O efeito da suplementação de piridoxamina na função microvascular no diabetes tipo 2 (PYRAMID)

Justificativa:

Pessoas com diabetes têm um risco aumentado de mau funcionamento dos pequenos vasos sanguíneos, por ex. nos olhos e nos rins, o que pode causar cegueira e insuficiência renal. Estas são complicações graves, mas até à data não existem opções para melhorar especificamente a função dos pequenos vasos sanguíneos. Mas por que as pessoas com diabetes apresentam um risco tão aumentado de disfunção dos pequenos vasos sanguíneos? Os investigadores demonstraram que uma elevada concentração de glicose no sangue desempenha um papel importante na disfunção, particularmente, dos pequenos vasos sanguíneos. Uma possível explicação para esta disfunção é o aumento da produção de metilglioxal, que surge a partir da quebra da glicose. O metilglioxal é uma molécula pequena, mas altamente reativa, que pode danificar vários órgãos e tecidos. Em vários estudos, os investigadores descobriram que o metilglioxal está aumentado na diabetes tipo 1 e tipo 2 e que o metilglioxal está associado à disfunção dos vasos sanguíneos mais pequenos. Em nossa pesquisa anterior em pequenos animais de laboratório, os investigadores demonstraram que o metilglioxal causa danos diretos aos pequenos vasos sanguíneos. Devido a esses efeitos potencialmente prejudiciais do metilglioxal, os investigadores tentaram reduzir o metilglioxal circulante. Em pequenos animais de laboratório, os investigadores descobriram que a isoforma piridoxamina da vitamina B6 inibe a formação e acúmulo de metilglioxal e melhora a função vascular. Num ensaio clínico em pessoas com excesso de peso, os investigadores descobriram que a suplementação de piridoxamina é segura e que os níveis de metilglioxal podem ser reduzidos, e os investigadores encontraram indicações de uma melhoria da função vascular.

Objetivo:

Objetivo principal: estudar se a suplementação de piridoxamina no diabetes tipo 2 melhora a função microvascular nos olhos, rins e pele e reduz marcadores de disfunção endotelial e glicação.

Objetivo secundário: estudar se a suplementação de piridoxamina no diabetes tipo 2 melhora o metabolismo da glicose, concentrações do produto final de glicação avançada (AGE) no plasma sanguíneo e na pele, concentrações de metilglioxal, glioxal e 3-desoxiglicose no plasma sanguíneo, adipocinas e marcadores inflamatórios no plasma sanguíneo, marcadores de estresse dicarbonílico e estresse oxidativo na urina, gordura no fígado, pressão arterial, frequência cardíaca/ECG e composição corporal.

Design de estudo:

O estudo será conduzido de forma randomizada, duplo-cega e controlada por placebo. Este estudo de intervenção inclui dois períodos de intervenção de 8 semanas em um desenho cruzado com um período de eliminação de 4 semanas.

População do estudo:

Indivíduos adultos (>18 anos) com diabetes tipo 2 e com disfunção microvascular generalizada, ou seja, uma taxa de filtração glomerular estimada (TFGe) de 30-60 mL/min/1,73m2, e/ou microalbuminúria de (relação albumina-creatinina) 3-30 mg/mmol, e/ou retinopatia (não proliferativa) e/ou neuropatia (qualquer).

Intervenção:

A dosagem diária (300 mg) de piridoxamina ou placebo será fornecida em três cápsulas de 100 mg cada por dia e tomadas pouco antes ou durante a refeição.

Parâmetro principal do estudo:

O principal parâmetro do estudo é a função microvascular no olho, pele, plasma e rim medida por meio de fundoscopia retiniana, fundoscopia óptica adaptativa, tomografia de coerência óptica (OCT), analisador dinâmico de vasos, fluxometria doppler a laser cutâneo, marcadores de função endotelial no plasma sanguíneo, albumina urinária e taxa de filtração glomerular estimada.

Natureza e extensão do fardo e dos riscos associados à participação, benefícios e relacionamento com o grupo:

O número de medições durante cada visita neste estudo é bastante substancial. No entanto, os investigadores esperam que a carga para os sujeitos seja limitada, uma vez que todas as medições, exceto a coleta de sangue, são não invasivas e são realizadas sentado ou em posição supina, relaxada e posição confortável. Além disso, os benefícios potenciais da participação neste estudo estão diretamente relacionados aos possíveis efeitos benéficos da piridoxamina, conforme demonstrado em um ensaio clínico anterior. Além disso, a suplementação de piridoxamina neste ensaio clínico anterior não resultou em efeitos adversos graves.