Studie injekce ZT002 u účastníků s nadváhou nebo obezitou

Kritéria pro zařazení:

• 1. Muži a ženy ve věku 18 až 50 let (včetně, podle věku v době podpisu informovaného souhlasu);

  2. BMI ≥ 24 kg/m2 a < 28 kg/m2 s alespoň jedním z následujících doprovodných onemocnění (prediabetes [s výjimkou diabetu 1. nebo 2. typu], hypertenze, hyperlipidémie, ztučnění jater, syndrom obstrukční spánkové apnoe, váhonosné bolesti kloubů atd., viz Přílohy I a II) nebo BMI ≥ 28 kg/m2 a ≤ 40 kg/m2 a s doprovodným onemocněním nebo bez něj;

  3. Změna hmotnosti o ne více než 5 % (na základě vlastního hlášení) po 3 měsících kontroly hmotnosti pouze pomocí diety a cvičení před screeningem a vzorec pro výpočet změny hmotnosti je: (nejvyšší hmotnost - nejnižší hmotnost během 3 měsíců kontrola hmotnosti pouze pomocí diety a cvičení před screeningem) ∕nejvyšší hmotnost*100 %;

  4. Ženy jsou povinny přijmout abstinenci nebo 2 účinné metody antikoncepce od 1 měsíce před screeningem do 6 měsíců po poslední dávce a od mužů se vyžaduje, aby přijali abstinenci nebo 2 účinné metody antikoncepce od první dávky do 3 měsíců po poslední dávce. Pro mužské subjekty jsou účinné metody antikoncepce následující: chirurgická sterilizace (např. vazektomie) nebo správné používání kondomů, nebo partnerky používají hormonální antikoncepci (např. antikoncepční pilulky, náplasti, implantovatelné nebo injekční) nebo nitroděložní tělíska (IUD). ) nebo chirurgická sterilizace; pro ženy jsou účinné metody antikoncepce následující: chirurgická sterilizace (např. podvázání vejcovodů) nebo použití nitroděložních tělísek, nebo mužští partneři správně používají kondomy nebo jsou chirurgicky sterilizováni, navíc ženy mohou používat NMPA- schválená hormonální antikoncepce (např. antikoncepční pilulky, náplasti, implantovatelné nebo injekční);

  5. Subjekty, které dobře rozumí cílům studie, jsou schopny dobře komunikovat s výzkumným pracovníkem a jsou schopny porozumět požadavkům stanoveným pro tuto studii a vyhovět jim.

Kritéria vyloučení:

• 1. Anamnéza specifických alergií (astma, ekzém atd.) nebo alergické konstituce nebo alergie na dva nebo více léků a potravin v anamnéze, zejména na hodnocený lék a jeho pomocné látky nebo léky obsahující GLP-1;

  2. Předchozí diagnóza obezity spojené s endokrinním onemocněním nebo mutací jednoho genu, včetně, aniž by byl výčet omezující, obezity hypotalamu, obezity hypofýzy, obezity hypotyreózy, Cushingova syndromu, inzulinomu, akromegalie, hypogonadismu;

  3. Jedinci, kteří měli závažná gastrointestinální onemocnění (např. aktivní vředy) nebo podstoupili gastrointestinální operaci (s výjimkou apendektomie nebo cholecystektomie) nebo mají klinicky významné abnormality vyprazdňování žaludku (např. obstrukce pyloru, žaludeční paralýza) během 6 měsíců před screeningem nebo dlouhodobě užíváte léky, které mají přímý vliv na gastrointestinální motilitu, nebo které nejsou vhodné pro účast ve studii, jak bylo hodnoceno zkoušejícím;

  4. Předchozí závažné kardiovaskulární onemocnění, definované jako:

  a) Infarkt myokardu, koronární angioplastika nebo bypass, onemocnění srdeční chlopně nebo oprava srdeční chlopně, klinicky významná arytmie vyžadující léčbu, nestabilní angina pectoris, tranzitorní ischemická ataka nebo cerebrovaskulární příhoda během 6 měsíců před screeningem; b) městnavé srdeční selhání třídy III nebo IV podle New York Heart Association (NYHA);

  5. Nekontrolovaná hypertenze: systolický krevní tlak ≥ 160 mmHg a/nebo diastolický krevní tlak ≥ 100 mmHg;

  6. Výsledky laboratorních testů při screeningu splňují kterékoli z následujících kritérií (jeden opakovaný test je povolen během období screeningu, pokud existuje jasný důvod, a zkoušející by měl důvod opakování zdokumentovat):

  1. Glykosylovaný hemoglobin (HbA1c) ≥ 6,5 % nebo plazmatická glukóza nalačno ≥ 7,0 mmol/l nebo dvouhodinová plazmatická glukóza ≥ 11,1 mmol/l při orálním glukózovém tolerančním testu (OGTT) (při screeningu subjekty s glykémií nalačno mezi 6,1 a 6,9 mmol/l potřeba k provedení OGTT) (viz Příloha I, Testovací metoda OGTT);
  2. hormon stimulující štítnou žlázu (TSH) > 6,0 mIU/l nebo < 0,4 mIU/l;
  3. alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≥ 3 × ULN nebo celkový bilirubin v krvi ≥ 2 × ULN;
  4. triglyceridy nalačno > 5,65 mmol/l;
  5. Krevní amyláza nebo krevní lipáza ≥ 1,5 × ULN;
  6. kalcitonin > 50 ng/l (pg/ml);
  7. Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) ≤ 60 ml/min/1,73 m2, odhadnutý pomocí vzorce CKD-EPI (viz příloha 3);

