Tutkimus ZT002-injektiosta ylipainoisilla tai liikalihavilla osallistujilla

Sisällyttämiskriteerit:

• 1. 18–50-vuotiaat miehet ja naiset (mukaan lukien tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoitushetken iän perusteella);

  2. BMI ≥ 24 kg/m2 ja < 28 kg/m2 ja vähintään yksi seuraavista samanaikaisista sairauksista (esidiabetes [paitsi tyypin 1 tai tyypin 2 diabetes], kohonnut verenpaine, hyperlipidemia, rasvamaksa, obstruktiivinen uniapneaoireyhtymä, painoa kantava nivelkipu jne., katso liitteet I ja II) tai BMI ≥ 28 kg/m2 ja ≤ 40 kg/m2 ja johon liittyy tai ei ole samanaikaista sairautta;

  3. Enintään 5 % painonmuutos (itseraportin perusteella) 3 kuukauden painonhallinnan jälkeen pelkällä ruokavaliolla ja harjoituksella ennen seulontaa, ja painonmuutoksen laskentakaava on: (korkein paino - alin paino 3 kuukauden aikana painonhallinta pelkän ruokavalion ja harjoituksen avulla ennen seulontaa) ∕korkein paino*100 %;

  4. Naispuolisten koehenkilöiden on omaksuttava raittius tai kaksi tehokasta ehkäisymenetelmää 1 kuukauden ajan ennen seulontaa ja 6 kuukautta viimeisen annoksen jälkeen, ja mieshenkilöiden on omaksuttava raittius tai kaksi tehokasta ehkäisymenetelmää ensimmäisestä annoksesta 3 kuukauteen. viimeisen annoksen jälkeen. Miesten tehokkaat ehkäisymenetelmät ovat seuraavat: kirurginen sterilointi (esim. vasektomia) tai oikea kondomin käyttö tai naispuoliset kumppanit käyttävät hormonaalisia ehkäisyvälineitä (esim. ehkäisypillereitä, laastareita, implantoitavia tai injektoivia) tai kohdunsisäisiä välineitä (IUD) ) tai kirurginen sterilointi; naishenkilöillä tehokkaat ehkäisymenetelmät ovat seuraavat: kirurginen sterilointi (esim. munanjohtimien sidonta) tai kierukan käyttö tai mieskumppanit käyttävät kondomia oikein tai ovat kirurgisesti steriloituja, lisäksi naispuoliset voivat käyttää NMPA- hyväksytyt hormonaaliset ehkäisyvalmisteet (esim. ehkäisypillerit, laastarit, implantoitavat tai injektoitavat);

  5. Koehenkilöt, jotka ymmärtävät hyvin tutkimuksen tavoitteet, kykenevät kommunikoimaan hyvin tutkijan kanssa sekä ymmärtämään ja noudattamaan tälle tutkimukselle asetetut vaatimukset.

Poissulkemiskriteerit:

• 1. Tietyt allergiat (astma, ekseema jne.) tai allerginen rakenne, tai allergia kahdelle tai useammalle lääkkeelle ja elintarvikkeelle, erityisesti tutkimuslääkkeelle ja sen apuaineille tai GLP-1:tä sisältäville lääkkeille;

  2. Aiempi diagnoosi liikalihavuudesta, joka liittyy endokriiniseen sairauteen tai yksittäiseen geenimutaatioon, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, hypotalamuksen liikalihavuus, aivolisäkkeen liikalihavuus, kilpirauhasen vajaatoiminta, Cushingin oireyhtymä, insulinooma, akromegalia, hypogonadismi;

  3. Koehenkilöt, joilla on ollut vakavia maha-suolikanavan sairauksia (esim. aktiiviset haavaumat) tai joille on tehty maha-suolikanavan leikkaus (paitsi umpilisäkkeen tai kolekystektomia) tai joilla on kliinisesti merkittäviä mahalaukun tyhjenemishäiriöitä (esim. pylorisen tukos, mahahalvaus) 6 kuukauden aikana ennen seulontaa olet pitkään käyttänyt lääkkeitä, joilla on suora vaikutus ruoansulatuskanavan motiliteettiin tai jotka eivät tutkijan arvioiden mukaan sovellu tutkimukseen osallistumiseen;

