Het effect van pyridoxamine-suppletie op de microvasculaire functie bij diabetes type 2 (PYRAMID)

Reden:

Mensen met diabetes hebben een verhoogd risico op het niet goed functioneren van de kleine bloedvaten, b.v. in het oog en de nieren, wat kan leiden tot blindheid en nierfalen. Dit zijn ernstige complicaties, maar tot op heden zijn er geen mogelijkheden om specifiek de functie van de kleine bloedvaten te verbeteren. Maar waarom hebben mensen met diabetes zo’n verhoogd risico op disfunctie van de kleine bloedvaten? De onderzoekers hebben aangetoond dat een hoge glucoseconcentratie in het bloed een belangrijke rol speelt bij het disfunctioneren van vooral de kleine bloedvaten. Een mogelijke verklaring voor deze disfunctie is een verhoogde productie van methylglyoxal, die ontstaat door de afbraak van glucose. Methylglyoxal is een klein maar zeer reactief molecuul dat verschillende organen en weefsels kan beschadigen. In verschillende onderzoeken ontdekten de onderzoekers dat methylglyoxal verhoogd is bij type 1- en type 2-diabetes en dat methylglyoxal in verband wordt gebracht met disfunctie van de kleinere bloedvaten. In ons eerdere onderzoek bij kleine proefdieren hebben de onderzoekers aangetoond dat methylglyoxal direct schade aan de kleine bloedvaten veroorzaakt. Vanwege deze potentieel schadelijke effecten van methylglyoxal hebben de onderzoekers geprobeerd de hoeveelheid circulerende methylglyoxal te verminderen. Bij kleine proefdieren hebben de onderzoekers ontdekt dat de vitamine B6-isovorm pyridoxamine de vorming en accumulatie van methylglyoxal remt en de vasculaire functie verbetert. In een klinische proef bij mensen met overgewicht ontdekten de onderzoekers dat suppletie met pyridoxamine veilig is en dat de methylglyoxalspiegels verlaagd kunnen worden, en vonden de onderzoekers aanwijzingen voor een verbetering van de vasculaire functie.

Objectief:

Primaire doelstelling: onderzoeken of suppletie met pyridoxamine bij diabetes type 2 de microvasculaire functie in het oog, de nieren en de huid verbetert en markers van endotheliale dysfunctie en glycatie vermindert.

Secundaire doelstelling: onderzoeken of suppletie met pyridoxamine bij diabetes type 2 het glucosemetabolisme, geavanceerde glycatie-eindproduct (AGE)-concentraties in bloedplasma en huid, methylglyoxal-, glyoxal- en 3-deoxyglucose-concentraties in bloedplasma, adipokinen en ontstekingsmarkers in bloedplasma verbetert, markers van dicarbonylstress en oxidatieve stress in urine, levervet, bloeddruk, hartslag/ECG en lichaamssamenstelling.

Studieontwerp:

Het onderzoek zal op een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde manier worden uitgevoerd. Deze interventiestudie omvat twee interventieperiodes van 8 weken in een crossover design met een wash-outperiode van 4 weken.

Studiepopulatie:

Volwassen personen (>18 jaar oud) met diabetes type 2 en met gegeneraliseerde microvasculaire dysfunctie, d.w.z. een geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) van 30-60 ml/min/1,73m2, en/of microalbuminurie van (albumine-creatinineverhouding) 3-30 mg/mmol, en/of retinopathie (niet proliferatief) en/of neuropathie (alle).

Interventie:

De dagelijkse dosering (300 mg) pyridoxamine of placebo wordt geleverd in de vorm van drie capsules van elk 100 mg per dag en wordt kort voor of tijdens de maaltijd ingenomen.

Belangrijkste onderzoeksparameter:

De belangrijkste onderzoeksparameter is de microvasculaire functie in het oog, de huid, het plasma en de nier, gemeten door middel van retinale funduscopy, adaptieve optische funduscopy, optische coherentietomografie (OCT), dynamische vaatanalysator, huidlaser-doppler-flowmetrie, markers van de endotheliale functie in de bloedplasma, albumine in de urine en geschatte glomerulaire filtratiesnelheid.

Aard en omvang van de lasten en risico’s die verbonden zijn aan deelname, voordeel en verbondenheid met de groep:

Het aantal metingen tijdens elk bezoek in dit onderzoek is behoorlijk substantieel. Desalniettemin verwachten de onderzoekers dat de belasting voor de proefpersonen beperkt zal zijn, omdat alle metingen, behalve de bloedafname, niet-invasief zijn en zittend of in een ontspannen, comfortabele houding op de rug worden uitgevoerd. Bovendien houden de potentiële voordelen van deelname aan dit onderzoek rechtstreeks verband met de mogelijke gunstige effecten van pyridoxamine, zoals aangetoond in een eerder klinisch onderzoek. Bovendien resulteerde de suppletie met pyridoxamine in dit eerdere klinische onderzoek niet in ernstige bijwerkingen.