Исследование инъекции ZT002 участникам с избыточным весом или ожирением

Критерии включения:

• 1. Мужчины и женщины в возрасте от 18 до 50 лет (включительно, исходя из возраста на момент подписания информированного согласия);

  2. ИМТ ≥ 24 кг/м2 и < 28 кг/м2 при наличии хотя бы одного из следующих сопутствующих заболеваний (предиабет [за исключением диабета 1 или 2 типа], гипертония, гиперлипидемия, ожирение печени, синдром обструктивного апноэ во сне, боли в суставах, несущих нагрузку и т.п., см. Приложения I и II) или ИМТ ≥ 28 кг/м2 и ≤ 40 кг/м2 и с сопутствующим заболеванием или без него;

  3. Изменение веса не более чем на 5% (на основе самоотчета) после 3 месяцев контроля веса с помощью диеты и физических упражнений до скрининга, формула для расчета изменения веса: (самый высокий вес - самый низкий вес в течение 3 месяцев контроля веса с помощью диеты и физических упражнений до скрининга) ∕самый высокий вес*100%;

  4. Субъекты-женщины должны соблюдать воздержание или использовать 2 эффективных метода контрацепции от 1 месяца до скрининга до 6 месяцев после последней дозы, а субъекты-мужчины должны соблюдать воздержание или 2 эффективных метода контрацепции от первой дозы до 3 месяцев. после последней дозы. Для мужчин эффективными методами контрацепции являются следующие: хирургическая стерилизация (например, вазэктомия) или правильное использование презервативов, либо партнерши-женщины используют гормональные контрацептивы (например, противозачаточные таблетки, пластыри, имплантируемые или инъекционные) или внутриматочные противозачаточные средства (ВМС). ) или хирургическая стерилизация; для женщин эффективными методами контрацепции являются следующие: хирургическая стерилизация (например, перевязка маточных труб) или использование ВМС, или партнеры-мужчины правильно используют презервативы или подвергаются хирургической стерилизации, кроме того, женщинам разрешается использовать NMPA- одобренные гормональные контрацептивы (например, противозачаточные таблетки, пластыри, имплантируемые или инъекционные);

  5. Субъекты, которые хорошо понимают цели исследования, могут хорошо общаться с исследователем, а также понимать и соблюдать требования, установленные для этого исследования.

Критерий исключения:

• 1. Специфическая аллергия в анамнезе (астма, экзема и т. д.) или аллергическая конституция, или аллергия в анамнезе на два или более лекарственного средства и пищевые продукты, особенно на исследуемое лекарственное средство и его вспомогательные вещества или препараты, содержащие GLP-1;

  2. Предыдущий диагноз ожирения, связанного с эндокринным заболеванием или мутацией одного гена, включая, помимо прочего, гипоталамическое ожирение, гипофизарное ожирение, гипотиреоидное ожирение, синдром Кушинга, инсулиному, акромегалию, гипогонадизм;

  3. Субъекты, у которых были тяжелые желудочно-кишечные заболевания (например, активные язвы) или перенесшие желудочно-кишечное хирургическое вмешательство (за исключением аппендэктомии или холецистэктомии) или имеющие клинически значимые нарушения опорожнения желудка (например, обструкция привратника, паралич желудка) в течение 6 месяцев до скрининга или принимали в течение длительного времени препараты, оказывающие прямое влияние на моторику желудочно-кишечного тракта или которые по оценке исследователя не подходят для участия в исследовании;

  4. Серьезные сердечно-сосудистые заболевания в анамнезе, определяемые как:

  а) инфаркт миокарда, коронарная ангиопластика или шунтирование, заболевание сердечного клапана или восстановление сердечного клапана, клинически значимая аритмия, требующая лечения, нестабильная стенокардия, транзиторная ишемическая атака или нарушение мозгового кровообращения в течение 6 месяцев до скрининга; б) застойная сердечная недостаточность III или IV класса Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA);

  5. Неконтролируемая гипертензия: систолическое артериальное давление ≥ 160 мм рт. ст. и/или диастолическое кровяное давление ≥ 100 мм рт. ст.;

  6. Результаты лабораторных исследований при скрининге соответствуют любому из следующих критериев (в течение периода скрининга допускается одно повторное исследование, если есть явная причина, и исследователь должен документально подтвердить причину повторного исследования):

  1. Гликозилированный гемоглобин (HbA1c) ≥ 6,5% или уровень глюкозы в плазме натощак ≥ 7,0 ммоль/л или двухчасовой уровень глюкозы в плазме ≥ 11,1 ммоль/л при пероральном тесте на толерантность к глюкозе (ОГТТ) (при скрининге субъекты с уровнем глюкозы в венозной плазме натощак от 6,1 до 6,9 ммоль/л необходимо для проведения ОГТТ) (см. Приложение I, Методика исследования ОГТТ);
  2. Тиреотропный гормон (ТТГ) > 6,0 мМЕ/л или < 0,4 мМЕ/л;
  3. Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≥ 3 × ВГН или общий билирубин в крови ≥ 2 × ВГН;
  4. Триглицериды натощак > 5,65 ммоль/л;
  5. Амилаза крови или липаза крови ≥ 1,5 × ВГН;
  6. Кальцитонин ≥ 50 нг/л (пг/мл);
  7. Расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) ≤ 60 мл/мин/1,73 м2, оценивается по формуле CKD-EPI (см. Приложение 3);

