperioden;

     15. Forsøgspersoner, der har gennemgået en operation inden for 3 måneder før screening, eller planlægger at gennemgå en operation under undersøgelsen, og enhver, der har gennemgået en operation, der påvirker lægemiddelabsorption, distribution, metabolisme eller udskillelse;

     16. Forsøgspersoner, der har deltaget i andre kliniske forsøg og modtaget lægemiddelbehandlinger eller medicinsk udstyrsintervention inden for 3 måneder før screening;

     17. Forsøgspersoner, der er blevet vaccineret inden for 1 måned før screening eller planlægger at blive vaccineret under forsøget;

     18. Donation eller tab af blod ≥ 400 ml eller blodtransfusion inden for 3 måneder før screening;

     19. Forsøgspersoner, der ikke kan tåle blodopsamling ved venepunktur eller har en historie med at besvime under akupunktur og se blod;

     20. Hepatitis B virus overfladeantigen (HbsAg) positivt eller hepatitis C virus (HCV) antistof positivt eller humant immundefekt virus (HIV) antistof eller Treponema pallidum antistof (TP-Ab) positivt ved screening;

     21. En historie med alkoholmisbrug (drikker mere end 14 enheder alkohol om ugen [1 enhed = 360 mL øl med 5 % alkohol eller 45 mL spiritus med 40 % alkohol eller 150 mL vin med 12 % alkohol]) inden for 3 måneder før screening, forsøgspersoner, der har en positiv alkoholalkotest ved baseline, eller som ikke er i stand til at afholde sig fra alkohol under undersøgelsen;

     22. Anamnese med stofmisbrug inden for 3 måneder før screening eller en positiv stofmisbrugsscreening (urinscreening);

     23. Forsøgspersoner, der ryger ≥ 5 cigaretter om dagen inden for de 3 måneder forud for screening, eller som ikke er i stand til at afholde sig fra at ryge under hele undersøgelsen;

     24. Signifikant aktiv eller ustabil svær depression eller andre alvorlige psykiatriske tilstande eller enhver historie med selvmordsforsøg inden for 2 år før screening;

     25. Gravide eller ammende kvinder;

     26. Har andre forhold, der efter investigators vurdering gør deltagelse i denne undersøgelse uhensigtsmæssig.