Effekten av pyridoksamintilskudd på mikrovaskulær funksjon ved type 2-diabetes (PYRAMID)

Begrunnelse:

Personer med diabetes har økt risiko for funksjonsfeil i de små blodårene, f.eks. i øyet og nyrene, noe som kan føre til blindhet og nyresvikt. Dette er alvorlige komplikasjoner, men til dags dato er det ingen alternativer for å forbedre spesifikt funksjonen til de små blodårene. Men hvorfor har personer med diabetes så økt risiko for dysfunksjon av de små blodårene? Etterforskerne har vist at en høy glukosekonsentrasjon i blodet spiller en viktig rolle i dysfunksjonen til, spesielt, de små blodårene. En mulig forklaring på denne dysfunksjonen er økt produksjon av metylglyoksal, som oppstår ved nedbrytning av glukose. Metylglyoksal er et lite, men svært reaktivt molekyl som kan skade ulike organer og vev. I flere studier fant forskerne at metylglyoksal øker ved type 1- og type 2-diabetes, og at metylglyoksal er assosiert med dysfunksjon i de mindre blodårene. I vår tidligere forskning på små laboratoriedyr har etterforskerne vist at metylglyoksal direkte forårsaker skade på de små blodårene. På grunn av disse potensielt skadelige effektene av metylglyoksal, har etterforskerne forsøkt å redusere sirkulerende metylglyoksal. Hos små laboratoriedyr har etterforskerne funnet at vitamin B6-isoformen pyridoksamin hemmer dannelsen og akkumuleringen av metylglyoksal, og forbedrer vaskulær funksjon. I en klinisk studie med personer med overvekt fant etterforskerne at tilskudd av pyridoksamin er trygt og at metylglyoksalnivåer kan reduseres, og etterforskerne fant indikasjoner på en forbedring av vaskulær funksjon.

Objektiv:

Primært mål: å studere om pyridoksamintilskudd ved type 2 diabetes forbedrer mikrovaskulær funksjon i øyet, nyrene og huden, og reduserer markører for endoteldysfunksjon og glykering.

Sekundært mål: å studere om tilskudd av pyridoksamin ved type 2-diabetes forbedrer glukosemetabolismen, konsentrasjoner av avansert glykeringssluttprodukt (AGE) i blodplasma og hud, metylglyoksal-, glyoksal- og 3-deoksyglukosekonsentrasjoner i blodplasma, adipokiner og inflammatoriske markører i blodplasma, markører av dikarbonylstress og oksidativt stress i urin, leverfett, blodtrykk, hjertefrekvens/EKG og kroppssammensetning.

Studere design:

Studien vil bli utført på en randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert måte. Denne intervensjonsstudien inkluderer to intervensjonsperioder på 8 uker i et crossover-design med en utvaskingsperiode på 4 uker.

Studiepopulasjon:

Voksne personer (>18 år) med type 2-diabetes og med generalisert mikrovaskulær dysfunksjon, dvs. en estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) på 30-60 ml/min/1,73 m2, og/eller mikroalbuminuri på (albumin-kreatinin-forhold) 3-30 mg/mmol, og/eller retinopati (ikke proliferativ) og/eller nevropati (hvilken som helst).

Innblanding:

Den daglige dosen (300 mg) pyridoksamin eller placebo vil bli levert som tre kapsler på 100 mg hver per dag, og tas kort før eller under måltidet.

Hovedstudieparameter:

Hovedparameteren for studien er mikrovaskulær funksjon i øyet, hud, plasma og nyre målt ved hjelp av netthinnefunduskopi, adaptiv optikk funduskopi, optisk koherenstomografi (OCT), dynamisk karanalysator, hudlaser-dopplerstrømningsmetri, markører for endotelfunksjon i blodplasma, urinalbumin og estimert glomerulær filtrasjonshastighet.

Arten og omfanget av byrden og risikoen knyttet til deltakelse, nytte og gruppetilknytning:

Antall målinger under hvert besøk i denne studien er ganske betydelig. Ikke desto mindre forventer etterforskerne at belastningen for forsøkspersonene er begrenset siden alle målinger, unntatt bloduttak, er ikke-invasive, og utføres mens de sitter eller i liggende, avslappet og komfortabel stilling. I tillegg er potensielle fordeler ved å delta i denne studien direkte relatert til de mulige fordelaktige effektene av pyridoksamin som vist i en tidligere klinisk studie. Dessuten resulterte ikke tilskudd av pyridoksamin i denne tidligere kliniske studien i alvorlige bivirkninger.