  8. Аномальная электрокардиограмма (ЭКГ) в 12 отведениях: атриовентрикулярная блокада второй или третьей степени, синдром удлиненного интервала QT или QTcF > 450 мс (мужчины) или > 470 мс (женщины) (см. формулу в Приложении 4), блокада левой или правой ножки пучка Гиса. , синдром предвозбуждения или другая клинически значимая аритмия (кроме синусовой аритмии);

     7. Перенесенный в анамнезе острый и хронический панкреатит, симптоматическое заболевание желчного пузыря (кроме холецистэктомии), повреждение поджелудочной железы в анамнезе и другие факторы высокого риска развития панкреатита;

     8. Предыдущий личный или семейный анамнез медуллярной карциномы щитовидной железы (MTC) или синдрома множественной эндокринной неоплазии 2 типа (MEN2);

     9. Предварительный диагноз злокачественного новообразования (за исключением излеченного базальноклеточного рака кожи или рака шейки матки in situ);

     10. Гипогликемия в анамнезе или рецидивирующая симптоматическая гипогликемия (более двух раз за 6 месяцев);

     11. Инфекционное заболевание (которое может повлиять на способность субъекта участвовать в исследовании по мнению исследователя) в течение 4 недель до скрининга;

     12. Использование любых рецептурных, безрецептурных или китайских травяных препаратов в течение 1 месяца до скрининга или прекращение периода полураспада менее 5 препаратов (в зависимости от того, что дольше);

     13. Использование любого из следующих лекарств или методов лечения в течение 3 месяцев до скрининга:

  1. Любые одобренные или неутвержденные препараты для снижения веса (например, лираглутид, семаглутид, беинаглутид, орлистат, лоркасерин, фентермин/топирамат, налтрексон/бупропион) или влияющие на вес китайские растительные препараты, добавки, заменители пищи;
  2. Использование любых гипогликемических препаратов (например, ингибиторов натрий-глюкозного котранспортера белка 2 [SGLT2i] и агонистов рецептора глюкагоноподобного пептида-1 [GLP-1RA], метформина, ингибиторов альфа-глюкозидазы);

  3. Использование лекарств, которые могут вызвать значительное увеличение веса, включая системную терапию глюкокортикоидами; трициклические антидепрессанты; антипсихотические или противоэпилептические препараты (например, кломипрамин, амитриптилин, миртазапин, пароксетин, фенелзин, хлорпромазина гидрохлорид, клозапин, оланзапин, вальпроевая кислота и ее производные, препараты лития, тиоридазин) в течение более 1 недели;

     14. Субъекты, у которых в анамнезе была бариатрическая хирургия (за исключением тех, кто перенес липосакцию более 1 года назад) или которые планируют пройти бариатрическую операцию или использовать бариатрическое оборудование в течение периода исследования;

     15. Субъекты, перенесшие операцию в течение 3 месяцев до скрининга или планирующие операцию во время исследования, а также лица, перенесшие операцию, влияющую на всасывание, распределение, метаболизм или выведение лекарственного средства;

     16. Субъекты, которые участвовали в других клинических исследованиях и получали медикаментозную терапию или вмешательство с использованием медицинских устройств в течение 3 месяцев до скрининга;

     17. Субъекты, которые были вакцинированы в течение 1 месяца до скрининга или планируют вакцинироваться во время исследования;

     18. Сдача или потеря крови ≥ 400 мл или переливание крови в течение 3 месяцев до скрининга;

     19. Субъекты, которые не переносят забор крови путем венепункции или имеют в анамнезе обмороки во время иглоукалывания и видели кровь;

     20. Положительный результат на поверхностный антиген вируса гепатита В (HbsAg), или положительный результат на антитела к вирусу гепатита С (HCV), или положительный результат на антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ), или антитела к бледной трепонеме (TP-Ab) при скрининге;

     21. Злоупотребление алкоголем в анамнезе (употребление более 14 единиц алкоголя в неделю [1 единица = 360 мл пива с 5% алкоголя, или 45 мл спиртных напитков с 40% алкоголя, или 150 мл вина с 12% алкоголя]) в течение За 3 месяца до скрининга субъекты, у которых исходный тест на алкоголь показал положительный результат или которые не могут воздерживаться от употребления алкоголя во время исследования;

     22. История злоупотребления наркотиками в течение 3 месяцев до скрининга или положительный результат скрининга на злоупотребление наркотиками (скрининг мочи);

     23. Субъекты, которые выкуривают ≥ 5 сигарет в день в течение 3 месяцев до скрининга или которые не могут воздерживаться от курения на протяжении всего исследования;

     24. Значительно активная или нестабильная большая депрессия или другие серьезные психические заболевания или любая попытка самоубийства в анамнезе в течение 2 лет до скрининга;

     25. Беременные или кормящие женщины;

     26. Иметь иные условия, которые, по мнению исследователя, делают участие в данном исследовании нецелесообразным.