  4. Aiempi merkittävä sydän- ja verisuonitauti, joka määritellään seuraavasti:

  a) Aiemmin sydäninfarkti, sepelvaltimon angioplastia tai ohitusleikkaus, sydänläppäsairaus tai sydänläppäkorjaus, kliinisesti merkittävä hoitoa vaativa rytmihäiriö, epästabiili angina pectoris, ohimenevä iskeeminen kohtaus tai aivoverisuonihäiriö 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa; b) New York Heart Associationin (NYHA) luokan III tai IV kongestiivinen sydämen vajaatoiminta;

  5. Hallitsematon verenpainetauti: systolinen verenpaine ≥ 160 mmHg ja/tai diastolinen verenpaine ≥ 100 mmHg;

  6. Laboratoriotestitulokset seulonnassa täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä (seulontajakson aikana sallitaan yksi uusintatesti, jos siihen on selkeä syy, ja tutkijan tulee dokumentoida uusintatestin syy):

  1. Glykosyloitu hemoglobiini (HbA1c) ≥ 6,5 % tai paastoplasman glukoosi ≥ 7,0 mmol/L tai kahden tunnin plasman glukoosi ≥ 11,1 mmol/L oraalisessa glukoositoleranssitestissä (OGTT) (seulonnassa, koehenkilöillä paastolaskimon glukoosin välillä6.1 6,9 mmol/L tarve suorittaa OGTT) (katso liite I, OGTT-testimenetelmä);
  2. kilpirauhasta stimuloiva hormoni (TSH) > 6,0 mIU/l tai < 0,4 mIU/l;
  3. alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≥ 3 × ULN tai veren kokonaisbilirubiini ≥ 2 × ULN;
  4. Paastotriglyseridit > 5,65 mmol/L;
  5. Veren amylaasi tai veren lipaasi ≥ 1,5 × ULN;
  6. kalsitoniini ≥ 50 ng/l (pg/ml);
  7. Arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) ≤ 60 ml/min/1,73 m2, arvioitu käyttäen CKD-EPI-kaavaa (katso liite 3);

  8. Epänormaali 12-kytkentäinen elektrokardiogrammi (EKG): toisen tai kolmannen asteen eteiskammiokatkos, pitkä QT-oireyhtymä tai QTcF > 450 ms (miehet) tai > 470 ms (naiset) (katso liitteen 4 kaava), vasen tai oikea haarakatkos , pre-exitation -oireyhtymä tai muu kliinisesti merkittävä rytmihäiriö (paitsi sinusarytmia);

     7. Aikaisempi akuutti ja krooninen haimatulehdus, oireinen sappirakon sairaus (paitsi kolekystektomia), aiempi haimavaurio ja muut korkeat haimatulehduksen riskitekijät;

     8. Aiempi henkilökohtainen tai suvussa esiintynyt medullaarinen kilpirauhassyöpä (MTC) tai tyypin 2 multippeli endokriininen neoplasia-oireyhtymä (MEN2);

     9. Pahanlaatuisuuden aikaisempi diagnoosi (paitsi parantunut tyvisolu-ihosyöpä tai kohdunkaulan karsinooma in situ);

     10. Aiempi hypoglykemia tai toistuva oireinen hypoglykemia (useammin kuin kahdesti 6 kuukauden aikana);

     11. Tartuntatauti (joka vaikuttaisi tutkijan kykyyn osallistua tutkimukseen tutkijan arvioiden mukaan) 4 viikon sisällä ennen seulontaa;

     12. Reseptilääkkeiden, reseptivapaiden tai kiinalaisten yrttilääkkeiden käyttö kuukauden sisällä ennen seulontaa tai lopettamista alle 5 lääkkeen puoliintumisaikaa (sen mukaan kumpi on pidempi);