  8. Abnormální 12svodový elektrokardiogram (EKG): atrioventrikulární blok druhého nebo třetího stupně, syndrom dlouhého QT nebo QTcF > 450 ms (muži) nebo > 470 ms (ženy) (viz vzorec v příloze 4), blokáda levého nebo pravého raménka preexcitační syndrom nebo jiná klinicky významná arytmie (s výjimkou sinusové arytmie);

     7. Předchozí anamnéza akutní a chronické pankreatitidy, anamnéza symptomatického onemocnění žlučníku (kromě cholecystektomie), anamnéza poranění pankreatu a další vysoce rizikové faktory pankreatitidy;

     8. Předchozí osobní nebo rodinná anamnéza medulárního karcinomu štítné žlázy (MTC) nebo syndromu mnohočetné endokrinní neoplazie typu 2 (MEN2);

     9. Předběžná diagnóza malignity (s výjimkou vyléčeného bazaliomu kůže nebo karcinomu děložního čípku in situ);

     10. Hypoglykémie v anamnéze nebo opakující se symptomatická hypoglykémie (více než dvakrát za 6 měsíců);

     11. Infekční onemocnění (které by ovlivnilo schopnost subjektu účastnit se hodnocení podle posouzení zkoušejícího) během 4 týdnů před screeningem;

     12. Užívání jakýchkoli léků na předpis, volně prodejných nebo čínských bylinných léků během 1 měsíce před screeningem nebo vysazením méně než 5 poločasů léčiva (podle toho, co je delší);

     13. Užívání některého z následujících léků nebo terapií během 3 měsíců před screeningem:

  1. Jakékoli schválené nebo neschválené léky na hubnutí (např. liraglutid, semaglutid, beinaglutid, orlistat, lorcaserin, fentermin/topiramát, naltrexon/bupropion) nebo čínské bylinné léky, doplňky, náhražky jídla ovlivňující hmotnost;
  2. Použití jakýchkoli hypoglykemických léků (např. inhibitory sodno-glukózového kotransportéru proteinu 2 [SGLT2i] a agonisté receptoru glukagonu podobného peptidu-1 [GLP-1RA], metformin, inhibitory alfa-glukosidázy);

  3. Užívání léků, které mohou způsobit významný přírůstek hmotnosti, včetně systémové terapie glukokortikoidy; tricyklická antidepresiva; antipsychotika nebo antiepileptika (např. klomipramin, amitriptylin, mirtazapin, paroxetin, fenelzin, chlorpromazin hydrochlorid, klozapin, olanzapin, kyselina valproová a její deriváty, lithiové přípravky, thioridazin) po dobu delší než 1 týden;

     14. Subjekt s předchozí anamnézou bariatrické operace (kromě těch, kteří podstoupili liposukci před více než 1 rokem) nebo kteří plánují podstoupit bariatrickou operaci nebo používat bariatrické vybavení během studijního období;

     15. Subjekty, které podstoupily chirurgický zákrok během 3 měsíců před screeningem nebo plánují podstoupit operaci během studie, a kdokoli, kdo podstoupil operaci, která ovlivňuje absorpci, distribuci, metabolismus nebo vylučování léčiva;

     16. Subjekty, které se zúčastnily jiných klinických studií a podstoupily medikamentózní terapii nebo intervence zdravotnických prostředků během 3 měsíců před screeningem;

     17. Subjekty, které byly očkovány během 1 měsíce před screeningem nebo plánují být očkovány během studie;

     18. Darování nebo ztráta krve ≥ 400 ml nebo krevní transfuze během 3 měsíců před screeningem;

     19. Subjekty, které nemohou tolerovat odběr krve venepunkcí nebo mají v anamnéze mdloby během akupunktury a vidí krev;

     20. Pozitivní povrchový antigen viru hepatitidy B (HbsAg) nebo pozitivní protilátky proti viru hepatitidy C (HCV) nebo protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV) nebo protilátky proti Treponema pallidum (TP-Ab) pozitivní při screeningu;

     21. anamnéza zneužívání alkoholu (vypití více než 14 jednotek alkoholu za týden [1 jednotka = 360 ml piva s 5% alkoholem nebo 45 ml lihovin s 40% alkoholem nebo 150 ml vína s 12% alkoholem]) v rámci 3 měsíce před screeningem subjekty, které mají pozitivní dechový test na alkohol na začátku studie nebo kteří nejsou schopni abstinovat od alkoholu během studie;

     22. Anamnéza zneužívání drog během 3 měsíců před screeningem nebo pozitivní screening zneužívání drog (screening moči);

     23. Subjekty, které kouří ≥ 5 cigaret denně během 3 měsíců před screeningem nebo kteří nejsou schopni abstinovat v kouření během studie;

     24. Významně aktivní nebo nestabilní velká deprese nebo jiné závažné psychiatrické stavy nebo jakýkoli pokus o sebevraždu v anamnéze během 2 let před screeningem;

     25. těhotné nebo kojící ženy;

     26. Mají jiné podmínky, které podle úsudku zkoušejícího činí účast v této studii nevhodnou.