2型糖尿病における微小血管機能に対するピリドキサミン補給の効果 (PYRAMID)

理論的根拠:

糖尿病患者は、小血管の機能不全のリスクが高くなります。目や腎臓に悪影響を及ぼし、失明や腎不全につながる可能性があります。 これらは深刻な合併症ですが、現在まで特に小血管の機能を改善する選択肢はありません。 しかし、なぜ糖尿病の人は小血管の機能不全のリスクがこれほど高いのでしょうか? 研究者らは、血液中の高グルコース濃度が、特に小さな血管の機能不全に重要な役割を果たしているということを示した。 この機能不全について考えられる説明は、グルコースの分解から生じるメチルグリオキサールの生成の増加です。 メチルグリオキサールは小さいですが反応性が高く、さまざまな臓器や組織に損傷を与える可能性があります。 いくつかの研究で、研究者らは、1 型および 2 型糖尿病ではメチルグリオキサールが増加していること、およびメチルグリオキサールがより小さな血管の機能不全に関連していることを発見しました。 小実験動物を対象としたこれまでの研究で、研究者らはメチルグリオキサールが小血管の損傷を直接引き起こすことを示しました。 メチルグリオキサールにはこうした潜在的に有害な影響があるため、研究者らは循環するメチルグリオキサールを減らすよう努めてきた。 研究者らは、小さな実験動物において、ビタミンB6アイソフォームであるピリドキサミンがメチルグリオキサールの生成と蓄積を阻害し、血管機能を改善することを発見した。 過体重の人を対象とした臨床試験で、研究者らはピリドキサミンの補給が安全であり、メチルグリオキサール濃度を低下させることができることを発見し、血管機能の改善の兆候を発見しました。

客観的：

主な目的：2型糖尿病におけるピリドキサミンの補給が目、腎臓、皮膚の微小血管機能を改善し、内皮機能不全と糖化のマーカーを減少させるかどうかを研究すること。

第二の目的：2型糖尿病におけるピリドキサミンの補給がグルコース代謝、血漿および皮膚中の終末糖化生成物（AGE）濃度、血漿中のメチルグリオキサール、グリオキサールおよび3-デオキシグルコース濃度、血漿中のアディポカインおよび炎症マーカー、マーカーを改善するかどうかを研究すること。尿、肝臓脂肪、血圧、心拍数/ECG、および体組成におけるジカルボニルストレスと酸化ストレスの測定。

研究デザイン:

研究はランダム化、二重盲検、プラセボ対照方式で実施されます。 この介入研究には、クロスオーバー設計で 8 週間の 2 つの介入期間が含まれており、ウォッシュアウト期間は 4 週間です。

調査対象母集団：

2型糖尿病を患い、全身性微小血管機能障害、すなわち推定糸球体濾過量（eGFR）が30～60mL/分/1.73m2である成人個人（18歳以上）、 および/または（アルブミン-クレアチニン比）3〜30 mg/mmolの微量アルブミン尿症、および/または網膜症（非増殖性）、および/または神経障害（いずれか）。

介入：

ピリドキサミンまたはプラセボの 1 日用量 (300 mg) は、1 日あたり 100 mg のカプセルを 3 カプセルずつ提供され、食事の直前または食事中に摂取されます。

主な研究パラメータ:

主な研究パラメータは、網膜眼底検査、補償光学眼底検査、光コヒーレンス断層撮影法（OCT）、動的血管分析装置、皮膚レーザードップラー流量計、眼球内皮機能マーカーなどによって測定される、目、皮膚、血漿、腎臓の微小血管機能です。血漿、尿アルブミン、および推定糸球体濾過率。

参加、利益、グループの関連性に関連する負担とリスクの性質と範囲:

この研究における各訪問中の測定数は非常に多くなります。 それにもかかわらず、採血を除くすべての測定は非侵襲的であり、座った状態または仰向けのリラックスした快適な姿勢で行われるため、研究者らは被験者の負担が限定されることを期待しています。 さらに、この研究に参加することの潜在的な利点は、以前の臨床試験で示されたピリドキサミンの潜在的な受益効果に直接関連しています。 さらに、この以前の臨床試験におけるピリドキサミンの補給は重篤な副作用を引き起こしませんでした。