     13. Minkä tahansa seuraavista lääkkeistä tai hoidoista 3 kuukauden aikana ennen seulontaa:

  1. Kaikki hyväksytyt tai hyväksymättömät painonpudotuslääkkeet (esim. liraglutidi, semaglutidi, beinaglutidi, orlistaatti, lorkaseriini, fentermiini/topiramaatti, naltreksoni/bupropioni) tai painoon vaikuttavat kiinalaiset kasviperäiset lääkkeet, lisäravinteet, ateriankorvikkeet;
  2. Minkä tahansa hypoglykeemisten lääkkeiden käyttö (esim. natrium-glukoosi-yhteiskuljetusproteiini 2:n estäjät [SGLT2i] ja glukagonin kaltaiset peptidi-1-reseptoriagonistit [GLP-1RA], metformiini, alfa-glukosidaasin estäjät);

  3. Sellaisten lääkkeiden käyttö, jotka voivat aiheuttaa merkittävää painonnousua, mukaan lukien systeeminen glukokortikoidihoito; trisykliset masennuslääkkeet; psykoosilääkkeet tai epilepsialääkkeet (esim. klomipramiini, amitriptyliini, mirtatsapiini, paroksetiini, feneltsiini, klooripromatsiinihydrokloridi, klotsapiini, olantsapiini, valproiinihappo ja sen johdannaiset, litiumvalmisteet, tioridatsiini) yli 1 viikon ajan;

     14. Tutkittava, jolla on aiempaa bariatrista leikkausta (paitsi ne, joille on tehty rasvaimu yli 1 vuosi sitten) tai joka suunnittelee menevänsä bariatriseen leikkaukseen tai käyttää bariatrisia laitteita opiskelujakson aikana;

     15. Koehenkilöt, joille on tehty leikkaus 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa tai jotka aikovat tehdä leikkauksen tutkimuksen aikana, ja kaikki, joille on tehty leikkaus, joka vaikuttaa lääkkeen imeytymiseen, jakautumiseen, aineenvaihduntaan tai erittymiseen;

     16. Tutkittavat, jotka ovat osallistuneet muihin kliinisiin tutkimuksiin ja saaneet lääkehoitoja tai lääketieteellisiä laitteita koskevia interventioita 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa;

     17. Koehenkilöt, jotka on rokotettu 1 kuukauden sisällä ennen seulontaa tai jotka aikovat rokottaa kokeen aikana;

     18. Veren luovutus tai menetys ≥ 400 ml tai verensiirto 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa;

     19. Koehenkilöt, jotka eivät siedä verenottoa laskimopunktiolla tai jotka ovat pyörtyneet akupunktion aikana ja näkevät verta;

     20. Hepatiitti B -viruksen pinta-antigeeni (HbsAg) tai hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-ainepositiivinen tai ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-aine tai Treponema pallidum -vasta-aine (TP-Ab) positiivinen seulonnassa;

     21. Alkoholin väärinkäyttö (yli 14 yksikköä alkoholia viikossa [1 yksikkö = 360 ml olutta 5% alkoholia tai 45 ml väkeviä alkoholijuomia 40% alkoholia tai 150 ml viiniä 12% alkoholia]) 3 kuukautta ennen seulontaa, koehenkilöt, joiden alkoholin alkometritesti on lähtötilanteessa positiivinen tai jotka eivät pysty pidättymään alkoholista tutkimuksen aikana;

     22. Aiemmat huumeiden väärinkäytöt 3 kuukauden aikana ennen seulontaa tai positiivista huumeiden väärinkäyttöseulontaa (virtsaseulonta);

     23. Koehenkilöt, jotka polttavat ≥ 5 savuketta päivässä seulontaa edeltäneiden 3 kuukauden aikana tai jotka eivät pysty pidättymään tupakoinnista koko tutkimuksen ajan;

     24. Merkittävästi aktiivinen tai epävakaa vakava masennus tai muut vakavat psykiatriset sairaudet tai mikä tahansa aiempi itsemurhayritys 2 vuoden aikana ennen seulontaa;

     25. Raskaana olevat tai imettävät naiset;

     26. Sinulla on muita ehtoja, jotka tutkijan arvion mukaan tekevät osallistumisesta tähän tutkimukseen sopimatonta.